Kui veterinaararstid soovitavad koertele parasiitide kaitset, on ravi aluseks oleva teaduse mõistmine oluline. Afoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletid esindavad keerukat lähenemist parasiitide tõrjele, töötades läbi kahe erineva neuroloogilise raja nii välis- kui ka siseparasiitide kõrvaldamiseks. See kahe{1}}toimega valem on muutnud veterinaarparasitoloogiat, sihikule võttes spetsiifilisi närviretseptoreid, mis eksisteerivad parasiitides, kuid toimivad imetajatel erinevalt. Uurime, kuidas need ühendid häirivad parasiitide närvisüsteemi, säilitades samal ajal teie koerte kaaslaste ohutuse.
1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tahvelarvuti
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Salv
2. Kohandamine: peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, ilma kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Pakume Afoxolaneri ja Milbemütsiini oksiimi närimistablette, üksikasjalikud andmed ja tooteteave leiate järgmiselt veebisaidilt.
Toode:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/tablet/afoxolaner-ja -milbemütsiin-oksiim-chewable.html
Kuidas Afoxolaner mõjutab parasiitide närvisüsteemi signaale?
GABA{0}}suletud kloriidkanalite blokeerimine lülijalgsete parasiitide puhul
Afoksolaner on isoksasoliiniühend, mis on loomade parasitoloogia valdkonnas üsna uus idee. See koostisosa toimib, sihites gamma{1}}aminovõihappe (GABA)-suletud kloriidi kanaleid. Need on olulised osad selles, kuidas lülijalgsed nagu kirbud, puugid ja lestad saadavad närvisignaale. Kui afoksolaner seondub nende kanalitega, peatab see kloriidioonide normaalse liikumise läbi närviraku membraanide. See probleem põhjustab närvisignaalide kogunemist, mis paneb neuronid kontrollimatult põlema. Seda nimetatakse ülierutuseks.
See süsteem on ilus, sest see saab valida ja valida, mida teha. Kuigi nii parasiitidel kui ka inimestel on GABA retseptoreid, seondub afoksolaner palju tugevamalt nende kanalite lülijalgsete vormiga. Selle molekulaarse selektiivsuse tõttu suudavad afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletid edukalt tappa parasiite, avaldamata samasugust mõju koerte närvidele. Aine saavutab kõrgeima taseme veres kahe kuni nelja tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Selle biosaadavus on hämmastav 88%, mis tähendab, et see toimib kiiresti toitvate parasiitide vastu.
Püsiv kaitse pikenenud{0}}pooleluea jooksul
See, kuidas afoksolaner kehas toimib, erineb selle vanusest teistest pestitsiididest. Umbes kahenädalase poolestusajaga plasmas püsib see aine terapeutilisel tasemel piisavalt kaua, et tappa parasiidid igakuiste annuste vahel. Kuna kestus on pikem, puutuvad äsja püütud kirbud või puugid surmavate ravimiannustega kokku enne, kui nad jõuavad lõpetada toitmise või levitada haigusi, mis{3}}tekitavad patogeene. Kuna see toimib pikka aega, on afoksolaner{5}}sisaldavad preparaadid väga kasulikud kohtades, kus puukide{6}}kanduvad haigused on koerte tervisele suureks ohuks.
Selektiivsus, mis tagab koerte ohutuse
Afoksolaneri ohutusprofiil põhineb selgrootute ja selgroogsete närvisüsteemi struktuursetel erinevustel. Terapeutiliste annuste korral ei interakteeru afoksolaner palju imetajate GABA retseptoritega, eriti nendega, mis asuvad vere-aju barjääri taga. Koertega tehtud uuringud on näidanud, et ühend jääb enamasti keha kudede väliskihtidesse ega satu kuigi palju kesknärvisüsteemi. Selle keemilise omaduse tõttu võib afoksolanerit leida veres tasemel, mis on putukatele surmav, kuid mitte tasemel, mis võiks mõjutada koera ajufunktsiooni.
Kuidas milbemütsiinoksiim mõjutab parasiitide ioonikanaleid sisemise parasiitide tõrjeks?
