Kui koeraomanik küsib: "Kas mu koer vajab tõesti igakuist parasiidikaitset?"-vastatakse peaaegu alati, et mõista, mida ravim tegelikult kehas teeb.Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletidon üks teaduslikult arenenumaid kombineeritud parasiidivastaseid tooteid, mis tänapäeval koertele saadaval on. Need toimivad kahe eraldiseisva, kuid üksteist täiendava bioloogilise raja kaudu, mis on suunatud ühe kuuannusega nii välistele parasiitidele nagu kirbud ja puugid, kui ka siseparasiitidele, nagu südameussid ja seedetrakti nematoodid.
See artikkel jagab lihtsas keeles lahti toote taga olevad farmakoloogilised teadused, et saaksite täpselt aru, miks see toimib{0}}ja miks see on kogu maailmas veterinaarmeditsiinis tugeva maine saavutanud.
Afoxolaner ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid
1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tahvelarvuti
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Salv
2. Kohandamine:
Peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Sisekood: BM-2-117
Põhiturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus-Meremaa, Kanada jne.
Tootja: BLOOM TECH Xi'ani tehas
Mis on Afoxolaneri ja Milbemütsiinoksiimi närimistablettide kahekordne mehhanism?
Kaks aktiivset koostisainet, üks terviklik valem
Segus on kaks erinevat koos toimivat ravimit: afoksolaner ja milbemütsiinoksiim. Narkootikume on erinevat tüüpi ja igaüks neist kasutab teatud tüüpi vigade hävitamiseks erinevaid kemikaale. Afoksolaner on isoksasoliin, mis tähendab, et see tapab nii kahjureid kui ka akarid. Milbemütsiinoksiim on makroliid, mis tapab parasiite. Seda valmistatakse alamliigi Streptomyces hygroscopicus toodete kääritamisel. Kokkuvõttes kaitsevad nad suure hulga putukate eest ühe annusena, mida koerad võivad närida.
Miks on kombineeritud ravi parasiitide tõrjes oluline?
Üks kemikaal ei suuda tappa kõiki erinevaid parasiite, millega koer võib oma igapäevaelus kokku puutuda. Putukad ja ämblikukahjurid, nagu kirbud ja iksodiidipuugid, vajavad ravimit, mis ründab nende närvisüsteeme. Loomade sees elavad ussid, nagu südameusside vastsed (Dirofilaria immitis) ja soolestiku ümarussid, vajavad anthelmintikumi, mis pääseks nende lihastesse ja närvidesse. Te ei pea võtma kahte erinevat ravimit, sestAfoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletidsisaldavad neid mõlemaid. Sel viisil on annuste võtmist lihtsam meeles pidada, mis suurendab otseselt ohutust.
Kuidas Afoxolaner ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid mõjutavad parasiitide närvisignaali?
Afoxolaneri tegevus GABA{0}}suletud kloriidkanalitel
Afoxolaner on suunatud ligandiga seotud kloriidioonikanalitele koorikloomade närvirakkudes, peamiselt nendes, mida kontrollib GABA. GABA seondub nende retseptoritega ja avab kloriidikanalid, kui kõik on korras. See aeglustab närvide aktiivsust. Kui afoksolaner seondub retseptoriga, peatab see selle protsessi, kuna ei lase kloriidikanalil avaneda. Parasiidil on neuronaalne ülierutus, mida ta ei saa kontrollida, mis takistab selle liikumist ja tapab selle. Oluline on märkida, et afoksolaner seondub putukate GABA retseptoritega palju tugevamini kui imetajate omadega. Sellepärast ei saa kirbud, puugid ja lestad sellega nii hästi hakkama kui koerad.
Milbemütsiinoksiimi toime glutamaadi{0}}suletud kloriidikanalitele
Milbemütsiini oksiim kasutab nii selle ülesehituse kui ka toimimise osas teistsugust rada. Selgrootute närvi- ja lihasrakkudes on kloriidikanalid, mida glutamaat avab ja sulgeb. Selgroogsetel selliseid süsteeme pole. Milbemütsiinoksiim muudab membraani kloriidioonidele paremini läbilaskvaks, kui see on sellega seotud. See muudab membraani rohkem laetuks. Rakud ei saa enam normaalset aktsioonipotentsiaali tekitada, kuna need on häiritud. See muudab parasiidi närvid ja lihased nõrgaks ja nõrgaks. Milbemütsiinoksiimil on raske verest loomade ajju sattuda. See lisab täiendavat turvalisust koertele, kes saavad terapeutilisi koguseid.
