Bensobarbitaal(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzobarbital-cas-744-80-9.html), tuntud ka kui 5,5-difenüül-2, 4-isoglutarimiidpürrolidiin-2, 6-dioon või pentafenüülbarbitaal, on ravim, mida kasutatakse ärevuse ja ärevuse raviks. Ravimid unehäirete vastu. See on teatud tüüpi barbituraadid, mida saab sünteesida erinevate meetoditega. Kõik bensobarbitaali sünteetilised viisid on esitatud allpool.
1. Stüreenperoksiidi sünteesimeetod
Stüreenperoksiidi süntees on üks traditsioonilisi sünteesimeetodeid bensobarbitaali valmistamiseks. Järgmised on konkreetsed sammud.
1.1. Reaktsiooni materjalid ja tingimused
Bensobarbitaali stüreenperoksiidi sünteesimeetodi peamised reaktsioonitoorained on stüreen, dimetüülmalonaat, vesinikperoksiid ja vesinikkloriidhape jne. Konkreetsed nõuded on järgmised:
(1) Stüreen: puhtusenõue on kõrge ja üldiselt valitakse tööstusliku kvaliteediga stüreen massiosaga üle 95%.
(2) Dimetüülmalonaat: puhtusenõue on suhteliselt kõrge ja üldiselt valitakse tööstusliku kvaliteediga dimetüülmalonaat massifraktsiooniga üle 98 protsendi.
(3) Vesinikperoksiid: tavaliselt kasutatakse 30% vesinikperoksiidi lahust.
(4) Vesinikkloriidhape: Tavaliselt kasutatakse vesinikkloriidhappe lahust kontsentratsiooniga 37 protsenti.
(5) Lahusti: Reaktsioonis vajalik lahusti on veevaba eeter.
(6) Temperatuur: reaktsioonitemperatuur on 0-5 kraadi.
1.2. Sünteesi etapid ja reaktsioonimehhanism
Bensobarbitaali stüreenperoksiidi süntees hõlmab kolmeastmelist reaktsiooni, mis on järgmine:
Esimene samm: fenüületüülmalonaadi valmistamine: stüreen ja dimetüülmalonaat reageerivad vesinikkloriidhappe katalüüsil, moodustades fenüületüülmalonaati.
Teine etapp: fenüülbensoepoksükarboksülaadi valmistamine: fenüületüülmalonaat reageerib leeliselistes tingimustes vesinikperoksiidiga ja toimub Baeyer-Villigeri oksüdatsioon, mille tulemusena tekib fenüülbensoepoksükarboksülaat.
Kolmas etapp: bensobarbitaali valmistamine: fenüülbensoepoksükarboksülaat ja atsetüülatsetoon reageerivad vesinikkloriidhappe juuresolekul ning toimub liitumisreaktsioon, mille tulemusena tekib bensobarbitaal.
2. Bisamiidi kondensatsioonimeetod:
Bensobarbitaali bisamiidi kondensatsioonimeetod on oluline valmistamismeetod ja bensobarbitaali saab valmistada bensoehappe reaktsiooni teel ning reaktsiooniprotsess hõlmab mitut etappi. Selle eeliseks on lihtsus ja kõrge saagikus.
Reaktsiooni materjalid ja tingimused:
Bensobarbitaali bisamiidi kondensatsioonimeetodi peamised reaktsioonimaterjalid on bensoehape ja dimetüülpropioonamiid. Konkreetsed nõuded on järgmised:
(1.) Bensoehape: puhtusenõue on kõrge ja üldiselt valitakse tööstusliku kvaliteediga bensoehape massiosaga üle 98 protsendi.
(2.) Dimetüülpropioonamiid: puhtusenõue on suhteliselt kõrge ja üldiselt valitakse tööstusliku kvaliteediga dimetüülpropioonamiid massiosaga üle 99 protsendi.
(3.) Lahusti: Reaktsioonis vajalik lahusti on etanool või isopropanool.
(4.) Temperatuur: reaktsioonitemperatuur on 60-80 kraadi.
Sünteesi etapid ja reaktsioonimehhanism:
Bensobarbitaali bisamiidi kondensatsioonimeetod hõlmab kolmeastmelist reaktsiooni:
Esimene samm: bensoehappe dehüdratsioonireaktsioon: bensoehape ja katalüsaator viivad läbi dehüdratsioonireaktsiooni, genereerivad bensimiidi.
