Sissejuhatus
Tehtud somatostatiini analoogid naguPasireotiidja oktreotiidi kasutatakse mitmesuguste neuroendokriinsete seisundite, nagu Cushingi tõbi ja akromegaalia, raviks. Vaatamata mõningatele struktuuri ja funktsioonide sarnasustele ei ole need ravimid identsed. Selles ajaveebi postituses keskendume Pasireotiidi ja oktreotiidi toimemehhanismidele, Cushingi tõve ravi efektiivsusele ja kõrvaltoimete profiilile.
Mis vahe on pasireotiidil ja oktreotiidil nende toimemehhanismi poolest?
Kuigi Pasireotiid ja oktreotiidi kasutatakse mõlemat kemikaalidega seotud seisundite raviks, nende toimemehhanismid, eriti see, kuidas nad interakteeruvad teatud keharetseptoritega, on selgelt nähtavad.
- Oktreotiid
Tegevuse käik
Oktreotiid on keemilise somatostatiini toodetud tüüp, mis ei lase kehal erinevaid kemikaale tarnida.
Valmistatud segude saadavuse stabiliseerimine
Piirates oma toimet somatostatiini retseptoritega, takistab oktreotiid kasvuhormooni (GH), insuliinitaolise kasvufaktori (IGF-1), glükagooni ja mõne seedetrakti kemikaali, nagu gastriini ja serotoniini, vabanemist. See hoiatav vahend soodustab liigset ainega seotud sekundaarset mõju, nagu akromegaalia, kartsinoidide segadus ja ülekanne seedetraktist, vähendades sünteetilist vabanemist.
- Pasireotiid
Tugevam pühendumus retseptoritele
Pasireotiidil on parem kalduvus seonduda erinevate somatostatiini retseptorite alatüüpidega kui oktreotiidil, mis võimaldab tal avaldada sünteetilisele vabanemisele rohkem põhjendatud inhibeerivat toimet. Pasireotiid takistab edukalt seedetrakti kemikaalide, nagu GH, IGF-1, insuliin, glükagoon ja teised vabanemist, piirates selle toimet suurema hulga retseptoritega.
Suurenenud tootlikkus
Teatud haigusseisundite korral, nagu akromegaalia ja Cushingi tõbi, kus see on kliinilistes uuringutes ületanud oktreotiidi, võib pasireotiid kontrollida hormoonidega seotud sümptomeid paremini kui oktreotiid. See on tingitud asjaolust, et pasireotiid seondub suurema hulga retseptoritega.
Kokkuvõtteks hoolimata sellest, etpasireotiidja oktreotiid pärsivad mõlemad hormoonide sekretsiooni, nende toimemehhanismid on erinevad. Pasireotiidil on suurem afiinsus erinevate somatostatiini retseptori alatüüpide suhtes kui oktreotiidil. Oktreotiid seondub peamiselt somatostatiini 2. alatüübi retseptoritega. Hoolimata asjaolust, et Pasireotiid võib oma laiema retseptoreid piirava profiili tõttu olla keemiliste haiguste korral tõhusam, on need kaks ravimit jätkuvalt tõhusad ravivõimalused, mida saab kohandada vastavalt iga patsiendi konkreetsetele vajadustele.
Kuidas võrreldakse Pasireotiidi efektiivsust oktreotiidiga Cushingi tõve ravis?
Kliinilised uuringud on keskendunud Pasireotiidi efektiivsuse võrdlemisele Cushingi tõve ravis oktreotiidiga.
Pasireotiid
Pasireotiid on osutunud mõjuvaks Cushingi haiguse ravis, eriti inimestele, kes ei ole vastanud erinevatele raviviisidele või on nendest negatiivselt mõjutatud.
On näidatud, et ravi pasireotiidiga vähendab oluliselt uriini vaba kortisooli taset ja parandab Cushingi tõvega patsientide kliinilisi sümptomeid, nagu kaalutõus, hüpertensioon ja glükoositalumatus.
Oktreotiid
Cushingi tõve ravis on oktreotiid osutunud edukaks kortisoolitaseme alandamiseks ja sekundaarsete toimete kontrolli all hoidmisel teatud patsientidel.
Pasireotiidi asemel oktreotiid seondub põhimõtteliselt somatostatiini 2. alatüübi retseptoritega (sst2) ja sellel on piiratum retseptorit piirav profiil. Teatud patsientidel võib see muuta ACTH eritumise ja kortisooli moodustumise piiramise nõrgemaks.
Kuigi oktreotiid võib üheselt mõistetavate Cushingi tõve juhtude puhul saavutada märkimisväärset edu, võib selle elujõulisus olla piiratud patsientidel, kes ei allu ravile vastuvõetaval viisil või kellel on kahetsusväärsed hilinenud tulemused.
Kokkuvõttes, hoolimata asjaolust, et pasireotiidi ja oktreotiidi kasutatakse mõlemat Cushingi tõve raviks,Pasireotiidvõib olla võimsam, kuna suudab siduda suurema hulga retseptoritega. Siiski mõjutavad ravimi valikut patsiendi omadused, ravi eesmärgid ja talutavus. Kliinilise kasu spetsialistid peaksid hoolikalt hindama iga inimese seisundit ja ravivastust, et valida parim ravistrateegia.