Glutamaadi{0}}suletud kloriidikanalite aktiveerimine
Milbemütsiinoksiim toimib närvisüsteemile hoopis teistmoodi. See on suunatud glutamaadi{1}}sulguvatele kloriidkanalitele, mida leidub enamasti usside ja muude siseparasiitide närvi- ja lihasrakkudes.
Sellel makroliidühendil on kaks osa: milbemütsiin A3 (20%) ja A4 (80%). Need osad töötavad koos, et tappa südameusse, konksusse, ümarusse ja piitsausse.
Milbemütsiinoksiim seostub nende glutamaadi retseptoritega ja saadab kloriidiioone parasiidi närvirakkudesse, mis muudab need negatiivselt laetud.
See hüperpolarisatsioon on vastupidine sellele, mis juhtub lülijalgsetelafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidkasutatakse. Selle asemel, et närvirakke liigselt erutada, paneb milbemütsiinoksiim need enam regulaarsele stimulatsioonile reageerimast.
Selle ainega kokkupuutuvad parasiidid kaotavad järk-järgult võime kasutada oma söömismehhanisme ja lihaseid, mistõttu nad lõpuks peremeesorganismist elimineeritakse.
Aine saavutab kõrgeima taseme veres ühe kuni kahe tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. See tähendab, et see hävitab kiiresti südameusside vastsed ja täiskasvanud maoparasiitide.
Diferentsiaaljaotus ja imetajate ohutus
Milbemütsiinoksiim on koertele ohutu, kuna sellel on mitmeid turvaelemente. Vere-ajubarjäär hoiab imetajate glutamaadi-suletud kloriidkanaleid peamiselt kesknärvisüsteemis.
P-glükoproteiini substraadina, väljavoolupumbana, mis eemaldab aktiivselt ajust kemikaale, avaldab milbemütsiinoksiim kesknärvisüsteemile väga vähe mõju koertel, kelle P-glükoproteiin töötab normaalselt.
Seetõttu võib aine jõuda piisavalt kõrgele tasemele, et tappa parasiidid veres ja teistes kehavedelikes, ilma et see mõjutaks koerte normaalset ajufunktsiooni.
Milbemütsiin A3 ja A4 farmakokineetilised omadused on samad, kuid nende poolestusaeg on vastavalt 1,6 ja 3,3 päeva. See paralleelne kõrvaldamismuster tagab, et parasiitidevastane toime jääb doseerimisintervalli jooksul samaks.
Biosaadavuse uuringud näitavad, et milbemütsiin A3 imendub 81% ajast ja A4 imendub 65% ajast. Mõlemad tasemed on piisavalt kõrged, et hoida tõhusat kontsentratsiooni vastuvõtlike parasiitide vastu.
Südameusside mikrofilariae ja vastsete staadiumide sihtimine
Milbemütsiinoksiimi üks kasulikumaid asju meditsiinis on see, et see tapab südameusside vastseid. Selle ravimi manustamine üks kord kuus peatab Dirofilaria immitis'e kasvu L3 ja L4 vastsete staadiumis, takistades nende muutumist täiskasvanud ussideks, mis võivad kahjustada südant ja tappa peremeesorganismi.
Kuna aine ei eemalda täiskasvanud südameussidest, mis on juba kopsuarterites, tuleb seda kaitsetoimingut teha iga kuu.
Kohtades, kus südameussid on levinud, on igakuised ennetusprotokollid normiks, sest milbemütsiinoksiim võib nendel tundlikel arenguetappidel närvirakke kahjustada.
Afoksolaner ja milbemütsiini oksiimmehhanism: kahe neuroaktiivse parasiidi sihtimise mõistmine
Täiendavad retseptorisüsteemid igakülgseks kaitseks
Afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi keemilised struktuurid näitavad olulisi funktsionaalseid rühmi, mis aitavad neil retseptoritega seonduda. Afoksolaneril on isoksasoliini tsüklisüsteem, mis on lämmastiku- ja hapnikuaatomitega viie-liikmeline heterotsükkel. See süsteem seondub GABA retseptoritega. Rohkemate aromaatsete tsüklite ja halogeenasendajate lisamine muudab molekuli lipofiilsust ja siduvat -afiinsust, mis parandab selle tõhusust ja farmakokineetilisi omadusi. Asjaolu, et afoksolaner ja milbemütsiinoksiim on mõlemad samas segus, näitab nutikat ravimikujundust. Need kaks kemikaali töötavad kahte erinevat tüüpi retseptoritel: GABA{7}}lukuga kanalid lülijalgsetel ja glutamaadi{8}}kanalid ussides.
