9,10-dihüdroergiline hape (6-metüülergoliin-8beeta-karboksüülhape)on orgaanilise sünteesi oluline vaheühend, mida kasutatakse tavaliselt selliste ühendite sünteesil nagu ravimid ja pestitsiidid. Järgmised on mitmed levinud meetodid 9,10-dihüdroerghappe sünteesimiseks laboris:
1. Oktadetsüülimise reaktsioon:
9,10-Dihüdroergoliin+(2E) – kuid-2-üün-1,4-diool+NaOH → (2E) – aga-2-üün-1 ,4-diool-9,10-dihüdroergoliin+NaCl+H2O
Nende hulgas reageerib 9,10-dihüdroergiline hape naatriumhüdroksiidi katalüsaatori toimel ühenditega, mis sisaldavad (2E) - but-2-üün-1,4-diooli, moodustades produkti spetsiifilise bioloogilise aktiivsusega (2E) – kuid-2-yne
9,10-dihüdroergilise happe oktünüülimisreaktsioon viitab erinevates aspektides peamiselt 9,10-dihüdroergilise happe reaktsioonile oktüünrühmi sisaldavate ühenditega teatud keemiliste reaktsioonide kaudu, et saada spetsiifilise bioloogilise aktiivsusega tooteid. Oktünüülimisreaktsioon hõlmab tavaliselt järgmisi etappe:
1.1 Ettevalmistustööd: Enne oktünüülimisreaktsiooni läbiviimist on vaja valmistada vajalik 9,10-dihüdroergiline hape, oktüünrühmi sisaldavad ühendid, samuti vajalikud lahustid, katalüsaatorid jne.
1.2 Reaktsioonilahuse valmistamine: Lahustage 9,10-dihüdroergiline hape ja oktaandiüünrühmi sisaldavad ühendid sobivates lahustites, nagu tavalised polaarsed lahustid, nagu DMSO, metanool jne.
1.3 Katalüsaatori lisamine: reaktsiooni soodustamiseks võib reaktsioonilahusele lisada teatud koguse katalüsaatorit. Tavaliselt kasutatavate katalüsaatorite hulka kuuluvad orgaanilised alused, metallisoolad jne, nagu naatriumhüdroksiid, vaskkloriid jne.
1.4 Reaktsiooni temperatuur ja aeg: piisava reaktsiooni tagamiseks segage reaktsioonilahust teatud aja jooksul teatud temperatuuril. Tavaliselt jääb reaktsioonitemperatuur toatemperatuuri ja kuumutamistingimuste vahele ning reaktsiooniaeg on mitmest tunnist kümnete tundideni.
1.5 Eraldamine ja puhastamine: pärast reaktsiooni lõppemist saab reaktsiooniprodukti eraldada lisanditest, nagu katalüsaatorid, kasutades selliseid meetodeid nagu filtreerimine ja ekstraheerimine. Eraldatud toodet saab rafineerida ja kuivatada, et saada kõrge puhtusastmega lõpptoode.
2. Erektihappe redutseerimise meetod:
Tungaltera hapet katalüsaatoriga redutseerides saab 9,10-dihüdroergothapet. Tavaliselt kasutatavate redutseerivate ainete hulka kuuluvad liitiummetall, gaasvesinik ja katalüsaatorid (nagu pallaadium, plaatina jne).
Tungalterahappe redutseerimise meetod on meetod 9,10-dihüdroergothappe muundamiseks L-tungaltera happeks, kasutades tavaliselt keemilist või bioloogilist redutseerimise meetodeid.
Keemilise redutseerimise meetod:
Keemilise redutseerimise meetodis kasutatakse redutseerivate ainetena tavaliselt metallhüdriide, nagu NaBH4 või LiAlH4, et redutseerida 9,10-dihüdroergiline hape L-ergiliseks happeks. Keemilise redutseerimise meetodi üksikasjalikud etapid on järgmised:
9,10-Dihüdroergoliin+NaBH4 → L-ergoliin+NaBO2+4H2
Nende hulgas reageerib 9,10-dihüdroergiline hape metallhüdriidiga NaBH4, tekitades levoroerghapet ja muid kõrvalsaadusi.
(1) Lahustage 9,10-dihüdroergiline hape sobivas lahustis, nagu etanool, metanool, eeter jne.
(2) Lämmastikukaitse all lisatakse lahustunud 9,10-dihüdroerghapet sisaldavale lahustile metallhüdriide, nagu NaBH4 või LiAlH4.
(3) Reaktsiooni piisava kulgemise tagamiseks segage reaktsiooni teatud aja jooksul toatemperatuuril.
(4) Jälgige reaktsiooniprotsessi õhukese kihi kromatograafia (TLC) abil ja lõpetage segamine, kui reaktsioon läheneb lõpp-punktile.
(5) Eraldage ja puhastage toode, kasutades selliseid meetodeid nagu silikageelikolonnkromatograafia või kristallimine.
