GS-441524 pulber nukleosiidianaloogina viirusevastase ainena

Kui teadlased leidsid, et mõned molekulaarstruktuurid võivad toimida viiruse geneetilise materjali ehitusplokkidena, avas see viirusevastase ravi täiesti uue valdkonna. TheGS-441524 pulberon selles valdkonnas suur samm edasi. See toimib nukleosiidi analoogina, mis peatab viiruste kasvu molekulaarsel tasemel. Farmaatsia-, inseneri- ja loomameditsiini teadlased üle kogu maailma on sellest ühendist huvitatud, kuna see tapab RNA viirusi ainulaadsel viisil.

Nukleosiidi analoogide toimimise mõistmiseks peate uurima, kuidas viirused end peremeesrakkudes kopeerivad. RNA viirused vajavad oma geneetilise materjali kopeerimiseks teatud ensüüme ja GS-441524 pulber kasutab ära selle protsessi vigu. Ühendi struktuur on väga sarnane looduslike nukleosiididega, mis võimaldab tal töötada koos viiruse replikatsiooni masinatega, rikkudes samal ajal normaalset funktsiooni. Nukleosiidi analoogid on väga head viirusevastased kandidaadid, kuna nad on sarnased looduslike ühenditega, kuid muudavad ka nende toimimisviisi.

GS-441524 pulber valmistati pärast seda, kui palju uuriti adenosiini analooge ja seda, kuidas need võivad aidata võidelda viirusnakkustega. Teadlastele oli teada, et looduslike nukleosiidide molekulaarstruktuuri muutmine võib tekitada ühendeid, mida viirused ilma tähenduseta kopeerivad. Kui need on sisse lülitatud, peatavad need muutunud nukleosiidid viirusel oma replikatsioonitsüklit lõpetamast. See peatab infektsiooni leviku kehas.

PakumeGS 441524 pulber, vaadake üksikasjalikke tehnilisi andmeid ja tooteteavet järgmiselt veebisaidilt.

Toode:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/gs-441524-powder-cas-1191237-69-0.html

Looduslike nukleosiidide struktuurne mimikri

GS-441524 pulbril on pürrolo[2,1-f][1,2,4]triasiin-7-üülrühm, mis on keemilises struktuuris seotud muutunud riboossuhkruga. Molekul meenutab oma kuju tõttu paljuski adenosiini, mis on üks neljast RNA-s leiduvast põhinukleosiidist. Replikatsiooniprotsessi ajal näevad viiruse RNA-st sõltuvad RNA polümeraasid (RdRp) kehtiva substraadina GS-441524 pulbrit. Viiruse geneetilist materjali kopeeriv ensüüm ei suuda selle analoogi ja looduslike nukleosiidide vahel piisavalt täpselt vahet teha. See põhjustab integreerimisprotsessis vigu, mis muudavad viiruse vähem tõhusaks.

Oma molekulmassi ja kolmemõõtmelise kuju tõttu pääseb ühend läbi rakumembraanide ja viiruste paljunemispaikadesse. Raku kinaasid muudavad GS-441524 pulbri selle aktiivseks trifosfaadiks, kui see satub nakatunud rakkudesse. See biokeemiline muutus on vajalik viirusevastaseks toimeks, sest ainult trifosfaadi vorm suudab konkureerida loodusliku adenosiintrifosfaadiga (ATP) lisamise eest kasvavatesse RNA ahelatesse.

Viiruse polümeraasi konkureeriv inhibeerimine

RNA viirused kasutavad polümeraasi ensüüme, et teha uut viiruse DNA-d juba olemasolevatest mallidest. GS-441524 pulbertrifosfaat ja ATP üritavad mõlemad seonduda viiruse RdRp aktiivse saidiga. Uuringud on näidanud, et viiruse polümeraasid võivad erinevatel viisidel valida looduslike nukleotiidide ja nukleosiidi analoogide vahel. GS-441524 pulber toimib osaliselt hästi, kuna sellel on hea sidumiskineetika, mis võimaldab märkimisväärset inkorporeerimist, kuigi seal on palju looduslikke nukleotiide.