Afoksolaneri ja milbemütsiini oksiimi närimistabletid ja siht{0}}parasiidi paralüüs
Välised parasiidid: kirbud, puugid ja lestad
Afoksolaneri tase veres on maksimaalne kaks kuni neli tundi pärast selle suukaudset manustamist. 80-kaheksa protsenti kehast saab seda kasutada ja selle poolestusaeg plasmas on umbes kaks nädalat. Toode hakkab kirpe ja puuke tapma kohe pärast söömist, sest see laguneb nii kiiresti. Kui need välisparasiidid toituvad ravitud koertest, võtavad nad afoksolanerit oma vere kaudu. See lööb koerad kiiresti välja, kuna blokeerib GABA{6}}kanalid. Kui annateafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidkassikirbu, Ixodes ricinus'e või Rhipicephalus sanguineus'e kirbu korral toimivad need 24–48 tunni jooksul väga hästi kõigi kolme vastu.
Siseparasiidid: südameussid ja seedetrakti nematoodid
Milbemütsiinoksiim teeb suurepärast tööd ka keha sees elavatest parasiitidest vabanemiseks. Milbemütsiin A3 (20%) ja A4 (80%) moodustavad selle ning mõlemal on oma metaboolsed omadused. Milbemütsiin A3 kõrgeim tase saavutatakse üks kuni kaks tundi pärast annuse manustamist ja see püsib kehas 1,6 päeva. Milbemütsiin A4 tapab putukaid 3,3 päeva pärast viimast annust ja terve kuu pärast seda. Südameussihaigust põhjustavad Dirofilaria immitis vastsete L3 ja L4 staadiumid. See peatab ja ravib väga hästi Toxocara canis'e, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum'i ja Trichuris vulpis'e põhjustatud haigusi.
Kuidas need kaks toimeainet üksteist parasiiditõrjes täiendavad?
Sise- ja välisparasiitide vahelise katvuse kaotamine
Paljud parasiite tapavad ravimid toimivad ainult keha sees või väljaspool elavate parasiitide puhul. Väga vähesed ravimid toimivad mõlema puhul sama hästi. Afoksolaneri ja milbemütsiini oksiimi närimistablettidel on molekulid, mis on loodud selle tühimiku sulgemiseks. Südameusside vastsete ja sooleusside puhul satub milbemütsiinoksiim sügavamatesse süsteemsetesse kudedesse. Afoxolaner seevastu toimib enamasti vereringes ja naha{4}tasandi kudedes, kus ektoparasiidid söövad. Mõlemad kemikaalid võivad liikuda läbi kudede kiirusega umbes 2,6–2,7 l/kg. See tähendab, et need on kehas laialdaselt saadaval ja võivad ulatuda nii väljast kui ka seest.
Farmakokineetiline sünergia igakuises annustamisskeemis
Afoxolaneri poolväärtusaeg on umbes-14 päeva, mis tähendab, et see kaitseb teid terve kuu ektoparasiitide eest. Mõnedel samasse klassi kuuluvatel ravimitel on pikem poolväärtusaeg kui milbemütsiinoksiimil, kuid see toimib siiski ja seda saab kasutada kord kuus, et vabaneda südameusside vastsetest, mida saab peatada. Enne suureks kasvamist tapmiseks vajavad need vastsed plasmakoguseid, mis jäävad samaks. Farmakokineetika tasakaal kahe toimeaine vahel tähendab, et ravimi suu kaudu võtmine kord kuus on teaduslikult mõttekas ja toimib ka reaalses elus.
Parasiidiretseptorite sidumisest halvatuseni: Afoxolaner ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid
Molekulaarkaskaad retseptorite seondumisest organismi surmani
Mõlemad toimeained täidavad oma tööd, kinnitudes retseptoritele, blokeerides kanaleid ja kas depolariseerivad või hüperpolariseerivad membraane. See peatab lihaste töö, muudab need halvatuks või tapab need. See retsept on väga kasulik, kuna sellel on kaks võimalust, mida saab eraldi kasutada. Viga võib ühe enesetapuviisiga harjuda, kuid teine viis võib ta siiski tappa. See muudab vähem tõenäoliseks, et kaks erinevat parasiiti muutuvad üksteise suhtes resistentseks, mis on suur pluss pikaajaliste meetodite puhul, mida veterinaarparasitoloogid soovitavad.
Ohutusprofiil, mille juured on retseptori selektiivsus
Milbemütsiinoksiimi närimistabletid ja afoksolaner on mõlemad ohutud koertele, kes ei ole MDR1/ABCB1 geenimutandid. Seda seetõttu, et need on loodud kinnituma ainult teatud retseptoritega. Afoksolaner seondub lülijalgsete GABA retseptoritega tugevamini kui imetajatel ja milbemütsiinoksiim sõltub glutamaat{4}}sulguvatest kloriidikanalitest, mida selgroogsetel ei leidu. Need kaks asja töötavad koos, et luua tervenemisaken, mis on piisavalt suur tagamaks, et ravim toimib putukate vastu, kahjustamata tervete täiskasvanud koerte keha. Seda toodet ei tohiks anda alla 8 nädala vanustele või alla 2 kg kaaluvatele koertele. Samuti peaksid kollid ja teised seotud tõud loomaarstiga rääkima, sest nad võivad olla tundlikud ravimite suhtes, mis töötavad koos MDR1 geeniga.
