Sissejuhatus
2. tüüpi diabeedi raviks on ette nähtud nii metformiin kui ka ligoflutiid; aga neil on erinevad toimimisviisid ja need liigitatakse erinevatesse ravimikategooriatesse. Kuigi seedesüsteem toodab insuliinihormooni, mis on veresuhkru taseme juhtimiseks ülioluline,ligarglutiid on kunstlik ravim, mis kuulub ravimite kategooriasse, mida nimetatakse glükagoonitaoliste peptiid-1 (GLP-1) kanali ligandideks. See ajaveebi artikkel käsitleb insuliini ja ligofitiidi erinevusi, samuti seda, kuidas igaüks insuliini kontrollib, ja seda, kas ligofitiid sobib teatud tüüpi diabeediga patsientidele paremini kui glükoos.
Mille poolest erineb liraglutiid insuliinist oma toimemehhanismi poolest?
Vaatamata sellele, et ligarglutiidil ja metformiinil kasutatakse neid rasvumise raviks, on neil põhimõtteliselt erinevad toimimisviisid. Seedetrakt toodab hormooninsuliini, mis on vajalik veresuhkru kontsentratsiooni reguleerimiseks. Selleks, et kogu kehas paiknevad rakud võtaksid verest süsivesikuid ja kasutaksid neid elektrienergiaks või säilitaksid seda hilisemaks tarbeks, ühendub insuliin keha veenidesse pääsemisel elundite insuliini retseptoritega. Kõrgenenud veresuhkru tase võib viidata kas 1. tüüpi diabeedile, mida halvendab insuliini sekretsioon maksas, või 2. tüüpi diabeedile, mida iseloomustab organismi immuunsuse suurenemine metformiini ebameeldivate sümptomite suhtes.
Teisest küljest dubleerib inimese loodud ravim liganduloos spontaanselt toodetud hormooni GLP{1}} funktsiooni. Seedetrakt toodab neeruhormooni GLP-1 reaktsioonina toidu kaudu imendumisele. Selle keerukate ülesannete hulka kuulub glükagooni väljutamise piiramine, mis tõstab glükoosi taset, takistab eliminatsiooni, reguleerib nälga ja aktiveerib kõhunäärme võimet toota rohkem insuliini, kui glükoosisisaldus on liiga kõrge.
Eesmärgiga käivitada suurenenud insuliini tootmine, vähendada glükagooni sekretsiooni, aeglustada mao tühjenemist ja vähendada alatoitumust, kinnitub ligandued vereringesüsteemi GLP{0}} retseptoritele ja aktiveerib need. II tüüpi diabeediga inimesed, kes on sageli ülekaalulised või rasvunud, saavad nendest spordialadest kasu, kuna need aitavad vähendada nende glükoosisisaldust, toetades samal ajal kaalu langetamist.
Liraglutiid ja insuliin varieeruvad peamiselt selle poolest, et esimene toetab insuliini vabanemist ainult vastusena kõrgenenud veresuhkrutasemele, samas kui teine saavutab selle ainult seoses veresuhkru taseme langusega. Üks insuliiniravi standardne negatiivne mõju on hüpoglükeemia ehk madal glükoosisisaldus, mida see meetod aitab minimeerida. Ja vastupidi, kui insuliini kogust ei kohandata hoolikalt patsiendi vajadustele ja toitumisharjumustele, võib manustamine põhjustada hüpoglükeemiat.
Ravimil on pikem toimeaeg kui enamikul teistel insuliinitüüpidel, seega on sellel veel üks oluline erinevus. Liraglutiidi manustatakse subkutaanselt üks kord päevas, samas kui insuliini manustatakse tavaliselt vähemalt kaks korda päevas või pideva infusiooniseadme kaudu. See pikem toimeaeg aitab tagada stabiilsema veresuhkru kontrolli kogu päeva jooksul ja võib parandada ravist kinnipidamist.
