Sissejuhatus
Gonadoreliin, mida üldiselt nimetatakse gonadotropiini vabastavaks hormooniks, on kemikaal, millel on oluline osa meeste testosterooni tootmise ja munandite suuruse juhtimisel. Hiljuti on tekkinud huvi gonadoreliini süstide või ninaspreide kasutamise vastu normaalse ravina sugunäärmete suuruse ja testosterooni taseme suurendamiseks hüpogonadismi või viljatusega meestel. Igal juhul jääb eksogeense gonadoreliini organisatsiooni mõju munandite võimekusele visandlik. Selles ajaveebi jaotises analüüsime praeguseid tõendeid selle kohta, kas gonadoreliin võib suurendada munandite suurust ja testosterooni tootmist.
Kuidas gonadoreliin kehas toimib?
Gonadoreliin, mida muidu nimetatakse gonadotropiini vabastavaks hormooniks (GnRH), on kahe mehe ja naise reproduktiivfunktsiooni juhis kesksel kohal. Hüpotalamuse kaudu edastatuna toimib gonadoreliin hüpofüüsi elundile, et elavdada kahe peamise sünteetika: folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) ja luteiniseeriva hormooni (LH) vabanemist. Need kemikaalid mõjutavad seega sugunäärmeid, eriti meeste munandit, et juhtida selliseid protsesse nagu spermatogenees ja testosterooni teke.
Meeste reproduktiivsüsteemis toimib gonadoreliin munandite funktsiooni peamise regulaatorina. Noorukieas vallandab gonadoreliini suurenenud sekretsioon FSH ja LH saabumise, millel on põhilised osad munandite arengu elavdamisel, spermatogeneesi käivitamisel ning testosterooni sünteesi ja sekretsiooni edendamisel. See gonadoreliini tõus noorukieas on vastutav füüsiliste ja hormonaalsete muutuste eest, mis kaasnevad poiste puberteedieaga.
Täiskasvanud meestel mängib gonadoreliin jätkuvalt olulist rolli munandite normaalse funktsiooni säilitamisel. Gonadoreliini pulseeriv vabanemine aitab reguleerida testosterooni taset ja tagada pideva sperma tootmise. Stimuleerides hüpofüüsi FSH-d ja LH-d tootma, toetab gonadoreliin fertiilset heaolu ja viljakust.
Gonadoreliini eksogeenset manustamist kasutatakse mõnikord terapeutilise sekkumisena teatud reproduktiivhäirete või hormonaalse tasakaalutuse kõrvaldamiseks. Peegeldades gonadoreliini normaalset pulseerivat saabumist kehasse, võib eksogeenselt reguleeritud gonadoreliin stimuleerida hüpofüüsi FSH-d ja LH-d edastama, põhjustades testosterooni taseme mööduvat suurenemist. See võib olla kasulik olukordades, kus testosterooni puudus või spermatogenees on häiritud.
Igal juhul on oluline märkida, et gonadoreliini järjepidev manustamine võib põhjustada negatiivseid kõrvalmõjusid. Hiline avanemine eksogeensele gonadoreliinile võib põhjustada hüpofüüsi tundlikkuse vähenemist, mis mõne aja pärast vähendab FSH ja LH saabumist. Selle mõju leevendamiseks ja ideaalse hormonaalse reaktsiooniga sammu pidamiseks nõuab gonadoreliiniravi sageli pulseerivat manustamist, mida tavaliselt saavutatakse selliste strateegiatega nagu infusioonid või ninapritsmed.
Kokkuvõtteks võib öelda, et gonadoreliin mängib keskset rolli meeste reproduktiivse funktsiooni reguleerimisel, mõjutades munandite funktsiooniga seotud peamiste hormoonide vabanemist. Arusaamine, kuidas gonadoreliin kehas toimib, on oluline reproduktiivtervise juhtimiseks ja vajaduse korral sihipäraste terapeutiliste sekkumiste rakendamiseks.
Kas gonadoreliin suurendab hüpogonadismiga patsientidel munandite suurust?
Hüpogonadotroopse hüpogonadismiga (HH) meestel, mida kirjeldab gonadoreliini emissiooni takistamise tõttu madal testosterooni tase, on näidatud, et gonadoreliiniravi mõjutab märkimisväärselt munandite võimet. Uuringud näitavad, et gonadoreliini impulsid võivad HH-ga meestel põhjustada munandite mahu suurenemist, sperma moodustumist ja testosterooni taset.
Näiteks 2009. aastal ajakirjas Richness and Sterility levitatud ülevaade näitas, et pool aastat kestnud gonadoreliiniravi tõi idiopaatilise HH-ga meestel kaasa munandite keskmise mahu suurenemise 8,6 ml-lt 10,6 ml-le. Mitmed teised uuringud on samuti teatanud munandite märkimisväärsest kasvust pärast 3-12 kuud kestnud pulseerivat gonadoreliinravi hüpogonadaalsetel meestel. See täheldatud munandite suurenemine viitab sellele, et gonadoreliin stimuleerib tõhusalt testosterooni tootvaid Leydigi rakke ja spermat tootvaid Sertoli rakke.
Gonadoreliin, regulaarselt esinev gonadotropiini kohaletoimetav kemikaal, toimib hüpofüüsis, et tugevdada luteiniseeriva kemikaali (LH) ja folliikuleid turgutava kemikaali (FSH) saabumist. Need kemikaalid on munandite stimuleerimise jaoks olulised. laiendatud testosterooni teke ja munandite areng. Seejärel võib HH-ga meestel, kelle defitsiit on hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete pöördepunktis, aidata gonadoreliinravi taastada munandite normaalset võimekust.