Teine etapp: bensimiidi lisamisreaktsioon: bensimiidi ja dimetüülpropioonamiidi liitmisreaktsioon naatriumkarbonaadi juuresolekul tekitab N-(2,3-dimetüül-5- fenüülpürasool-4-oon)bensamiidi.
Kolmas etapp: N-(2,3-dimetüül-5-fenüülpürasool-4-oon)bensamiidi tsüklistamise reaktsioon: N-(2,3-dimetüül-5- fenüülpüridiinoksasool-4-oon)bensamiid ja atsetüülatsetoon läbivad tsükli sulgemisreaktsiooni naatriumhüdroksiidi juuresolekul, et tekitada bensobarbitaal.
Vastuse märkused
1. Reaktsiooniprotsessi ajal on vaja hoida reaktsiooni temperatuuri ja teostada ohutut tööd, et vältida inimkeha kahjustamist.
2. See meetod sobib väikesemahuliseks laboratoorseks sünteesiks, kuid seda kasutatakse tööstuses harva, kuna reaktsioonisaaduse puhtus ei ole kõrge.
Bensobarbitaali bisamiidi kondensatsioonimeetod on oluline valmistamismeetod ja sünteesimeetod sisaldab kolmeastmelisi reaktsioone: esiteks bensoehappe atsüülimisreaktsioon ja seejärel elektrofiilne liitmisreaktsioon N-(2,3-dimetüüli saamiseks). - 5-fenüülpürasool-4-oon) bensamiid ja lõpuks saada bisamiidi kondensatsioonireaktsiooni kaudu bensobarbitaal. Reaktsiooni ajal on vaja säilitada reaktsioonitemperatuuri ja läbi viia ohutu töö. See meetod sobib väikesemahuliseks laboratoorseks sünteesiks.
3. Isglutarimiidi kondensatsioonimeetod:
Bensobarbitaali isoglutarimiidi kondensatsioonimeetod on tavaliselt kasutatav valmistamismeetod. Bensobarbitaali saab valmistada bensoehappe ja isoglutarimiidi reaktsioonil. Selle meetodi eelisteks on leebed reaktsioonitingimused, lihtne toimimine ja lühike reaktsiooniaeg.
Reaktsiooni materjalid ja tingimused:
Bensobarbitaali isoglutarimiidi kondensatsioonimeetodil reageeritakse peamiselt bensoehappe ja isoglutarimiidiga. Konkreetsed nõuded on järgmised:
1. Bensoehape: puhtusenõue on kõrge ja üldiselt kasutatakse tööstusliku kvaliteediga bensoehapet massiosaga üle 98%.
2. Isglutarimiid: puhtusenõue on suhteliselt kõrge ja üldiselt valitakse tööstusliku kvaliteediga isoglutarimiid massifraktsiooniga üle 99%.
3. Lahusti: Reaktsioonis vajalik lahusti on etanool või isopropanool.
4. Temperatuur: reaktsioonitemperatuur on 60-80 kraadi.
Sünteesi etapid ja reaktsioonimehhanism:
Bensobarbitaali isoglutarimiidi kondensatsioonimeetod hõlmab kolmeastmelist reaktsiooni:
Esimene samm: bensoehappe dehüdratsioonireaktsioon: bensoehape ja katalüsaator viivad läbi dehüdratsioonireaktsiooni, et tekitada bensimiidi.
Teine etapp: bensimiidi ja isoglutarimiidi kondensatsioonireaktsioon: bensimiidi ja isoglutarimiidi kondensatsioonireaktsioon naatriumhüdroksiidi juuresolekul tekitab 2-fenüül-5 -(2-pentüül)-1 ,3,4-tiadiasool-2, 6-dioon-7-karboksüülhappe metüülester.
Kolmas samm: 2-fenüül-5-(2-pentüül)-1,3,4-tiadiasooli-2,6- esterdamine dioon-7-karboksüülhappe metüülester: 2-fenüül - metüül5-(2-pentüül)-1,3,4-tiadiasool{{16} },6-dioon-7-karboksülaat läbib esterdamise reaktsiooni etüleenglükooliga katalüsaatori juuresolekul, et tekitada bensobarbitaal.