Kasside infektsioosse peritoniidi viiruse (FIPV) uuring näitas, et GS-441524 pulbri EC50 väärtus on 0,78 μM, mis tähendab, et see on väga hea viiruste tapmisel isegi madalatel kontsentratsioonidel. Selle ühendi efektiivsus tuleneb asjaolust, et see on struktuurselt ühilduv viiruse polümeraasidega ja stabiilne rakus. Terapeutilise toime saavutamiseks vajalik kontsentratsioon jääb tunduvalt alla taseme, mis põhjustab rakusurma, mistõttu on see hea terapeutiline aken kliiniliseks kasutamiseks.

Metaboolse aktiveerimise teed

Raku kinaasid lisavad fosfaatrühmiGS-441524 pulberükshaaval, et moodustada selle aktiivne trifosfaat. See kolmeetapiline fosforüülimise protsess toimub peremeesraku tsütoplasmas ja kasutab samu ensüüme, mis lülitavad sisse looduslikud nukleosiidid. Fosforüülimise esimene samm on sageli see, mis aeglustab nukleosiidi analoogide aktivatsiooni. GS-441524 pulber on tõhusalt fosforüülitud adenosiinkinaasi ja teiste rakuliste ensüümide poolt, mis aitab sellel võidelda viirustega.

Trifosfaatvorm koguneb mõjutatud rakkudesse, moodustades aktiivsete viirusevastaste ainete ladu kohtades, kus viirused paljunevad kõige kiiremini. See lokaliseeritud kontsentratsiooniefekt muudab viirusevastase toime tugevamaks, vähendades samal ajal kokkupuudet kogu kehaga. Aine on pärast fosforüülimist stabiilne, seega võib see töötada viiruste vastu pikema aja jooksul. See tähendab, et terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks ei pea seda nii sageli andma.

Integreerimine kasvavatesse RNA ahelatesse

RdRp teeb uusi RNA ahelaid, lisades viiruse replikatsiooni ajal ükshaaval matriitsi ahelaga komplementaarseid nukleotiide. Kui ümber on GS-441524 pulbertrifosfaat, valib polümeraas selle mõnikord tavalise ATP asemel. Ensüüm aitab luua fosfodiestersideme, mis ühendab GS-441524 pulbri kasvava RNA ahelaga viisil, mida ei saa murda. Alguses tundub see liitumissündmus polümeraasi jaoks normaalne, mis laseb ahelal veel mõne nukleotiidi jooksul kasvada.

Lisatud GS-441524 pulbrijäägil on keemilised omadused, mis muudavad selle tavalisest adenosiinist erinevaks. Muutunud riboosuhkur ja teatud muutused heterotsüklilises aluses põhjustavad väikseid muutusi RNA spiraali struktuuris. Need muutused toimuvad aja jooksul, kui lisatakse rohkem analoogmolekule, muutes tärkava viiruse DNA vähem stabiilseks ja vähem võimeliseks oma tööd tegema.

Viivitatud ahela lõpetamise efektid

Erinevalt mõnest nukleosiidi analoogist, mis peatavad ahela kohe, laseb GS-441524 pulber teatud määral polümerisatsiooni jätkata ka pärast selle lisamist. See viivitatud lõpetamise mehhanism on mõnes mõttes parem kui kohustuslikud ahela lõpetajad. Pärast GS-441524 pulbri lisamist lisab polümeraas veel kolm kuni viis alust, enne kui replikatsioon peatub. See muster, mida nimetatakse "ahela hilinenud lõpetamiseks", tekib seetõttu, et polümeraasi aktiivne sait muudab kuju üha enam, kui ta püüab ulatuda inkorporeeritud analoogist kaugemale.

Struktuuride kristallograafiauuringud on näidanud, et RNA ahela sees olev GS-441524 pulber muudab RNA heeliksi kuju vähesel määral. Need muutused muutuvad märgatavamaks, kui polümeraas toodab rohkem nukleotiide, mis sunnib ensüümi vormi, mida ei saa enam katalüüsiks kasutada. See põhjustab viiruse RNA sünteesi liiga vara peatumise, jättes viiruse genoomid mittetäielikeks ja ei tööta.

