Sevofluraan, lenduv anesteetikum, põhjustab ja säilitab üldanesteesiat keerulise mehhanismi kaudu. See puhas inhaleeritav anesteetikum mõjutab enamasti kesknärvisüsteemi, muutes inhibeerivad ja ergastavad neurotransmitterid vähem aktiivseks. Seondudes GABA-A retseptoritega,Puhas sevofluraan suurendab gamma-aminovõihappe (GABA), peamise inhibeeriva neurotransmitteri toimet ajus. Selle toimingu tulemusena muutuvad neuronid hüperpolariseerituks, vähendades nende võimet tulistada ja signaale saata. Lisaks pärsib sevofluraan ergastava neurotransmissiooniga seotud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptoreid. Teadvuse kaotus, mälukaotus ja lihaste lõdvestumine on nende toimingute kombinatsiooni tagajärjed. Kaasaegne anestesioloogia eelistab sevofluraani selle kiire alguse ja nihke, madala vere-gaasi jaotuskoefitsiendi, anesteetikumi sügavuse täpse kontrolli ja kiire taastumise tõttu.
Pakume sevofluraani pulbrit, üksikasjalikud andmed ja tooteteave leiate järgmiselt veebisaidilt.
Toode:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-sevoflurane-28523-86-6.html
Sevofluraani farmakoloogilised omadused
Keemiline struktuur ja füüsikalised omadused
Sevofluraan on tugevalt fluoritud metüülisopropüüleeter ja selle keemiline nimetus on fluorometüül-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometüül)etüüleeter. Selle soodne farmakokineetiline profiil tuleneb selle iseloomulikust keemilisest struktuurist. Toatemperatuuril on puhas sevofluraani ühend selge, värvitu ja mittesüttiv vedelik, millel on iseloomulik magus lõhn. Selle madal keemistemperatuur 58,6 kraadi muudab selle hõlpsaks aurustumiseks, muutes selle hõlpsaks kasutamiseks inhalatsioonisüsteemides.
Sevofluraani farmakokineetika
EfektiivsusPuhas sevofluraananesteetikumina mõjutab suuresti selle farmakokineetika. Selle madal vere-gaasi jaotuskoefitsient 0,65 hõlbustab anesteesia esilekutsumist ja sellest kiiret väljumist. Patsiendi ohutus ja taastumine paranevad tänu sellele omadusele, mis võimaldab täpselt tiitrida anesteetikumi sügavust. Ainult umbes 5% sevofluraanist biotransformeerub maksas, mistõttu see metaboliseerub organismis vähe. Asjaolu, et suurem osa ravimist hingatakse välja muutumatul kujul, aitab kaasa selle kiirele eliminatsioonile organismist.
Võrreldav efektiivsus teiste anesteetikumidega
Sevofluraanil on teiste inhaleeritavate anesteetikumide ees mitmeid eeliseid. See sobib eriti hästi maski esilekutsumiseks, eriti pediaatrilistele patsientidele, kuna see on vähe terav ja põhjustab minimaalset hingamisteede ärritust. Sevofluraanil on erinevalt vanematest ravimitest, nagu halotaan, parem kardiovaskulaarne profiil ja väiksem hepatotoksilisuse risk. Sellel on kiirem toime algus ja taandumine kui isofluraan ning see lahustub veres vähem kui desfluraan, mis aitab kaasa kiiremale tärkamisele. Nende omaduste tõttu on sevofluraan tänapäevases kliinilises praktikas mitmekülgne ja tõhus anesteetikum.
Toimemehhanism molekulaarsel tasandil
Koostoime GABA retseptoritega
Peamine toimemehhanismPuhas sevofluraanmolekulaarsel tasemel on GABA-A retseptori aktiivsuse suurendamine. Aktiveerituna on need retseptorid ligandiga seotud ioonikanalid, mis võimaldavad kloriidioonidel siseneda neuronitesse ja põhjustada hüperpolarisatsiooni. Sevofluraan võimendab tõhusalt inhibeerivat neurotransmissiooni, suurendades GABA-A retseptorite tundlikkust nende endogeense ligandi GABA suhtes. Erinevalt GABA sidumissaidist toimub see interaktsioon spetsiifilistes retseptorikompleksi sidumissaitides. Sevofluraani suurenenud kloriidjuhtivus põhjustab laialdast neuronite pärssimist, mis aitab kaasa anesteesiaga seotud teadvusekaotusele ja amneesiale.
Mõju teistele neurotransmitterisüsteemidele
Sevofluraani anesteetiline toime sõltub suuresti GABA-A retseptorite modulatsioonist, kuid sellel on mõju ka teistele neurotransmitterisüsteemidele. Sevofluraan inhibeerib spetsiifiliselt NMDA retseptoreid, mis on olulised ergastava neurotransmissiooni ja sünaptilise plastilisuse jaoks. Vähendades neuronite erutatavust, aitab see inhibeerimine veelgi kaasa tuimestuse seisundile. Lisaks avaldab sevofluraan mõju paljudele ioonikanalitele, sealhulgas kaaliumikanalitele, mis võib olla üheks teguriks selle mõjus neuroprotektsioonile ja südamefunktsioonile. Lisaks muudab aine glütsiini retseptoreid, tugevdades seljaaju inhibeerivat neurotransmissiooni ning aidates kaasa selle valuvaigistavale ja immobiliseerivale toimele.