Märkused reaktsiooni kohta:
1. Reaktsiooniprotsessi ajal on vaja hoida reaktsiooni temperatuuri ja teostada ohutut tööd, et vältida inimkeha kahjustamist.
2. See meetod sobib väikesemahuliseks laboratoorseks sünteesiks, kuid seda kasutatakse tööstuses harva, kuna reaktsioonisaaduse puhtus ei ole kõrge.
Bensobarbitaali isoglutarimiidi kondensatsioonimeetod on tavaliselt kasutatav valmistamismeetod. Sünteesimeetod sisaldab kolmeastmelisi reaktsioone: esmalt viiakse läbi bensoehappe atsüülimisreaktsioon ja seejärel isoglutarimiidi kondensatsioonireaktsioon, et saada 2-fenüül-5-(2-pentüül )-1,3,4-tiadiasool-2, 6-dioon-7-karboksüülhappe metüülester ja lõpuks saada esterdamise teel bensobarbitaal. Reaktsiooni ajal on vaja säilitada reaktsioonitemperatuuri ja läbi viia ohutu töö. See meetod sobib väikesemahuliseks laboratoorseks sünteesiks.
4. Oksüdatiivse sünteesi meetod:
Oksüdatiivne süntees on uus meetod bensobarbitaali valmistamiseks, mille selektiivsus ja saagis on suurem kui traditsioonilistel meetoditel. Järgmised on konkreetsed sammud.
Esimene samm: atsetüülalumiiniumoksiid ja fenüülfenüül-p-hüdroksübensoaat segatakse ja reageeritakse metüülkloriidis ning fotokatalüüsi käigus toimub oksüdatsioonireaktsioon, mille tulemusena saadakse 2-fenüül-3, 5-dihüdroksübensoehappe fenüül. ester.
Teine etapp: ülaltoodud produkt ja atsetüülatsetoon läbivad aromaatse nukleofiilse liitumisreaktsiooni leeliselise kaaliumhüdroksiidi juuresolekul, et tekitada bensobarbitaal.
Bensobarbitaal (5,5-dimetüül-1, 3-diasabarbitaal) on ravim, mida kasutatakse laialdaselt meditsiinilistes ja biokeemilistes uuringutes ning seda kasutatakse sageli sedatsiooni, unetuse, krampide ja muude sümptomite raviks. . Lisaks on sellel ka krambivastane ja valuvaigistav toime. Praegu hõlmavad bensobarbitaali sünteesimeetodid peamiselt erinevaid viise, nagu kondensatsioonimeetod ja oksüdatsioonisünteesi meetod. Nende hulgas on bensobarbitaali oksüdatsioonisünteesimeetodi eelisteks madal reaktsioonitemperatuur, lihtne töö ja kõrge saagis ning seda kasutatakse laialdaselt tööstuslikus tootmises. Bensobarbitaali oksüdatsiooni sünteesimeetod on omamoodi tavaliselt kasutatav valmistamismeetod ja see sünteetiline meetod sisaldab neljaetapilist reaktsiooni: esmalt viiakse läbi karbamiidi ja väävelhappega katalüüsitud aniliini sidestusreaktsioon, seejärel viiakse läbi N-fenüülhüdrokinooni asendusreaktsioon ja sulfoksiid ja seejärel viige läbi N-(2,4-diokso-5-metüül)fenüülhüdrokinooni oksüdatsioonireaktsioon ja viige lõpuks läbi N-(2,4-diokso{{ 16}}metüül)-fenüül – p-bensokinooni redutseerimine annab bensobarbitaali. Reaktsioonis on vajalik ohutu käsitsemine. See meetod sobib tööstuslikuks suuremahuliseks sünteesiks.
Kokkuvõttes võib bensobarbitaali valmistada erinevate meetoditega, nagu stüreenperoksiidi süntees, bisamiidi kondensatsioon, isoglutarimiidi kondensatsioon ja oksüdatsiooni süntees. Nende hulgas on isoglutarimiidi kondensatsioonimeetod kõige sagedamini kasutatav valmistamismeetod, oksüdatsioonisünteesi meetod aga uus meetod bensobarbitaali valmistamiseks.