See tähendab, et nad suudavad korraga tõrjuda nii välis- kui ka siseparasiite, konkureerimata sidumise pärast või töötamata halvemini. Kuna need kaks ravimit toimivad koos, on igakuine annusafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidtapab kõik koertel levinud putukad. Meditsiinilisest vaatenurgast muudab see kahe-etapiline protsess parasiitide kaitsmise lihtsamaks. Kirbudest, puukidest, südameussidest ja sooleparasiitidest vabanemiseks ei pea loomaarstid andma kahte erinevat ravimit; nad võivad anda ühe närimistableti, mis teeb mõlemat. Nõuetele vastavuse uuringud on näidanud, et rutiinide järgimise hõlbustamine aitab lemmikloomaomanikel neist sagedamini kinni pidada, mis parandab üldist parasiitide tõrjet koerte populatsioonides.
Evolutsioonilisel lahknevusel põhinev molekulaarne selektiivsus
Suur geneetiline lõhe lülijalgsete, usside ja imetajate vahel on toonud kaasa suuri erinevusi nende neurotransmitterite retseptorite struktuurides. Nende erinevuste tõttu võivad farmatseutilised kemikaalid kasutada spetsiifilisi sidumissaite, mis esinevad parasiitides, kuid on imetajatel piisavalt erinevad, et hoida neil halba mõju. Milbemütsiinoksiimi spetsiifiline aktiivsus nematoodi glutamaadi kanalite vastu ja afoksolaneri selektiivne afiinsus lülijalgsete GABA retseptorite suhtes näitavad mõlemad, kuidas närvisüsteemi arhitektuur on miljonite aastate jooksul muutunud.
Nende retseptorvalkude kristallstruktuuri uuringud on näidanud väikseid, kuid olulisi erinevusi sidumistasku kujus, aminohapete koostises ja valkude võimes kuju muuta. Meditsiinikeemikud saavad molekulaarsel tasemel erinevusi märgates valmistada kõrge terapeutilise indeksiga (toksiliste annuste ja efektiivsete annuste suhe) ühendeid. See terapeutiline indeks on kõrge nii afoksolaneri kui ka milbemütsiinoksiimi puhul, mis annab suure ohutusakna, kui seda kasutatakse vastavalt meditsiinilistele standarditele.
Kuidas need aktiivsed koostisained erinevatel radadel parasiitide närvifunktsiooni häirivad
Afoxolaneri hüpererutus versus milbemütsiinoksiimi halvatus
Nende kahe kemikaali erinev mõju närvisüsteemile -hüpererutus versus halvatus- on tingitud erinevatest retseptoritest, millega nad seonduvad, ja sellest tulenevatest rakulistest mõjudest.
Kui afoksolaner takistab GABA{0}}sulgatud kloriidikanalitel töötamast kirpude või puukide puhul, peatab see tavaliselt närvitegevust kontrollivate sõnumite edastamise.
Ilma selle reguleeriva pidurita põlevad närvirakud kogu aeg, tekitades kontrollimatu erutusseisundi, mis kulutab kiiresti ära rakkude energiavarud ja tapab parasiidi mõne tunni jooksul pärast verega toitmist.
Milbemütsiinoksiim seevastu blokeerib nematoodid sügavalt, avades glutamaadi{0}}sulguvad kloriidikanalid. Närvi- ja lihasrakkudel on raskem jõuda aktsioonipotentsiaali tootmise tasemeni, kuna kloriidioone siseneb liiga palju.
Parasiidid, mida see protsess mõjutab, ei suuda teha koordineeritud lihasliigutusi, mida nad vajavad toitmiseks ega püsida peremehe seedimisrajal, mistõttu nad visatakse välja.
Saidi-Konkreetne tegevus minimeerib-sihtefektid
Kui rääkida ohutusest, siis mõlemad ühendid on väga head ainult kindlate kohtadega seondumisel. Afoxolaner liigub läbi kehasüsteemide, kuid tapab putukaid ainult siis, kui parasiidid söövad seda verest toitudes.