Järeldus
Nüüd, kui sa tead, kuidasafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidtöö, näete, miks need on kõige populaarsem viis koerte putukatest vabanemiseks. Vaid ühe kuuannusega kaitseb segu täielikult, nagu teadus on tõestanud. Väljaspool keha olevate parasiitide puhul blokeerib see GABA kanaleid ja keha sees olevate parasiitide puhul aktiveerib glutamaadi kanalid. Kord kuus manustatuna on mõlema toimeaine puhul hea ohutus ja seda toetab asjaolu, et iga molekul sihib selektiivselt erinevat retseptorit.
Korduma kippuvad küsimused
K1: Kuidas afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletid toimivad erinevate parasiitide vastu?
+
-
Afoxolaner toimib välisparasiitide, nagu kirbud, puugid ja lestad, GABA{0}}suletud kloriidkanalitel, milbemütsiinoksiim aga sihib siseparasiitide, nagu südameusside vastsed ja seedetrakti ussid, glutamaadi-suletud kloriidi kanaleid. Neil on erinevad süsteemid, mis töötavad koos parasiitide tõrjeks.
K2: Kui kiiresti hakkavad afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi närimistabletid toimima?
+
-
Koertel saavutatakse afoksolaneri maksimaalne kontsentratsioon veres 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist, kuid milbemütsiinoksiimi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1–2 tunni jooksul. See hõlbustab kiiret reageerimist välis- ja siseparasiitide vastu, öeldakse dokumendis.
K3: Miks on afoksolaner ja milbemütsiinoksiim suunatud parasiitide vastu, mõjutamata samal viisil koeri?
+
-
Artiklis öeldakse, et afoksolaneril on suurem afiinsus lülijalgsete GABA retseptorite suhtes, samas kui milbemütsiinoksiim sihib glutamaat{0}}sulguvaid kloriidkanaleid, mida selgroogsetel ei esine. Nende toime parasiitide vastu on seletatav nende retseptori spetsiifilisusega.
Partner Bloomtechziga usaldusväärse Afoxolaneri ja Milbemütsiinoksiimi närimistablettide tarnimiseks
See on koht, kus Bloomtechz saab paljuafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletid. Bloomtechzist saad afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi närimistablette. Tehas, kus nad töötavad, on 100 000 ruutmeetrit ja sellel on GMP{4}}sertifikaat. Sellel on USA FDA, ELi GMP, Jaapani ja CFDA kinnitused. Meie ettevõtte kvaliteedikontrollil on kolm taset: tehase kontroll, ettevõttesisene QA/QC ülevaatus ja kolmanda osapoole asutuse-poolne tõend. Oleme valmistanud peenkemikaale ja farmaatsia vahesaadusi üle 12 aasta ning lubame stabiilset tootekvaliteeti. Meie toodangut saab kohandada paljudele kaaluvajadustele ja muudatuste tegemiseks saab kasutada OEM-i/ODM-i. Meid palkavad inimesed Ühendkuningriigis, Austraalias, Jaapanis, USA-s ja mujal. Rääkige meiega kohe ja me aitame teid teie järgmise ostutsükliga viisil, mis on õige, selge ja tehniliste oskuste suhtes kindel.
Saatke meile e-kiri aadressilSales@bloomtechz.com.
Viited
1. Beugnet, F. ja Franc, M. (2012). Insektitsiidide ja akaritsiidide molekulid ja/või kombinatsioonid lemmikloomade ektoparasiitidega nakatumise vältimiseks. Trends in Parasitology, 28(7), 267–279.
2. Shoop, WL, Mrozik, H. ja Fisher, MH (1995). Avermektiinide ja milbemütsiinide struktuur ja aktiivsus loomade tervises. Veterinary Parasitology, 59(2), 139–156.
3. Letendre, L., Harriman, J., Drag, M., Mullins, A., Malinski, T., & Rehbein, S. (2014). Afoksolaneri intraparasiitne toimeviis: naatriumikanali aktiveerimine afoksolaneriga Ctenocephalides felis'e neuronites. Veterinary Parasitology, 201 (1–2), 18–24.
4. Prichard, RK ja Geary, TG (2019). Moksidektiini ja makrotsükliliste laktoonide kasulikkuse väljavaated parasiitide nematoodide tõrjeks, pidades silmas anthelmintikumi resistentsuse kujunemist. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 69–83.
5. Drag, M., Angen, C., Lendel, M., & Mullins, A. (2015). Afoksolaneri farmakokineetiline profiil pärast suukaudset manustamist koertele. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 38(4), 375–382.
6. Mitre, A., Lavergne, N., Crevat, D. ja Bousquet-Mélou, A. (2016). Milbemütsiinoksiimi farmakokineetika ja biosaadavus koertel pärast kombineeritud närimisvormi suukaudset manustamist. Veterinary Parasitology, 225, 56–62.