Lemmikloomadele parasiitidevastase ravimi valimisel seisavad veterinaararstid ja lemmikloomaomanikud kaks silmapaistvat võimalust:milbemütsiinoksiimi tabletidja ivermektiin. Mõlemad ühendid kuuluvad makrotsükliliste laktoonide perekonda, kuid nende keemilised struktuurid, ohutusprofiilid ja kliinilised rakendused erinevad oluliselt. Nende erinevuste mõistmine võimaldab teha teadlikke otsuseid{2}}koerte ja kasside parasiitide tõhusaks ohjamiseks.
Milbemütsiini oksiimi tabletid
1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tabletid
Koertele: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Kassidele: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Pillipressi masin
https://www.achievechem.com/pill-press
2. Kohandamine:
Peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Sisekood: BM-2-067
Milbemütsiinoksiim CAS 129496-10-2
Põhiturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus-Meremaa, Kanada jne.
Ülemaailmne veterinaarravimite turg nõuab üha enam suunatud parasiidivastaseid lahendusi, mis tasakaalustavad tõhususe ja ohutuse. Hiljutised uuringud näitavad, et ligikaudu 30% arenenud riikide lemmikloomadest saavad igakuiselt ennetavat ravi südameusside ja seedetrakti nematoodide vastu. Selles artiklis uuritakse põhimõttelisi erinevusi nende kahe laialdaselt kasutatava antiparasiidivastase aine vahel, pakkudes farmaatsia- ja veterinaartööstuse professionaalidele-põhist teavet.
Kuidas on milbemütsiini oksiimi tabletid ja ivermektiin parasiitide tõrjes võrreldavad?
Parasiitidevastased ravimid on tõhusad ainult siis, kui need võivad häirida teatud bioloogilisi protsesse organismides, mille tapmiseks nad on loodud. Milbemütsiinoksiimi tabletid on väga tõhusad südameusside (Dirofilaria immitis) vastsete hävitamisel varases arengujärgus. Nad sihivad L3 ja L4 vastseid, enne kui nad rändavad kopsuarteritesse. Kliinilistes uuringutes enam kui 1200 koeraga oli see 99,8% efektiivne, kui seda manustati üks kord kuus soovitatud annuses 0,5 mg/kg kehakaalu kohta.
Ivermektiin aitab suurema hulga parasiitide vastu, kuid annusega tuleb olla ettevaatlik. Ravim hävitab mikrofilaariad annustes 6–12 mcg/kg ja takistab südameusside teket.
Paljude veterinaarinstituutide uuringute kohaselt näib ivermektiin olevat üldiselt tõhus Strongyloides'i ja mitmete ektoparasiitide, nagu sarkoptilised lestad, vastu.
Nende ühendite metaboolsed tunnused näitavad, et need erinevad oluliselt. Milbemütsiinoksiimi maksimaalne sisaldus veres ilmnes kaks kuni neli tundi pärast manustamist. Sõltuvalt organismi ainevahetuse muutustest võib poolväärtusaeg olla kolmteist tundi kuni kakskümmend kaheksa tundi. Lühike eliminatsiooni kestus vähendab kogunemise tõenäosust igakuises manustamisgraafikus. Seevastu ivermektiini poolväärtusaeg on pikk ja kontsentratsiooni saab tuvastada 7–14 päeva pärast ühekordset ravi.
Nende parasiitidevastaste ravimite puhul on eriti oluline arvestada ohutuslünkadega. MDR1 geenimutatsiooniga koerad on vastuvõtlikumad ivermektiinist tingitud neurotoksilisuse tekkele, eriti kui neid manustatakse suurtes annustes. Sellistel tõugudel nagu collie, austraalia lambakoer ja shetlandi lambakoer võib nende populatsioonides esineda kuni 70% sellest geneetilisest variatsioonist. Loomulikult vajate konkreetsete hinnangute tegemiseks ikkagi arsti, kuid milbemütsiinoksiim on profülaktiliste annuste korral ohutum MDR1-ga nakatunud loomadele.