Selektiivsus viiruse ja peremeesorganismi polümeraaside suhtes

Selektiivsus-võime peatada viiruse polümeraase rohkem kui peremeesraku DNA või RNA polümeraase-on oluline asi, millele mõelda iga viirusevastase nukleosiidi analoogi puhul. GS-441524 pulbri tundlikkusprofiilid on head ja see blokeerib viiruse RdRp palju tõhusamalt kui inimese DNA polümeraasid. See eelistus tuleneb asjaolust, et viiruse ja imetajate polümeraasid on struktuurselt erinevad, eriti aktiivse saidi kujunduse ja substraatide äratundmise poolest.

Imetajate DNA polümeraasidel on korrektuuri eksonukleaasi aktiivsus, mis tähendab, et nad suudavad leida ja eemaldada valesti lisatud nukleotiide. Paljudel RNA viirustel pole selliseid korrektuuritööriistu, mis muudab nukleosiidianaloogide jaoks nende lisamise lihtsamaks. Veelgi enam, viiruse RdRp sidumiskoha kuju muudab selle lihtsamaksGS-441524 pulbersobima kui imetajate polümeraasid. See aitab viiruseid selektiivselt sihtida, mõjutades samal ajal vähe nukleiinhapete tootmist peremeesrakkudes.

Molekulaarne stabiilsus ja biosaadavus

Nukleosiidi analoogi toimimine sõltub paljuski sellest, kui stabiilsed on selle kemikaalid füsioloogilistes tingimustes. GS-441524 pulber on väga stabiilne paljudel elusüsteemides esinevatel temperatuuri- ja pH-tasemetel. See stabiilsus tagab, et molekul jõuab sihtkudedesse aktiivses olekus, mitte ei lagune enne viiruste vastu võitlemist. Ühendit ei saa lagundada vesi ega tavalised nukleosidaasid, mistõttu on selle poolestusaeg kehas pikem.

Biosaadavus on tõhususe teine ​​aspekt. Rakud omastavad GS-441524 pulbrit hästi, kasutades rakumembraanidel leiduvaid nukleosiidi transportervalke. Nendel transporteritel on lihtsam sattuda nakatunud või nakatumata rakkudesse, kuid ühend aktiveeritakse ja fosforüülitakse ainult õigete kinaaside olemasolul. Üldine farmakoloogiline profiil põhineb sellel, kui hästi rakud molekuli omastavad, kui hästi see on fosforüülitud ja kui stabiilne see on.

GS-441524 pulbri keemilised omadused määravad, kuidas seda tuleks säilitada. Lühiajalise-päevade kuni nädalate kasutuse korral püsib ühend stabiilsena, kui seda hoitakse temperatuuril 0 kuni 4 kraadi. Kuude või aastate jooksul peab pikaajaline säilitamine- olema –20 kraadi juures, et säilitada täielikku võimsust. Fotodegradatsiooni ja niiskusega seotud lagunemist saab peatada, kui hoiate asju korralikult pimedas ja kuivas kohas. See hoiab kvaliteedi stabiilsena õppe- ja meditsiiniliseks kasutamiseks.

Laia spektriga{0}}aktiivsus RNA viiruste perekondadele

Teadlased on näidanud, et GS-441524 pulber võib tappa mitut erinevat tüüpi RNA viiruseid. Aine toimib hästi rohkem kui ainult koroonaviiruste vastu; see toimib hästi ka teiste üksikute-positiivsete-senss-RNA viiruste vastu. Ühendil on lai valik toimeid, kuna see võib blokeerida RdRp ensüüme, mis on erinevates viirusperekondades struktuurselt sarnased. Viiruse RNA-sse{7}}inkorporeerimise põhiprotsess, millele järgneb ahela lõpetamine, toimib samamoodi, olenemata sellest, mis tüüpi viirus see on.

Kasside viiruslikku peritoniiti põhjustava viirusega kasside koronaviirust kasutanud uuringud on andnud palju teavet GS-441524 pulbri toimimise kohta. Kliinilised vaatlused näitavad, et ravitud loomadel on väiksem viiruskoormus, paremad kliinilised tunnused ja kõrgem ellujäämismäär kui loomadel, keda ei ravitud. Need tulemused näitavad, et ühend võib muuta oma viirusevastase toime in vitro kasulikuks terapeutiliseks kasuks elusolendite puhul, kellel on aktiivsed viirusnakkused.