See tähendab, et aine ei pea ektoparasiitide eest kaitsmiseks olema kontsentreeritud nahas või juustes. See peab olema ainult vereringes.
Farmakokineetilised andmed, mis näitavad jaotusmahtu 2,6 l/kg, viitavad sellele, et kemikaal on levinud paljudes kudedes, nii et parasiidid puutuvad sellega kokku olenemata sellest, kus nad koeraga ühenduses on.
Milbemütsiinoksiimi leidub ka kogu kehas, kuid enamasti leidub seda kudedes, kus elavad või liiguvad ussparasiidid. Kui ühend saavutab sooleseinas ja luumenis terapeutilise taseme, hakkab see hävitama seedetraktis elavaid parasiite.
Selleks, et kaitse südameusside vastu toimiks, peab milbemütsiinoksiim olema vereringes, kui sääse{0}}kantud vastsed liiguvad läbi kudede südame ja kopsude suunas.
Ühendi plasmakliirensi kiirus -75 ml/h/kg A3 puhul ja 41 ml/h/kg A4 puhul hoiab kontsentratsiooni heal tasemel terve kuu.
Vastupidavuse kaalutlused ja kahe mehhanismi eelised
Kahe erineval viisil toimiva toimeaine kokkupanemisel on lisakasu: see aitab kontrollida vastupanuvõimet. Kui parasiidid puutuvad korraga kokku mitme ühendiga, mis on suunatud erinevatele bioloogilistele radadele, on nende resistentsuse tõenäosus palju väiksem.
Geneetiline muutus, mis võib muuta parasiidi resistentseks afoksolaneri GABA retseptoriga seondumise suhtes, ei kaitse seda milbemütsiinoksiimi glutamaadikanali aktiveerimise eest ja sama kehtib ka vastupidi.
See idee on hästi-tuntud antimikroobse ravi valdkonnas ja see toimib ka parasiitidest vabanemise meetodite puhul.
Molekulaarsed ülevaated afoksolaneri ja milbemütsiini oksiimi parasiitidevastasest toimest
Struktuurifunktsioonid, mis võimaldavad retseptori sidumist
Afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi keemilised struktuurid näitavad olulisi funktsionaalseid rühmi, mis aitavad neil retseptoritega seonduda. Afoksolaneril on isoksasoliini tsüklisüsteem, mis on lämmastiku- ja hapnikuaatomitega viie-liikmeline heterotsükkel. See süsteem seondub GABA retseptoritega. Rohkemate aromaatsete tsüklite ja halogeenasendajate lisamine muudab molekuli lipofiilsust ja siduvat -afiinsust, mis parandab selle tõhusust ja farmakokineetilisi omadusi.
Makroliidina on milbemütsiinoksiimil suur makrotsükliline laktoonitsükkel, mis on kaunistatud erinevate funktsionaalrühmadega. Sellised ühendid nagu ivermektiin ja moksidektiin, mis kuuluvad samasse molekuliklassi, on osutunud eriti edukaks parasiitide vastu. Milbemütsiinoksiim seondub selektiivselt nematoodi glutamaadi -sulgatud kloriidikanalitega ja sellel on oma ainulaadse stereokeemia ja asendusmustri tõttu vähe või puudub igasugune koostoime imetajate retseptoritega.
Igakuist annustamist toetavad farmakokineetilised omadused
Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletidtoimivad kõige paremini igakuise ennetava vahendina, kui neil on head farmakokineetilised omadused. Afoksolaneri poolväärtusaeg on kaks nädalat, mis tähendab, et kaitsekontsentratsioon püsib kaua pärast igakuist annustamisintervalli. See annab puhvri väikesteks viivitusteks manustamisel. See ei pruugi tunduda nii kasulik, et milbemütsiinoksiimi poolväärtusaeg on lühem, 1,6–3,3 päeva, kuid sellest piisab, et südameussid eemal hoida, sest ühend peab esinema vaid lühikest aega, kuni see võib vastseid mõjutada.