Bioloogiline redutseerimismeetod:
Bioreduktsiooni meetod kasutab katalüsaatoritena mikroorganisme või ensüüme, et redutseerida 9,10-dihüdroergiline hape levoroerghappeks. Järgmised on bioreduktsioonimeetodi üksikasjalikud sammud:
9,10-Dihüdroergoliin+ensüüm → L-ergoliin
Nende hulgas redutseerib ensüümkatalüsaator 9,10-dihüdroergilise happe L-ergiliseks happeks.
(1) Lahustage 9,10-dihüdroergiline hape sobivas lahustis, nagu vesi, metanool, etanool jne.
(2) Lisage lahustile, mis sisaldab lahustunud 9,10-dihüdroerghapet, sobiv kogus mikroobset või ensüümkatalüsaatorit.
(3) Sobivate temperatuuri ja pH tingimustes segage reaktsiooni teatud aja jooksul, et tagada reaktsiooni täielik kulgemine.
(4) Jälgige reaktsiooniprotsessi õhukese kihi kromatograafia (TLC) või kõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC) abil ja lõpetage segamine, kui reaktsioon läheneb lõpp-punktile.
(5) Eraldage ja puhastage toode, kasutades selliseid meetodeid nagu silikageelikolonnkromatograafia või kristallimine.
3. Babuloviinhappe tsüklistamise meetod:
See on meetod 9,10-dihüdroergilise happe sünteesimiseks babuloviinhappest. Esiteks kasutatakse tungaltera happe derivaatide saamiseks Babulovic happe reaktsiooni fosfortrikloriidiga. Seejärel viidi 9,10-dihüdroergilise happe saamiseks läbi leeliselistes tingimustes tsükliseerimisreaktsioon.
Järgmised on üksikasjalikud etapid ja keemilise reaktsiooni võrrandid:
9,10-Dihüdroergoliin+katalüsaator+veeeemaldusaine → 9,10-dihüdro-8b-ergoliin+kõrvaltooted
(1) Ettevalmistustööd: Enne babuloviinhappe tsükli sünteesi jätkamist on vaja valmistada vajalik 9,10-dihüdroergiline hape, katalüsaatorid (nagu p-tolueensulfoonhape või püridiin) ja dehüdraativad ained (nagu veevaba tsinkkloriidi või magneesiumsulfaadina).
(2) Reaktsioonilahuse valmistamine: lahustage 9,10-dihüdroergiline hape ja katalüsaator sobivas lahustis, nagu diklorometaan või tetrahüdrofuraan. Seejärel lisage ühtlase lahuse saamiseks veetustav aine.
(3) Kuumutamise püstjahuti reaktsioon: Valmistatud reaktsioonilahusel lastakse reageerida kuumutamise tagasijooksuseadmes. Täielikuks kulgemiseks hoidke reaktsiooni teatud aja jooksul teatud temperatuuril. Kuumutamise tagasijooksuaeg on tavaliselt tundide ja päevade vahel ning temperatuuri reguleeritakse vastavalt konkreetsetele katsetingimustele.
(4) Jahutamine ja järeltöötlus: kui reaktsioon on lõppenud, jahutage reaktsioonilahus järk-järgult toatemperatuurini ja seejärel jätkake järeltöötlusega. Järeltöötlus hõlmab filtreerimist katalüsaatorite ja dehüdreerivate ainete eemaldamiseks, pesemist sobivate lahustitega ja lõpuks kuivatamist, et saada Babulovic happe tooteid.
Nende hulgas soodustavad katalüsaator ja veetustav aine 9,10-dihüdroergilise happe karboksüül- ja fenüülrühmade tsükliseerimist, moodustades babuloviinhappe. Spetsiifilised reaktsioonisaadused ja kõrvalsaadused võivad olenevalt katsetingimustest ja kasutatud konkreetsetest katalüsaatoritest ja dehüdreerivatest ainetest veidi erineda.
4. Metallkatalüsaatori hüdrogeenimise meetod:
Kasutades metallkatalüsaatoreid (nagu plaatina, pallaadium jne) ja gaasilist vesinikku, saab ergilise happe hüdrogeenimisreaktsiooni läbi viia sobivates reaktsioonitingimustes, et valmistada 9,10-dihüdroerghapet. See on sageli kasutatav ja väga selektiivne sünteesimeetod.
5. Muud meetodid:
Lisaks ülaltoodud meetoditele on 9,10-dihüdroergilise happe sünteesimiseks veel mõned meetodid, näiteks katalüütiline hüdrogeenimine, redutseerivate ainete selektiivne redutseerimine, üheetapiline süntees jne.
Tuleb märkida, et 9,10-dihüdroerghappe sünteesimisel laboris tuleb tähelepanu pöörata töötingimustele ja ohutusele. Sünteesiprotsessi käigus tuleks tähelepanu pöörata sobivate lahustite, temperatuuride ja katalüsaatorite valikule, et tagada reaktsiooni tõhusus ja selektiivsus. Lisaks on katsete läbiviimisel vaja järgida ka asjakohaseid ohutusnõudeid ja -meetmeid. Need on mitmed levinud meetodid 9,10-dihüdroergilise happe sünteesimiseks laboris, millest igaühel on oma kasutatavus ning eelised ja puudused. Konkreetset valitud meetodit tuleks põhjalikult kaaluda, lähtudes tegelikest vajadustest ja tingimustest.