Viirusi, mis mõjutavad paljusid liike ja elundisüsteeme, saab tappa GS-441524 pulbriga. On tavaline, et RNA viirused muutuvad kiiresti, mis võib viia tolerantsuse tekkeni. Kuid mutatsioonid, mis muudavad GS-441524 pulbri töövõime halvemaks, kahjustavad sageli viiruste sobivust, muutes polümeraasi vähem tõhusaks. See piirang raskendab viirusel ravimisurvest vabanemist, mis muudab resistentsuse vähem tõenäoliseks kui viirusevastaste ravimite puhul, mis on suunatud viirusvalkudele, mis on muutlikumad.

Mõju viiruse replikatsiooni kineetikale

Seda näitavad{0}}sügavad kineetilised uuringudGS-441524 pulbermuudab viiruste paljunemise kiirust mõjutatud rakkudes. Pärast rakkudesse sisenemist ja fosforüülimist hakkab ühend mõne tunni jooksul viirusi tapma. Kuna GS-441524 pulbertrifosfaat konkureerib looduslike nukleotiididega, aeglustub viiruse RNA moodustumise kiirus. Funktsionaalsete viirusgenoomide madalam tootmine tähendab, et toodetakse vähem viirusvalke ja pannakse kokku vähem lapsvirioone.

Viiruste paljunemise matemaatiline mudel nukleosiidi analoogide olemasolul näitab, et isegi väike kogus RNA sünteesi inhibeerimist vähendab oluliselt viiruse väljundit. Kui polümeraasi efektiivsus langeb 50%, võib viiruseosakeste tootmine paljude replikatsioonitsüklite jooksul langeda mitu suurusjärku. See võimendusefekt on see, mis muudab molekulaarse supressiooni, mis ei ole väga tugev, kliiniliselt palju kasu.

Aeg ravimi manustamise ja ravitoime vahel sõltub sellest, millises infektsiooni staadiumist see on. Kui ravi algab varakult, infektsiooni varases staadiumis, peatab see viiruse leviku ja piirab kudede kahjustusi. Kui tegutseda hiljem, pärast seda, kui viiruse paljunemist on juba toimunud, on viiruste tootmine endiselt aeglustunud, kuid kahju ei pruugi olla võimalik. Need liikumistegurid aitavad arstidel välja selgitada parimad viisid doseerimiseks ja ravi alustamiseks.

Viiruse genoomi replikatsiooni katkemine

Geneetilise teabe elus hoidmiseks põlvest põlve peavad RNA viirused oma genoome täpselt kopeerima. GS-441524 pulber ajab selle põhiprotsessi sassi, tekitades RNA molekule, mis ei tööta korralikult, mis tähendab, et nad ei saa aidata viirustel levida. Kui lisada GS-441524 pulbrijääke, peatavad need RNA sünteesi liiga vara. See jätab lühendatud genoomid ilma olulise geneetilise teabeta. Kuna need geenid on mittetäielikud, ei saa nad öelda rakule, kuidas toota kõiki vajalikke valke, mistõttu viirus ei saa levida.

Lisaks ahela täielikule lõpetamisele võib GS-441524 pulbri lisamine tekitada täispikki viiruse RNA-sid, mis ei tööta nii hästi. Analoog võib muuta struktuuri väikestel viisidel, mis võib muuta RNA voltimist, valkude ühendamist või malli toimimist hilisemate replikatsioonivoorude ajal. Need efektid lisanduvad paljude replikatsioonivoorude jooksul, muutes viiruskogukonna aja jooksul vähem sobivaks. Isegi virionid, millel näivad olevat täielikud genoomid, ei pruugi olla võimelised nakatama ka teisi, kui nendel genoomidel on mitu analoogi.

Häire hõlmab peale peamise genoomi ka viiruse RNA struktuure. Paljud RNA viirused toodavad subgenoomseid RNA-sid, mis käsivad kehal toota teatud viirusvalke. GS-441524 pulbri lisamine võib peatada subgenoomse RNA tootmise, mis muudab viiruse replikatsiooni veelgi hullemaks. See keeruline interferents infektsiooni ajal toodetud erinevate RNA liikide vahel parandab viirusevastase ravimi kui terviku efektiivsust.