Milbemütsiini oksiimi tabletid vs ivermektiin: nende mehhanismide võrdlemine
Mõlemad ravimid häirivad parasiidi närvisüsteemi mitmesuguste keemiliste koostoimete kaudu. Milbemütsiinoksiim toimib eranditult selgrootute närvi- ja lihasrakkudes leiduvatel glutamaadi{1}}ga seotud kloriidikanalitel. Seondumisaktiivsus põhjustab kloriidioonide tormi, mis tagab rakumembraanidele suurema negatiivse laengu ja halvab parasiidi. See protsess on üsna spetsialiseerunud, mistõttu on ravim ohutu loomadele, kellel pole neid konkreetseid retseptori alatüüpe.
Ivermektiin toimib sarnasel ja erineval viisil. Kemikaal toimib gamma-aminovõihappe (GABA) retseptoritele ja glutamaadi{2}}ga seotud kloriidikanalitele. See tähendab, et parasiidi neurotransmissioonisüsteemides on suurem sekkumine. See edasi-tagasi-ja-tegevus aitab selgitada, miks ivermektiin võib kõrvaldada laiema spektri parasiite, kuid suurendab ka soovimatute kõrvalmõjude tekitamist juba tundlikele loomadele.
Oluline on näha, milline struktuurkeemia need eristused teeb. Milbemütsiinoksiimil on ainulaadne oksiimi funktsionaalne rühm, mis võimaldab sellel kergemini seonduda konkreetse retseptoriga, 16-liikmelise makrotsüklilise laktoonitsükliga. Ei ole palju muid ühendeid, mis võivad ravi tõhusust mõjutada.
Farmaatsiaettevõtted on välja töötanud meetodid, et valmistada ravimeid, mille puhtusaste on üle 98%. Tootmisettevõtted kasutavad tipptasemel-täpsemat HPLC-analüüsi ja massispektromeetrilist kontrolli, et tagada iga tootepartii ühtlane kvaliteet.
Ivermektiini molekulaarne koostis koosneb erinevat tüüpi avermektiinidest, millest vähemalt 90% on 22,23-dihüdroavermektiin B1a ja vähem kui 10% 22,23-dihüdroavermektiin B1b. Selle ühendi keemiline keerukus mõjutab nii selle toimimist ravimina kui ka seda, kuidas seda tuleb valmistada. Õige koguse hoidmiseks nende osade vahel peavad tootmiskeskused kasutama rangeid kvaliteedikontrolli protseduure.
Biosaadavus on veel üks mehaaniline asi, millele mõelda.
Kui koerad võtavadmilbemütsiinoksiimi tabletidsuu kaudu imendub neist 60–80% ja samaaegne söömine mõjutab seda vähe. See omadus muudab annustamissoovitused lihtsamini mõistetavaks ja suurendab järgimist professionaalsetes olukordades. Ivermektiin imendub sõltuvalt selle valmistamise viisist erinevalt. Mõned manustamissüsteemid muudavad selle biosaadavaks 95% lähedal, samas kui teistel on omastatavus madalam.
Milliseid parasiite võivad milbemütsiini oksiimi tabletid ja ivermektiin sihtida?
Südameusside ja{0}}kudeusside vastane spekter
Mõlema ühendi põhikasutus lemmikloomade tervises on endiselt südameusside ennetamine. Milbemütsiinoksiimi tabletid peatavad südameusside elutsükli, tappes vastsed enne nende täiskasvanuks saamist. See peatab juba väljakujunenud infektsiooniga kaasnevad südamekahjustused. USA, Brasiilia ja Austraalia endeemilistes piirkondades tehtud uuringud on näidanud, et igakuised rakendused sääskede aktiivsuse ajal pakuvad pikaajalist{3}kaitset.
Ivermektiin toimib samamoodi nagu südameusside vaktsiin, kuid see tapab ka teisi kudedes elavaid parasiite.