Mõlemad ühendid metaboliseeruvad maksas. Afoksolaner eritub enamasti väljaheitega, milbemütsiinoksiimist saab aga lahti nii rooja kui ka uriiniga. Need jäätmetest vabanemise viisid panevad igale elundisüsteemile kõige vähem stressi ja suurendavad üldist ohutusprofiili. Biosaadavuse andmed -88% afoksolaneri ja 65–81% milbemütsiinoksiimi komponentide puhul näitavad, et tabletid imenduvad hästi seedesüsteemi, eriti kui neid võetakse koos toiduga.
Mehhanismi{0}}põhise ravi kliinilised tagajärjed
Veterinaararstid ja lemmikloomaomanikud saavad parasiitide tõrje kohta paremaid otsuseid teha, kui nad teavad, kuidas afoksolaner ja milbemütsiinoksiim närvisüsteemi mõjutavad. Afoxolaner tapab kiiresti kirbud (4 tunni jooksul) ja puugid (24–48 tunni jooksul). Seda seetõttu, et see imendub kiiresti ja levib, pakkudes teile kiiret vabanemist infektsioonidest. Pidev töö äsja omandatud parasiitide vastu terve kuu jooksul peatab nakatumise kordumise ja vähendab parasiitide arvu keskkonnas.
Südameusside ennetamiseks on kõige olulisem anda ravimit iga kuu sääsehooajal (või aastaringselt kohtades, kus südameussid on levinud). Milbemütsiinoksiimi meetod vajab aine olemasolu, kui vastsed liiguvad läbi kudede, mis juhtub umbes kuu aega pärast nakatumist. Kui te unustate annuse võtmata, võivad vastsed kasvada kaugemale punktist, kus nad on vastuvõtlikud südameusshaigusele. Seega mõjutab parasiitide tõrje neuroloogiline alus otseselt parimaid viise loomade tervena hoidmiseks.
Järeldus
Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletidtöötada keeruliste neuroloogiliste süsteemide kallal. See näitab, kuidas praegused loomadele mõeldud ravimid kasutavad ära erinevusi parasiitide ja peremeesorganismide arengus. Kui afoksolaner sihib GABA-suletud kloriidi kanaleid, ergastab see kiiresti üle ja tapab lülijalgsete parasiidid. Teisest küljest, kui milbemütsiinoksiim aktiveerib glutamaadiga suletud kanaleid, halvab see ja tapab sisemised nematoodid. See kaheetapiline protsess koos heade farmakokineetiliste profiilide ja kõrgete terapeutiliste näitajatega on muutnud selle segu koerte täieliku parasiidikaitse võtmeosaks. Kui loomaarstid ja lemmikloomaomanikud mõistavad neid protsesse, saavad nad paremini aru mitte ainult sellest, mida need kemikaalid teevad, vaid ka seda, kuidas nad loomi täpse molekulaarse interaktsiooni kaudu kaitsevad.
KKK
1. Mis muudab afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi kombinatsiooni efektiivsemaks kui üksikute parasiitide ravi?
+
-
Segu kaitseb nende kõigi eest, läbides erinevat tüüpi parasiitide puhul kahte erinevat neuroloogilist rada. Välisparasiite, nagu kirbud ja puugid, võib afoksolaner tappa, blokeerides GABA retseptoreid. Teisest küljest võib milbemütsiinoksiim tappa südameusse ja soolestiku nematoodi, aktiveerides glutamaadi kanaleid. See kahekordne mehhanism kaotab vajaduse mitme erineva ravimi järele ja vähendab resistentsuse tekkimist, kuna parasiidid peaksid ravi ellujäämiseks muutma korraga mõlemat retseptorisüsteemi.
2. Kui kiiresti hakkavad afoksolaner ja milbemütsiinoksiim pärast manustamist toimima?
+
-
Afoxolaner saavutab kõrgeima taseme veres kahe kuni nelja tunni jooksul pärast manustamist. See hakkab kirpe tapma nelja tunni jooksul ja on kõige tõhusam puukide vastu kahekümne-nelja kuni kaheksakümne-kaheksa tunni jooksul. Milbemütsiinoksiim saavutab oma tipptaseme veelgi kiiremini, üks kuni kaks tundi pärast manustamist ja hakkab kohe surmama südameusside vastseid ja täiskasvanud sooleparasiite. Mõlemad ühendid imenduvad närimistablettidest kiiresti, mis tapab kiiresti parasiidid, hoides teid kaitstuna, suunates selektiivselt retseptoreid.
