Sissejuhatus
Podagra, põletikulise artriidi vormi, iseloomustavad ägedate liigesepõletiku korduvad rünnakud, mis mõjutavad tavaliselt suurt varba, aga ka muid liigeseid, nagu pahkluu, põlved, randmed ja sõrmed. Selle valuliku seisundi põhjustab uraatide kristallide sadestumine vuugides, mis tuleneb kusihappe kõrgenenud sisaldusest veres (hüperurikeemia).Allopurinool, ksantiinoksüdaasi inhibiitor on olnud podagra ravis mitu aastakümmet nurgakivi. See artikkel uurib allopurinooli toimemehhanisme, tõhusust, ohutust ja kliinilisi rakendusi podagra ravis.
Tootekood: BM -2-5-138
Ingliskeelne nimi: allopurinool
Cas nr: 315-30-0
Molekulaarne valem: C5H4N4O
Molekulmass: 136,11
Einecs nr: 206-250-9
MDL nr:mfcd00599413
HS -kood: 29335990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Peaturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus -Meremaa, Kanada jne.
Tootja: Bloom Tech Changzhou tehas
Tehnoloogiateenus: teadus- ja arendustegevuse osakond. -4
Pakume Allopurinooli pulbrit CAS 315-30-0, üksikasjalike spetsifikatsioonide ja tooteteabe saamiseks lugege järgmist veebisaiti.
Toimemehhanismid
Allopurinool (kaubamärgid hõlmavad zyloprim ja aloprim) funktsioone peamiselt ensüümi ksantiinoksüdaasi pärssimise kaudu. Ksantiinoksüdaas vastutab hüpoksantiini muundamise ksantiiniks ja seejärel ksantiiniks kusihappeks, mis on inimestel puriini metabolismi lõppsaadus. Selle ensüümi blokeerimisega vähendab allopurinool kusihappe tootmist, vähendades sellega seerumi kusihappe taset.
Allopurinooli terapeutiline toime pole kohene; Tavaliselt kulub kusihappe taseme pideva vähenemise saavutamiseks mitu nädalat kuni kuud. See viivitus on tingitud olemasolevate uraatkristallide järkjärgulisest lahustumisest liigestes ja kudedes - protsess, mis võib võtta aega ka pärast kusihappe tootmise vähenemist.
Farmakokineetika
Allopurinool neeldub pärast suukaudset manustamist kiiresti, maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutatakse 1-2 tundi. Selle poolväärtusaeg on umbes 1-2 tundi, kuid selle aktiivse metaboliidi Oxypurinool on palju pikem poolväärtusaeg 18-30 tundi. See pikendatud poolväärtusaeg võimaldab üks kord päevas annustamist, mis suurendab patsientide järgimist.
Ravim eritub peamiselt uriinis, väljaheidetes kõrvaldatakse väike osa. Neerukahjustus võib mõjutada oksüpurinooli elimineerimist, mis nõuab kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel annuste kohandamist.
|
|
|
Kasutamise näidustused
Allopurinool on näidatud mitmete hüperurikeemiaga seotud tingimuste haldamiseks:
- Krooniline podagra: Allopurinooli kasutatakse podagra pikaajaliseks haldamiseks, et vältida korduvaid rünnakuid ja vähendada Tophi moodustumise riski.
- Podagra artriit: See on efektiivne podagra artriidi rünnakute sageduse ja raskusastme vähendamisel.
- Tophi juhtkond: Kusihappe taset vähendades võib allopurinool soodustada tophi lahustumist, mis on pehmete kudede uraatkristallide ladestused.
- Teatud meditsiiniliste seisunditega seotud hüperurikoomia: Allopurinooli võib kasutada selliste haigusseisunditega nagu leukeemia, lümfoom ja Lesch-Nyhani sündroom.
- Neerukivid: See aitab vältida kusihappe neerukivide moodustumist, vähendades kusihappe taset.