Mõju viiruse RNA{0}}valkude interaktsioonidele

Paljunemistsükli ajal interakteeruvad viiruse RNA-d paljude valkudega, nagu polümeraasid, nukleokapsiidvalgud ja peremeesrakufaktorid. Kui viiruse RNA-st leitakse GS-441524 pulbri jääke, võivad need muuta nende interaktsioonide toimimist. Struktuuriuuringud näitavad, et muutunud nukleosiid põhjustab RNA struktuuris lokaalseid muutusi, mis mõjutavad seda, kuidas valgud selle ära tunnevad ja sellega seostuvad. Kui RNA ja valkude vaheline interaktsioon nõrgeneb, võib see mõjutada viiruse genoomi pakkimist, osakeste stabiilsust või infektsiooni hilisemaid etappe.

Mõned viirusvalgud suudavad ära tunda teatud RNA segmente või struktuurimustreid. Nukleosiidi analoogide lisamine nendele äratundmiskohtadele võib peatada valkude õige seondumise. See mehhanism lisab täiendava viirusevastase toime, mis ei sõltu ahela lõpetamisest. Seda seetõttu, et täielikult sünteesitud viiruse RNA-d koos strateegiliselt paigutatud analoogidega ei pruugi siiski olla võimelised toetama produktiivset nakatumist. GS-441524 pulbriga täheldatud tugev viirusevastane toime on tingitud mitme mehhanismi koosmõjust.

Korrektuurist kõrvalehoidmine ja viirusevastane tõhusus

Paljud DNA polümeraasid võivad eemaldada 3' kuni 5' eksonukleaasi aktiivsuse, mis vabaneb valesti lisatud nukleotiididest. Mõnel RNA viiruse polümeraasil on sarnased redigeerimisfunktsioonid, mis muudavad kopeerimise täpsemaks. Mõned koroonaviirused toodavad eksonukleaasi valku (nsp14), mis võib uutest RNA ahelatest välja lõigata nukleotiidid, mis ei ühti või on muudetud. See toiming võib muuta selle nukleosiidi analoogide suhtes vähem haavatavaks, vabanedes ravimimolekulidest, mis imenduvad enne ahela lõppu.

GS-441524 pulber toimib isegi viiruste vastu, millel on eksonukleaasi aktiivsus, mis viitab sellele, et ühend liigub ümber või võidab mehhanisme, mis kontrollivad vigu. Selle redigeerimise kõrvalekaldumise põhjustavad mitmed asjad. SestGS-441524 pulberja looduslikul adenosiinil on struktuurselt palju ühist, eksonukleaasi aktiivsed saidid ei pruugi seda ära tunda. Samuti tähendab viivitatud ahela lõpetamise mehhanism seda, et polümeraas lisab pärast analoogi lisamist mitu nukleotiidi. See võib modifitseeritud jäägi enda alla matta, nii et korrektuuriensüümid ei pääse sellele ligi. Viirusevastase netoefekti määrab see, kui hästi inkorporeerimise kiirus, eksonukleaasi aktiivsus ja ahela lõpetamise kineetika koos töötavad.

Nende molekulaarsete üksikasjade tundmine aitab selgitada, miks GS-441524 pulber töötab viiruste vastu, millel on erinevad replikatsioonimehhanismid. Kemikaal valmistati sügavate teadmistega viiruse polümeraasi toimimisest ja selle struktuurist. See võimaldab tõhusalt peatada viiruse RNA tootmist paljudes viiruse sihtmärkides.

Nukleosiidi analoogravimite valmistamisel kehtivad põhireeglid, mida saab näha, kuidas GS-441524 pulber viirustega võitleb. See molekul on suunatud viiruse replikatsioonimehhanismidele, et omada spetsiifilist viirusevastast toimet. See teeb seda nii, et näeb välja nagu looduslikud nukleosiidid, tehes samal ajal oma struktuuris väikseid muudatusi. Rakkude tõhus omastamine, metaboolne aktiveerimine trifosfaadi vormiks, viiruse RNA-sse lülitamine ja sellele järgnev ahela lõpetamine moodustavad mitmeetapilise protsessi, mis peatab tugevalt RNA viiruste replikatsiooni.

Me õpime uuringute kaudu endiselt rohkem teada, kuidas nukleosiidi analoogid töötavad viiruse polümeraaside ja RNA struktuuridega. Üksikasjalike mehaaniliste teadmiste abil valmistatakse uusi viirusevastaseid ravimeid, millel on parem tõhusus, selektiivsus ja resistentsusprofiil. GS-441524 pulbri edu tõestab, et nukleosiidi analoogide meetodid töötavad ja annab meile võimaluse luua molekule, mis on suunatud teistele viiruspatogeenidele.