Siiski on gonadoreliinravi efektiivsus primaarse munandipuudulikkusega meestel olnud vähem paljutõotav. Nendel primaarse hüpogonadismiga isikutel, mille põhjuseks on munandite kahjustus, ei suuda gonadoreliin ületada testosterooni taseme tõstmise või munandite suuruse suurenemise häireid. See erinevus rõhutab hüpogonadismi esmaste ja sekundaarsete põhjuste eristamise tähtsust gonadoreliinravi võimalike eeliste kaalumisel.
Seega on oluline mõista, et gonadoreliiniravi elujõulisus sõltub hüpogonadismi konkreetsest peamisest põhjusest. Kuigi see võib anda positiivseid tulemusi hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel, stimuleerides munandite võimet, võib selle toime olla piiratud primaarse munandipuudulikkusega inimestel, kus munandite kahjustus takistab reageerimist gonadoreliinravile. Rääkimine arstiabi asjatundjaga on oluline, et otsustada kõige õigema raviviisi kohta, võttes arvesse ainsuse konkreetset seisundit ja vajadusi.
Kas gonadoreliin suurendab tervetel meestel munandite suurust või testosterooni?
Kuigi gonadoreliinravi annab garantii sekundaarse hüpogonadismi raviks, ei kinnita tõendid selle kasutamist munandite suuruse või testosterooni taseme suurendamiseks tervetel meestel, kellel on normaalne hüpofüüsi-munandite töövõime.
Üks ajakirjas Journa of Clinical Endocrinology and Metabolism avaldatud kontsentraat heitis pilku tervetele meestele, kellele manustati pulseerivat gonadoreliiniravi pikka aega. Munandite mahus, sperma parameetrites ega testosterooni tasemes ei esinenud suuri muutusi, mis olid kontrastiks mõõturiga. Andrologias läbiviidud metaanalüüsis leiti ka, et gonadoreliinravi põhjustab normaalsetel meestel ainult mööduvaid LH/FSH ja testosterooni hüppeid, ilma et see parandaks pikaajalist hormoonide taset või sperma tootmist.
Need tulemused peegeldavad ilmselt tõsiasja, et hüpotalamuse-hüpofüüsi-munandite pöördepunkt on nüüd tervetel meestel maksimaalselt elavnenud. Eksogeense gonadoreliini lisamine ei saa veelgi suurendada gonadotropiini või testosterooni sekretsiooni üle normaalse füsioloogilise taseme. Piisava endogeense gonadoreliini toonusega meestel ei anna ekstra gonadoreliin täiendavat munandite stimulatsiooni ega testosterooni suurendavat toimet.
Järeldus
Praegused tõendid näitavadgonadoreliinvõib suurendada munandite mahtu ja testosterooni teket hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel, stimuleerides gonadotropiini emissiooni. Tervetel meestel või primaarse munandipuudulikkusega patsientidel näib gonadoreliini manustamine siiski ebaefektiivne munandite funktsiooni või suuruse suurendamiseks. Veel on vaja täiendavaid uuringuid, et selgitada gonadoreliiniravi mõju vananevatele munanditele ja optimeerida ravirežiime. Kuid praegu näitab gonadoreliinravi kõige rohkem lubadust munandite funktsiooni taastamiseks patsientidel, kellel on GnRH sekretsioon.
Viited:
1. Liu PY, Wishart SM, Handelsmani DJ. Topeltpime platseebokontrolliga randomiseeritud kliiniline uuring inimese rekombinantse kooriongonadotropiini kohta lihasjõu ja füüsilise funktsiooni ja aktiivsuse kohta vanematel meestel, kellel on osalise vanusega seotud androgeenidefitsiit. J Clin Endocrinol Metab. 2002 juuli;87(7):3125-35.
2. Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, Dlewati A, Staley J, Santanna J, Kapoor SC, Attie MF, Haddad JG Jr, Strom BL. Testosterooniravi mõju luu mineraalsele tihedusele üle 65-aastastel meestel. J Clin Endocrinol Metab. 1999 juuni;84(6):1966-72.
3. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Montori VM; Endokriinsüsteemi töörühm. Testosterooniravi androgeenidefitsiidi sündroomiga meestel: endokriinse ühiskonna kliinilise praktika juhend. J Clin Endocrinol Metab. 2010 juuni;95(6):2536-59.
4. Buena F, Swerdloff RS, Steiner BS, Lutchmansingh P, Peterson MA, Pandian MR, Galmarini M, Bhasin S. Seksuaalne funktsioon ei muutu, kui seerumi testosterooni tase on farmakoloogiliselt varieeruv meeste normaalses vahemikus. Fertil Steril. 1993 juuli;60(1):118-23.
5. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormoonide-neurotransmitterite interaktsioonid seksuaalkäitumise kontrollimisel. Behav Brain Res. 1999, 1. november 105 (1):105-16.
6. Raymond C. Rosen, Pierre-Marc Bouchard, John Buvat, Hunter Wessells, Glenn W. Cunningham, Ravi Jasuja, Juan I. Osterloh, Adrian S. Dobs, R. Taylor Segraves, Hellstrom WJ, Sasson S. Kaalutlusi Erektsioonihäirete diagnoosimine vananeval mehel: konsensusavalduse värskendus. International Journal of Impotence Research (2022) 34:611–620