Lõppkokkuvõttes on insuliinil ja ligliglutiidil iseloomulikud toimemehhanismid, kuigi neid mõlemaid kasutatakse mellituse raviks. Glükoosi rakkudesse transportimise hõlbustamise kaudu vähendab insuliin koheselt plasmasuhkru näitu; vastupidi, liganduiid mõjutab passiivselt, tugevdades organismi loomulikke glükoosiregulatsiooni protsesse, kaasates GLP{1}} retseptoreid. Arstidel on oluline need variatsioonid ära tunda, määrates kindlaks kõige sobivama ravikuuri mellitushaigetele.
Kas liraglutiidi saab kasutada koos insuliiniga diabeedi raviks?
II tüüpi diabeediga tegelemisel kasutatakse aeg-ajalt ligarglutiidi ja insuliini harmoonias, eriti patsientidel, kelle glükeemiline kontroll ei ole teiste ravimite või elustiili muutustega piisavalt paranenud. Parem veresuhkru jälgimine, vähenenud kehakaal ja väiksemad insuliinikogused on vaid mõned võimalikud eelised nende kahe ravimi samaaegsel kasutamisel.
Liraglutiid, kui see on ühendatud insuliiniga, võib see aidata lahendada mõningaid insuliini kasutamisega seotud puudusi. Näitena võib öelda, et insuliini sagedane kasutamine toob kaasa kehakaalu tõusu, mis halvendab insuliiniresistentsust ja suurendab diabeedi kontrolli all hoidmise väljakutset. Seevastu on tõestatud, et ligarglutiid toetab kaalulangust, vähendades nälga ja suurendades täiskõhutunnet. Liraglutiid võib vähendada veresuhkru taseme reguleerimiseks vajalikku insuliini kogust, parandades samal ajal inimeste insuliinitundlikkust, aidates kaotada kilosid.
Lisaks võib ligarglutiidi glükoosist sõltuv töörežiim hõlbustada insuliinravi, tagades täiendava veresuhkru stabiliseerimise, suurendamata hüpoglükeemia tõenäosust. Liraglutiid ja insuliin kooskasutamisel võivad toimida sünergistlikult, et reguleerida veresuhkru taset kogu päeva jooksul, mis tagab parema üldise glükeemilise kontrolli.
Mitmed kliinilised uuringud on uurinud liraglutiidi ja insuliini kombineerimise efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeedi ravis. II tüüpi diabeediga osalejad, kes olid varem võtnud insuliini, randomiseeriti, et saada LIRA-ADD2INSULIN katses lisaks praegusele insuliiniannusele ka platseebot või ligarglutiidi. Võrreldes osalejatega, kellele manustati platseebot, näitas uuring, et ligandiili saanud isikute kaal ja HbA1c tõusid oluliselt, mis on veresuhkru pikaajalise kontrolli näitaja.
Liraglutiid on LIRA-FLEX uuringus hindamiseks lisatud II tüüpi diabeediga patsientide paindlikule insuliinirežiimile. Uuring näitas, et liraglutiidi ja insuliini kombinatsioon parandas veresuhkru kontrolli, vähendas insuliini annuseid ja vähendas kehakaalu võrreldes ainult insuliiniga.
Meditsiinitöötajad peavad hoolikalt hindama iga inimese erivajadusi ja tervislikku seisundit, enne kui nad otsustavad, kas kasutada insuliini asemel ligandiliidi. Kuigi kombinatsioon võib olla kasulik paljudele patsientidele, ei pruugi see kõigile sobida. Raviotsuste tegemisel tuleb arvesse võtta selliseid tegureid nagu patsiendi praegused diabeediravimid, kaasuvad haigused ja kõrvaltoimete risk.
Samuti on oluline märkida, et kui Liraglutide’i kasutatakse kombinatsioonis insuliiniga, võib olla vajalik insuliini annust kohandada, et vältida hüpoglükeemiat. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja õpetada hüpoglükeemia nähtude ja sümptomite osas, samuti selle kohta, kuidas õigesti kohandada oma insuliiniannuseid vastuseks veresuhkru taseme muutustele.