Kas pasireotiidi ja oktreotiidi kõrvaltoimete profiilides on erinevusi?
Kuigi pasireotiid ja oktreotiid kuuluvad mõlemad somatostatiini analoogide klassi ja neil on mõned samad kõrvaltoimed, on nende kõrvaltoimete profiilid tegelikult erinevad. Järgmisena uuritakse pasireotiidi ja oktreotiidi teisese toimeprofiili
- ►Pasireotiid
Kõrge glükoosisisaldus
Hüperglükeemia, mille võib põhjustada insuliini obstruktsioon või insuliini väljutamise takistamine, on ilmselt Pasireotiidi kõige tavalisem kõrvaltoime. Diabeediga või glükoositaluvuse häirega patsiente tuleb jälgida ja ravida pasireotiidist põhjustatud kõrgenenud vere glükoosisisalduse suhtes.
01
Murettekitavad GI-tegurid
Pasireotiidi ravi kõige sagedasemad seedetrakti kõrvaltoimed on kõhulahtisus, iiveldus ja kõhuvalu. Mõnel juhul võib nende kõrvaltoimete leevendamiseks olla vajalik kõhulahtisusevastased ravimid või annuse kohandamine.
02
Sapikivid
Pasireotiid võib suurendada sapikivide tekke tõenäosust, mis võib põhjustada iiveldust, oksendamist ja kõhuvalu. Patsiente, kes veenavad Pasireotide'i, tuleb märgata sapikivide mänguplaani nähtude suhtes ning vajaduse korral võidakse rakendada sobivaid organiseerimismeetodeid.
03
Kardiovaskulaarne lagunemine
Mõnedel patsientidel, eriti neil, kellel on varem esinenud südameprobleeme, on bradükardiat ehk aeglast südame löögisagedust seostatud pasireotiidiga.
04
►oktreotiid
GI-probleemid
Oktreotiidravi, nagu pasireotiid, võib põhjustada seedetrakti kõrvalmõjusid, nagu jooksmine, iiveldus ja kõhupiinad. Need sümptomid ulatuvad tavaliselt kergest kuni mõõdukani ja võivad kaduda, kui ravi jätkatakse või annust muudetakse.
01
Kõrge veresuhkur
Insuliini emissiooni ja glükoosi seedimist inhibeeriva toime tõttu võib oktreotiid samuti põhjustada hüperglükeemiat. Oktreotiidiga ravitavad patsiendid võivad kogeda vere glükoosisisalduse tõusu, mis nõuab hoolikat kontrolli ja mõeldavaid ravimite muutmist diabeedi korral.
02
Süstekohas reaktsioonid
Oktreotiidi infusioonide korral võivad tekkida läheduses esinevad reaktsioonid, nagu piin, laienemine ja punetus infusioonikohas. Nende mõjude piiramist saab lihtsamaks muuta, kasutades seaduslikke infusioonimeetodeid ja pöörates infusioonikohti.
03
Katkine sapipõis
Ravi oktreotiidiga võib suurendada sapipõie purunemise ja sapikivide tekke tõenäosust, sarnaselt Pasireotiidiga. Oluline on jälgida sapipõiehaiguse sümptomeid ja tüsistuste ilmnemisel võib osutuda vajalikuks sobivad ravivõimalused.
04
Viited:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). 12-kuu 3. faasi uuring pasireotiidi kohta Cushingi tõve korral. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Üks kord kuus manustatava pasireotiidi efektiivsus ja ohutus Cushingi tõve korral: 12-kuuline kliiniline uuring. Lanceti diabeet ja endokrinoloogia
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Cushingi tõve pikaajaline ravi pasireotiidiga: 5-aasta tulemused III faasi uuringu avatud jätkuuuringust. Endokriinne
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Cushingi tõve ravi pasireotiidiga: Itaalia mitmekeskuseline kogemus, mis põhineb "tõelistel tõenditel". Endokriinne
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G. ja Weckbecker, G. (2002). SOM230: uudne somatostatiini peptidomimeetikum, millel on lai somatotropiini vabanemist inhibeeriva faktori (SRIF) retseptori sidumine ja ainulaadne antisekretoorne profiil. Euroopa Endokrinoloogia ajakiri
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. ja Ferone, D. (2017). Somatostatiini retseptori ligandid akromegaalia ravis. Hüpofüüsi
7. Schmid, HA ja Schoeffter, P. (2004). Multiligandi analoogi SOM230 funktsionaalne aktiivsus inimese rekombinantse somatostatiini retseptori alatüüpide suhtes toetab selle kasulikkust neuroendokriinsete kasvajate korral. Neuroendokrinoloogia
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Somatostatiini analoogid kliinilises praktikas: ülevaade. International Journal of Molecular Sciences
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Somatostatiini retseptori ligandid ja resistentsus hüpofüüsi adenoomide ravile. Journal of Molecular Endokrinology
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Prekirurgilise pikatoimelise oktreotiidravi mõju invasiivsete hüpofüüsi makroadenoomidega akromegaaliaga patsientidele: prospektiivne randomiseeritud uuring.