Annus ja administratsioon
Allopurinooli algne annus podagra raviks on tavaliselt 100 mg päevas, järkjärguline tiitrimine kuni 300 mg päevas või kõrgemal, kui on vaja, et seerumi kusihappe tase on alla 6 mg/dl. Neerufunktsiooni põhjal võib olla vajalik annuste kohandamine, vähenenud annused on soovitatav neerufunktsiooniga patsientidele.
Allopurinooli tuleks võtta samal ajal iga päev, eelistatavalt pärast sööki seedetrakti kõrvaltoimete vähendamiseks. Allopurinooli ajal on oluline säilitada piisav hüdratsioon kusihappe eritumise suurendamiseks ja neerukivi moodustumise vältimiseks.
Efektiivsus podagra ravis
Arvukad kliinilised uuringud ja vaatlusuuringud on näidanud allopurinooli tõhusust podagra ravis. Süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs avaldatud ajakirjasSüstemaatiliste ülevaadete Cochrane andmebaasleidis, et allopurinool vähendas platseeboga võrreldes podagra helkude ja tophi suuruse riski.
Lisaks uraatide alandavale toimele on näidatud, et allopurinoolil on põletikuvastased omadused. See võib vähendada reaktiivsete hapnikuliikide tootmist ja pärssida põletikuliste rakkude aktiveerimist, mis võib aidata kaasa selle kasulikule mõjule podagras.
|
|
|
Ohutus ja talutavus
Ehkki allopurinool on üldiselt hästi talutav, on see seotud mitmete võimalike kõrvaltoimete ja riskidega:
Seedetrakti kõrvaltoimed
Need on kõige levinumad ja hõlmavad iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust ja kõhuvalu. Need kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad, kuid mõnel juhul võivad need nõuda ravimi kohandamist või ravimi katkestamist.
01
Lööb
Allopurinool võib põhjustada mitmesuguseid nahareaktsioone, alates kergetest maculopapulaarsetest lööbetest kuni raskete ülitundlikkuse reaktsioonideni nagu Stevens-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (kümme). Nende raskete reaktsioonide risk on kõrgem HLA-B*5801 alleeliga patsientidel, mis on rohkem levinud teatud etnilistes rühmades, näiteks Han Hiina, Tai ja Korea populatsioonides.
02
Hepatotoksilisus
Allopurinool võib põhjustada maksakahjustusi, alates kergest transaminaasi tõusust kuni raske hepatiidini. Maksafunktsiooni testide regulaarne jälgimine on soovitatav, eriti olemasoleva maksahaigusega patsientidel.
03
Luuüdi supressioon
Harva võib allopurinool põhjustada luuüdi supressiooni, põhjustades aneemiat, leukopeeniat või trombotsütopeeniat. See kõrvaltoime on tavalisem neerukahjustusega patsientidel või nendega kaasnevaid ravimeid, mis võivad mõjutada luuüdi funktsiooni.
04
Suhtlemine teiste ravimitega
Allopurinool võib suhelda mitmete teiste ravimitega, sealhulgas asatiopriini, merkaptopuriini ja teofülliiniga. Need koostoimed võivad põhjustada suurenenud toksilisust või vähenenud samaaegsete ravimite efektiivsust.
05
Patsiendipõhised populatsioonid
Neerukahjustus
Neerukahjustusega patsiendid võivad vajada oksüpurinooli vähenenud kliirensi tõttu annuste kohandamist. Raske neerukahjustuse korral ei pruugi allopurinool olla asjakohane ja kaaluda võib alternatiivseid uraatide alandavaid ravimeetodeid, näiteks febuxostat või uricsurici aineid.
Eakad patsiendid
Eakad patsiendid võivad olla vastuvõtlikumad allopurinooli kõrvaltoimetele, eriti seedetrakti kõrvaltoimetele ja hepatotoksilisusele. Selles populatsioonis võib olla vajalik tähelepanelik jälgimine ja annuste kohandamine.