Kokkuvõtteks,Liraglutiidvõib kasutada koos insuliiniga 2. tüüpi diabeedi raviks, eriti patsientidel, kes ei ole saavutanud piisavat glükeemilist kontrolli teiste ravimeetoditega. Nende kahe ravimi kombinatsioon võib tagada parema veresuhkru kontrolli, kehakaalu languse ja insuliinivajaduse vähenemise. Otsus Liraglutide’i ja insuliini kooskasutamise kohta tuleb siiski teha individuaalselt, võttes arvesse iga patsiendi unikaalseid vajadusi ja haiguslugu, ning tervishoiuteenuse osutaja poolt hoolikalt jälgides.
Millised on Liraglutiidi eelised insuliini ees II tüüpi diabeedi ravis?
Liraglutiidil on teatud inimeste jaoks insuliini ees mitmeid potentsiaalseid eeliseid, isegi kui mõlemad ravimid on 2. tüüpi diabeedi ravis edukad. Vähenenud aneemia tõenäosus, kehakaalu langus ja igapäevase manustamise mugavus on mõned neist eelistest.
Liraglutiidi võime motiveerida kehakaalu langetamist on üks selle peamisi eeliseid võrreldes insuliiniga. 2. tüüpi diabeet on peamiselt seotud rasvumisega ning vaatamata muudele meetoditele ja elustiili muutustele on paljudel diabeetikutel raske oma üldist kaalu vähendada. Eelkõige insuliinravi puhul on kaalutõus sageli seotud insuliinitaluvuse halvenemisega ja diabeediga toimetulemise suurema väljakutsega.
Siiski on kindlaks tehtud, et II tüüpi diabeediga inimesed, kes kasutavad ligglutiidi, kogevad olulist kaalukaotust. 56-nädalases SCALE Diabeedi testis kaotasid ligarglutiidiga ravitud osalejad tüüpiliselt 60% oma kehamahust, võrreldes platseebot saanud isikute 1,8%-ga. Arvatakse, et ligliglutiidi aktiivsus aju GLP{8}} retseptoritel, mis reguleerivad soovi ja toidutarbimist, aitavad kaasa sellele kaalulangetavale mõjule.
2. tüüpi diabeediga patsiendid võivad erinevates piirkondades ligliglutiidiga seotud kilode kaotamisest oluliselt kasu saada. Hoolimata paranenud glükoosijuhtimisest ja adrenaliinireaktsioonidest võib kehakaalu langus vähendada insuldi või südameataki võimalust, mis on patsientide seas suurim surmajuhtumite ja puude põhjus.
Liraglutiidi vähenenud hüpoglükeemia risk on täiendav eelis glükoosi ees. Üks insuliini manustamise sagedane ja aeg-ajalt kahjulik negatiivne mõju on hüpoglükeemia ehk madal veresuhkur. See võib vallandada sümptomeid, mis hõlmavad kollapsit, desorientatsiooni ja teadlikkuse kaotust, muutes selle eriti keeruliseks eakatele või ladustamisprobleemidega klientidele.
Kuid,ligarglutiidsuurendab ainult insuliini sekretsiooni reaktsioonina kõrgenenud veresuhkru tasemele tänu oma glükoosist sõltuvale toimemehhanismile. Hüpoglükeemia on insuliinraviga seotud risk, mida saab ära hoida manustatava insuliini koguse hoolika muutmisega vastavalt inimese vajadustele ja toidule.
Liraglutiid pakub ühekordse ööpäevase annustamise mugavust, hoolimata selle eelistest hüpoglükeemia ja kaalulanguse korral. Insuliini manustamise standardnõuded on mitu päeva süstimist või infusioonipumba kasutamine, mis võib olla patsientidele raske ja võib vähendada ravisoostumust. Seevastu manustatakse ligandidogliidi naha alla üks kord päevas, mis võib olla lihtsam ja klientidele vastuvõetavam.
Kõik 2. tüüpi diabeediga patsiendid ei tohiks liganduliidi võtta, see peab olema teadlik. Näiteks liraglutiidi on seostatud pankreatiidi ja aksiaalse kilpnäärmevähi suurenenud tõenäosusega; seetõttu ei tohiks inimesed, kellel on varem olnud nende haiguste episoode, seda võtta. Lisaks võivad mõned inimesed otsustada, et ligandidoglütsenti seedetrakti kõrvaltoimed, nagu iiveldus ja kõhulahtisus, on sobimatud.