Rakulised ja sünaptilised efektid
Sevofluraanil on laiem mõju rakkude ja sünapside toimimisele kui lihtsalt retseptorite vastasmõju. See muudab valkude konformatsioone ja membraani voolavust, mõjutades potentsiaalselt paljusid rakuprotsesse. Sevofluraan pärsib neuronaalset aktiivsust veelgi, inhibeerides sünapsides pingepõhiseid kaltsiumikanaleid, mis vähendab neurotransmitterite vabanemist. Agensil on mõju ka intratsellulaarsetele signaaliradadele, näiteks neile, mis on seotud apoptoosi ja neuroprotektsiooniga. Sevofluraani kompleksne farmakoloogiline profiil ei hõlma mitte ainult selle anesteetilisi omadusi, vaid ka potentsiaalset neuroprotektiivset ja neurotoksilist toimet, mis mõlemad on anesteesia valdkonnas käimasolevate uuringute objektiks. Need arvukad rakulised efektid aitavad kaasa sellele keerulisele profiilile.
Kliinilised rakendused ja kaalutlused
Tänu oma soodsale farmakoloogilisele profiilile,Puhas sevofluraankasutatakse laialdaselt erinevates patsientide populatsioonides. Oma maheda lõhna ja kiire induktsiooni tõttu sobib see eriti hästi maski induktsiooniks laste anesteesias. Sevofluraani kasutatakse sageli üldanesteesia esilekutsumiseks ja säilitamiseks täiskasvanud patsientide mitmesuguste kirurgiliste protseduuride ajal. Ambulatoorse või ambulatoorse kirurgia tingimustes hõlbustab selle kiire algus ja nihe patsiendi kiiremat liikumist. Sevofluraani täpne kontroll anesteesia sügavuse üle vähendab eakatel patsientidel vanusega seotud muutuste riski farmakokineetikas ja farmakodünaamikas. Samuti toetab selle kasutamist sünnitusabi sedatsioonis selle ebaoluline mõju emaka vereringele ja kiire tegevusvabadus loote arengust.
Anesteesia soovitud sügavuse saavutamiseks ja kõrvaltoimete minimeerimiseks nõuab sevofluraani manustamine hoolikat tiitrimist. Enamasti kasutatakse anesteesia esilekutsumiseks sissehingatud {{0}}% sevofluraani hapnikus või hapniku ja dilämmastikoksiidi segus. Sõltuvalt patsiendi omadustest ja operatsiooni vajadustest jäävad säilitusannused tavaliselt vahemikku 0,5–3%. Sevofluraani kontsentratsiooni saab täpselt kontrollida, kasutades kaasaegseid anesteesia manustamissüsteeme, mida sageli juhib kontsentratsiooni seire hingamise lõpus. Annustamise juhiseks on vanusest sõltuv sevofluraani minimaalne alveolaarne kontsentratsioon (MAC). MAC väheneb koos vanusega ja on täiskasvanutel ligikaudu 2%. Kooskõlas keskkonnasõbraliku anesteesia tavadega saab kasutatud sevofluraani ja keskkonnasaaste vähendamiseks kasutada madala vooluhulga ja suletud ahelaga tehnikaid.
KuigiPuhas sevofluraanüldiselt peetakse ohutuks, selle võimalike kõrvalmõjude teadvustamine on patsientidele parima võimaliku ravi tagamiseks hädavajalik. Annusest sõltuv kardiovaskulaarne depressioon, mida iseloomustab hüpotensioon ja südame väljundi vähenemine, on tavaline kõrvaltoime. Bronhodilatatsioon ja annusest sõltuv hingamisdepressioon on hingamisteede mõjud. Sevofluraan võib riskirühma kuuluvatel inimestel mõnikord põhjustada pahaloomulist hüpertermiat, mistõttu on vaja kohest ravi. Mure ühendi A pärast, mis tekib sevofluraani ja CO2 absorbentide koostoimel, on tekitanud arutelu selle kliinilise tähtsuse üle. Profülaktilised antiemeetikumid võivad vähendada operatsioonijärgset iiveldust ja oksendamist, mis on üsna tavalised. Sevofluraani potentsiaalset neurotoksilisust on seostatud pikaajalise kokkupuutega, eriti arenevates ajudes, mis ajendab käimasolevaid uuringuid ja ettevaatlikku kasutamist pikaajalise laste anesteesia korral. Sevofluraani üldine ohutusprofiil, kui seda õigesti kasutatakse, aitab nendest kaalutlustest hoolimata kaasa selle staatusele eelistatud inhalatsioonianesteetikumina tänapäeva anesteesiapraktikas.
Viited
Patel, SS ja Goa, KL (1996). Sevofluraan. Ülevaade selle farmakodünaamilistest ja farmakokineetilistest omadustest ning selle kliinilisest kasutamisest üldanesteesias. Drugs, 51(4), 658-700.
2. Behne, M., Wilke, HJ ja Harder, S. (1999). Sevofluraani kliiniline farmakokineetika. Clinical Pharmacokinetics, 36(1), 13-26.
3. Campagna, JA, Miller, KW ja Forman, SA (2003). Inhaleeritavate anesteetikumide toimemehhanismid. New England Journal of Medicine, 348(21), 2110-2124.
4. Eger, EI (2004). Üldanesteesia esilekutsumiseks ja säilitamiseks kasutatavate anesteetikumide omadused. American Journal of Health-System Pharmacy, 61 (suppl_4), S3-S10.
5. Lerman, J., Sikich, N., Kleinman, S., & Yentis, S. (1994). Sevofluraani farmakoloogia imikutel ja lastel. The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 80(4), 814-824.
6. Wallin, RF, Regan, BM, Napoli, MD ja Stern, IJ (1975). Sevofluraan: uus inhaleeritav anesteetikum. Anesthesia & Analgesia, 54(6), 758-766.