Kaasuvate haigustega patsiendid
Allopurinooli väljakirjutamisel võivad vajada erilist tähelepanu pöörata patsientidele, kellel on kaasuvus, näiteks maksahaigus, südame -veresoonkonna haigus või diabeet. Näiteks võib maksahaigusega patsientidel olla suurenenud hepatotoksilisuse risk, samas kui kardiovaskulaarse haigusega patsientidel võib olla kasu allopurinooli põletikuvastasest toimest.
Alternatiivid allopurinoolile
Kuigi allopurinool on väga tõhus uraatide alandav ravi, ei pruugi see sobida kõigile patsientidele. Podagra haldamiseks on saadaval mitmed alternatiivsed ravimeetodid:
Febuxostaat
See on veel üks ksantiinoksüdaasi inhibiitor, mis on tugevam kui allopurinool. See on näidustatud podagra raviks patsientidel, kes pole allopurinoolile piisavalt reageerinud või kes on sellele sallimatud.
Kusisuursed ained
Need ravimid, näiteks probenetsiid ja Lesinurad, suurendavad kusihappe eritumist uriinis. Neid kasutatakse tavaliselt normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja neid saab kasutada koos ksantiinoksüdaasi inhibiitoritega patsientidel, kes ei saavuta monoteraapiaga kusihappe sihtmärki.
Pegot
See on rekombinantne kusiasi ensüüm, mis muundab kusihappe Allantoiiniks - lahustuvamaks metaboliitiks, mis on uriinis kergesti erituda. Pegloticase on näidatud kroonilise podagra raviks patsientidel, kes pole tavapärasele ravile reageerinud.
Patsientide haridus ja elustiili muudatused
Lisaks farmakoteraapiale mängivad podagra ravis üliolulist rolli patsientide hariduse ja elustiili muutmise. Patsientidele tuleks soovitada:
Säilitada tervislik kaal
Rasvumine on podagra riskitegur ja kaalulangus võib aidata kusihappe taset vähendada.
01
Järgige madalat pakkumise dieeti
Puriinirikaste toitude, näiteks punase liha, mereandide ja alkoholi tarbimise piiramine võib aidata kusihapete tootmist vähendada.
02
Jääge hüdreeritud
Piisav hüdratsioon võib suurendada kusihappe eritumist ja vältida neerukivi moodustumist.
03
Vältige käivitatavaid tegureid
Patsiendid peaksid vältima tegureid, mis võivad esile kutsuda podagrade, näiteks liigset alkoholitarbimist, dehüdratsiooni ja dieedi järskude muutusi.
04
Regulaarne järelkontroll
Tervishoiuteenuse pakkujaga regulaarne järelkontroll on oluline jälgida kusihappe taset, kõrvaltoimete hindamiseks ja ravi kohandamiseks vastavalt vajadusele.
05
Järeldus
Allopurinool on podagra juhtimisel alustalaks, millel on väljakujunenud ohutusprofiil ja tõestatud efektiivsus kusihappe taseme vähendamisel ja podagra helkude ennetamisel. Kuid see on seotud mitmete võimalike kõrvaltoimete ja riskidega, eriti teatud patsientide populatsioonides. Allopurinooli kasutamise optimeerimiseks podagra ravis on hädavajalik tähelepanelik jälgimine, annuste kohandamine ja patsientide haridus.
Patsientidele, kes ei reageeri allopurinoolile või on selle suhtes sallimatud piisavalt, on saadaval alternatiivsed ravimeetodid nagu Febuxostat, Uricosuric Agents ja Peglotise. Optimaalsete tulemuste saavutamisel on ülioluline isikupärastatud lähenemisviis podagra juhtimisele, võttes arvesse patsiendipõhiseid tegureid ja kaasuvaid haigusi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et allopurinool on podagra vastases armamentariumis väärtuslik vahend, kuid selle kasutamist tuleks juhendada põhjalik mõistmine selle toimemehhanismidest, tõhususest, ohutusest ja kliinilistest rakendustest. Patsientide asjakohase valimise, jälgimise ja hariduse abil aitab allopurinool aidata podagraga patsientidel saavutada oma haiguse paremat kontrolli ja parandada nende elukvaliteeti.