Lisaks on olulisel osal II tüüpi diabeeti põdevatest elanikkonnast insuliinisüstid oluliseks raviviisiks, eriti neile, kellel on tõsine insuliinipuudus või kaugelearenenud haigus. Liganduloosi võib konkreetsetel juhtudel kasutada koos insuliiniga, mitte selle asemel.
Kokkuvõtteks võib öelda, et ligandudel on 2. tüüpi diabeedi ravis glükoosiga võrreldes palju potentsiaalseid eeliseid, sealhulgas võime kaalust alla võtta, vähenenud aneemia risk ja vajadus ainult ühe igapäevase ravimi järele. Ligglutiidi ja metformiini vahel valides tuleb aga tähelepanu pöörata iga patsiendi spetsiifilistele vajadustele, meditsiinilisele taustale ja planeeritud ravi kestusele. Kuna nad kehtestavad 2. tüüpi diabeediga patsiendi jaoks tegevuskava, peaksid arstid hoolikalt kaaluma iga strateegia võimalikke positiivseid ja negatiivseid aspekte.
Viited
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB ja Marso, SP (2018). Liraglutiid ja kardiovaskulaarsed tulemused ülekaaluliste või rasvunud täiskasvanutel: SCALE randomiseeritud kontrollitud uuringute post hoc analüüs. Diabeet, rasvumine ja ainevahetus, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ ja Nauck, MA (2006). Inkretiini süsteem: glükagoonitaolised peptiidi -1 retseptori agonistid ja dipeptidüülpeptidaasi-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi korral. The Lancet, 368 (9548), 1696-1705.
3. Gough, SC, Bode, B., Woo, V., Rodbard, HW, Linjawi, S., Poulsen, P., ... & Buse, JB (2014). Degludeki-insuliini ja liraglutiidi fikseeritud suhtega kombinatsiooni (IDegLira) efektiivsus ja ohutus võrreldes selle komponentidega eraldi manustatuna: 3. faasi, avatud, randomiseeritud, 26-nädalase ravi ja sihtmärgiga uuringu tulemused Varem insuliini mittesaanud II tüüpi diabeediga patsiendid. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11), 885-893.
4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Liraglutiid ja kardiovaskulaarsed tulemused II tüüpi diabeedi korral. New England Journal of Medicine, 375(4), 311-322.
5. Mehta, A., Marso, SP ja Neeland, IJ (2017). Liraglutiid kaalujälgimiseks: tõendite kriitiline ülevaade. Obesity Science & Practice, 3(1), 3-14.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. ja Meier, JJ (2021). GLP-1 retseptori agonistid 2. tüüpi diabeedi ravis – tehnika tipptasemel. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Randomiseeritud kontrollitud uuring 3,0 mg liraglutiidi kohta kehakaalu reguleerimiseks. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
8. Pratley, R., Nauck, M., Bailey, T., Montanya, E., Cuddihy, R., Filetti, S., ... & Davies, M. (2011). Üheaastane püsiv glükeemiline kontroll ja kehakaalu langus II tüüpi diabeedi korral pärast liraglutiidi lisamist metformiinile, millele järgnes detemirinsuliin vastavalt HbA1c sihtmärgile. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(9), 2846-2854.
9. Tamborlane, WV, Barrientos-Pérez, M., Fainberg, U., Frimer-Larsen, H., Hafez, M., Hale, PM, ... & Rao, P. (2019). Liraglutiid II tüüpi diabeediga lastel ja noorukitel. New England Journal of Medicine, 381(7), 637-646.
10. Vilsbøll, T., Christensen, M., Junker, AE, Knop, FK, & Gluud, LL (2012). Glükagoonilaadsete peptiidi -1 retseptori agonistide mõju kehakaalu langusele: randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüsid. BMJ, 344, d7771.