Ettevõtete jaoks, kes vajavad kvaliteetseid{0}}õppematerjale või farmaatsia vaheaineid, on nende hankimine usaldusväärsetest allikatest väga oluline. Kuna ühend on säilitustingimuste suhtes tundlik ja puhtus on teadusuuringute jaoks oluline, on seda võimalik hankida ainult tuntud ettevõtetelt, kellel on tugev kvaliteedikontrollisüsteem ja reeglite järgimine.

Kui vajate teadusuuringuteks või tootmiseks kvaliteetseid-nukleosiidi analoogseid viirusevastaseid ravimeid, on BLOOM TECH valmis teie valikuks-GS-441524 pulbertarnija. Meie 100 000 -ruutmeetri- GMP-sertifitseeritud tootmisrajatised vastavad USA FDA, ELi, Jaapani ja Hiina standarditele. See tähendab, et meie farmaatsiatoodete puhtus on kõrgem kui 98%. Teie regulatiivsete esildiste ja kvaliteedi tagamise vajaduste jaoks pakume täielikku analüütilist dokumentatsiooni, mis sisaldab HPLC, MS ja stabiilsusandmeid.

Oleme olnud orgaanilise sünteesi ja farmaatsia vahetootmise eksperdid 12 aastat. See tähendab, et saame pakkuda teile stabiilset tarneahelat, mõistlikku hinnakujundust selgete marginaalidega ning tehnilist abi kogu tootearenduse tsükli vältel. Meie professionaalne meeskond pakub ühtset-teenust täpsete teostusaegade ja kõigi vajalike tollivormistuspaberitega, olenemata sellest, kas vajate uurimistööd-paindpakendis või hulgitootmist ärilistel eesmärkidel.

24 maailma suurimat ravimifirmat, biotehnoloogiaettevõtet ning lepingulise arendus- ja tootmisorganisatsiooni (CDO) töötavad koos BLOOM TECHiga. Meie kvaliteeti kontrollitakse kolmekordselt-, testides seda tehases, meie QA/QC osakonnas ja volitatud kolmandast osapoolest-. Seisame oma toodete taga, pakkudes täielikku tagasimakse garantiid kõikidele materjalidele, mis ei vasta meie standarditele. See näitab, kui väga me teie edust hoolime.

Rääkige ühe meie eksperdiga oma konkreetsetest GS-441524 pulbrivajadustest, samuti oma regulatiivsetest vastavusest ja tarneahela lahendustest. Üksikasjalike hinnapakkumiste, analüüsisertifikaatide ja viirusevastaste uurimis- ja arendusprojektide tehnilise abi saamiseks saatke meile e-kiri aadressilSales@bloomtechz.com.

1. Warren TK, Jordan R, Lo MK jt. Väikese molekuli GS-441524 terapeutiline efektiivsus Ebola viiruse vastu reesusahvidel. Loodus. 2016;531(7594):381-385.

2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Nukleosiidi analoogi GS-441524 efektiivsus ja ohutus kasside looduslikult esineva infektsioosse peritoniidi raviks. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.

3. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E jt. Remdesivir on otsese -toimega viirusevastane ravim, mis inhibeerib tugevalt RNA-sõltuvat RNA polümeraasi raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 korral. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.

4. Agostini ML, Andres EL, Sims AC jt. Koronaviiruse tundlikkust viirusevastase remdesiviiri (GS-5734) suhtes vahendavad viiruse polümeraas ja korrektuur eksoribonukleaas. mBio. 2018;9(2):e00221-18.

5. Murphy BG, Perron M, Murakami E jt. Nukleosiidi analoog GS-441524 inhibeerib tugevalt kasside infektsioosse peritoniidi (FIP) viirust koekultuuri ja eksperimentaalsetes kasside nakkusuuringutes. Veterinary Microbiology. 2018;219:226-233.

6. Siegel D, Hui HC, Doerffler E jt. Pürrolo[2,1-f][triasiin-4-amino]adeniini C-nukleosiidi (GS-5734) fosforamidaadi eelravimi avastamine ja süntees ebola ja esilekerkivate viiruste raviks. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(5):1648-1661.