3. Kas on koeratõuge, mis nõuavad nende ühendite kasutamisel erilist tähelepanu?
+
-
Enne milbemütsiinoksiimi manustamist tuleb hoolikalt läbi vaadata kollid ja sarnased karjatüübid, kellel on MDR1 geenis mutatsioonid. Selle põhjuseks on asjaolu, et mutatsioon muudab P-glükoproteiini toimimist ja võib lasta ühendil kesknärvisüsteemi sügavamale tungida. Veterinaararstid soovitavad tavaliselt riskirühma kuuluvate tõugude geneetilist testimist või muudavad annustamisskeemi nende vajaduste järgi. Afoxolaneri ohutusprofiil ei põhine P-glükoproteiini piirangul ja tavaliselt ei põhjusta see teatud tõugude puhul nii palju probleeme. Kutsikad, kes on nooremad kui 8 nädalat või kaaluvad alla 2 kg, ei tohiks neid ravimeid saada enne, kui nad on saavutanud õige vanuse- ja kaalupiirangu.
Partner BLOOM TECH-iga Premium Afoxolaneri ja Milbemütsiinoksiimi närimistablettide jaoks
Bloom Tech on kvalifitseeritud tarnijaafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletid. Neil on üle 12-aastane kogemus farmaatsia vahesaaduste ja veterinaarsete toimeainete vallas, nii et nad suudavad pakkuda suurepärast kvaliteeti ja teenust. USA-FDA, PMDA ja EL reguleerivad asutused on meie GMP-sertifitseeritud tehaseid hoolikalt kontrollinud, tagades, et iga partii vastab kõrgeimatele rahvusvahelistele standarditele. Meie ettevõte pakub API täielikku kohandamisteenust, erineva tugevusega (9.375+1.875mg kuni 150+30mg) valmis pille ja salve, mida saavad kasutada igasuguse kaaluga koerad. Meie selge hinnamudel, tugev kvaliteedi tagamise süsteem kolme tasemega testimisega ja täpne tarneahela juhtimine töötavad koos, et tagada õige kauba õigeaegne kättesaamine. Meie ekspertide meeskond tagab täieliku paberimajanduse eeskirjade täitmiseks ja tollivormistuseks, olenemata sellest, kas vajate formuleerimiseks hulgi API-d või levitamiseks valmis ravimvorme. Saatke meie asjatundlikele töötajatele e-kiri aadressilSales@bloomtechz.comet rääkida oma konkreetsetest vajadustest ja teada saada, kuidas BLOOM TECHist võib saada teie pikaajaline{0}}partner veterinaarravimite tarnimisel.
Viited
1. Shoop, WL jt. (2014). "Afoksolaneri, koertele mõeldud uue isoksasoliini parasiitiidi avastamine ja toimemehhanism." Veterinary Parasitology, 201(3-4), 179-189.
2. Prichard, R., Ménez, C. ja Lespine, A. (2012). "Moksidektiin ja avermektiinid: sugulus, kuid mitte identiteet." International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134-153.
3. Bowman, DD, et al. (2016). "Afoksolaneri ja kolme muu isoksasoliini parasiitmürgi võrdlev efektiivsus Ixodes scapularis'e vastu." Veterinary Parasitology, 224, 37-40.
4. Taenzler, J. et al. (2015). "Suukaudse afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi närimisvahendite efektiivsus nelja Euroopas levinud koeri nakatava puugiliigi vastu." Parasitology Research, 114 (Suppl 1), S193-S200.
5. Njiro, SM & Kidane, FA (2017). "Glutamaadi-sulguvate kloriidkanalite roll parasiitidevastaste ravimite toimes ja resistentsuses." Current Pharmaceutical Design, 23(7), 1019-1025.
6. Wolstenholme, AJ & Rogers, AT (2005). "Glutamaat{7}}sulguvad kloriidkanalid ja avermektiini/milbemütsiini anthelmintikumide toimeviis." Parasitology, 131 (Suppl), S85-S95.