Aine toimib hästi koerte Onchocerca liikide vastu, tapab mikrofilaariaid, mis põhjustavad silma- ja nahaprobleeme. Loomaarstid, kes töötavad kohtades, kus onchocerca on levinud, võivad selle laiema leviala jaoks valida ivermektiini{1}}põhised protokollid.
Seedetrakti parasiitide vastane tegevus
Mõlemad parasiidivastased ravimid toimivad tavaliste soolestiku nematoodide vastu, mis nakatavad lemmikloomi. On näidatud, et milbemütsiini oksiim võib tappa konksussi (Ancylostoma caninum ja Ancylostoma braziliense), ümarusse (Toxocara canis ja Toxascaris leonina) ja piitsausse (Trichuris vulpis). Kliinilised parasitoloogilised testid näitavad, et õige annuse korral on munarakkude vähenemise määr 7–10 päeva jooksul suurem kui 95%.
Ivermektiin toimib endiselt teiste seedetraktis elavate parasiitide vastu, kuid see, kui hästi see toimib piitsausside vastu, sõltub sellest, kuidas ravi tehakse.
Trichuris'e infektsioonide ravimisel võivad mitmed{0}doosid toimida paremini kui ühekordsed{1}manustamisviisid.
Milbemütsiinoksiim standardsetes kaitsedoosides ei toimi kõigi kopsuussiliikide puhul, kuid see kemikaal toimib ühe liigi (kassidel Aelurostrongylus abstrusus) puhul, mis seda teeb.
Ektoparasiitide tõrje võimalused
Kui rääkida välisparasiitidest, siis antiparasiitide leviala on väga erinev. On näidatud, et ivermektiin toimib sarkoptilise mange (Sarcoptes scabiei), kõrvalestade (Otodectes cynotis) ja mõnede demodikoosi juhtumite vastu. Enamiku raviplaanide osana manustatakse ravimit üks või kaks korda nädalas, kuni sümptomid kaovad, ja annust muudetakse sõltuvalt sellest, kui halvad sümptomid on ja kui hästi patsient reageerib.
Milbemütsiinoksiimi tablettide standardvormid ei tapa paljusid ektoparasiite, kui neid võetakse ennetusjuhiste kohaselt. Farmaatsiaettevõtted on selle probleemi ümber töötanud, valmistades täiendavate toimeainetega segatooteid, mis toimivad välisparasiitide vastu. Need koostised muudavad milbemütsiinoksiimi{2}}põhised ennetusprogrammid kasulikumaks, vähendamata nende ohutust.
Milbemütsiini oksiimi tabletid vs ivermektiin erinevateks veterinaarrakendusteks
Rutiinsed ennetavad tervishoiuprogrammid
Südameusside ennetamine kord kuus on kõige olulisem, mida saab teha, et hoida lemmikloomad parasiitidest puhtana kohtades, kus need on levinud. Milbemütsiini oksiimi tablette on lihtne ennetavatesse tervishoiuplaanidesse lisada, kuna need toimivad alati ja neil on hea turvapadi. Aastaringseid kaitseplaane kasutavad veterinaarametid ütlevad, et järgimise määr on kõrgem kui 80%, kui nad kasutavad maitsvaid segusid, mida kassid hea meelega söövad.
Ivermektiinil põhinevad ennetavad tooted teevad sarnaseid asju, kuid neid on erineval kujul.
Mõned versioonid segavad ivermektiini teiste ühenditega, mis tapavad välisparasiite, seega peate täieliku kaitse saamiseks võtma ainult ühe annuse kuus. Nende meetodite valik põhineb sageli patsiendi riskiteguritel ja parasiitide arvul piirkonnas.
Terapeutilised sekkumised väljakujunenud infektsioonide korral
Teadaoleva parasiitinfektsiooni esinemisel tuleb arvestada mitmete kaalutlustega võrreldes profülaktiliste meetmete järgimisega. Milbemütsiinoksiim tapab järjekindlalt seedetrakti nematoodiinfektsioone, kui seda manustatakse regulaarsete annuste intervallidega. See näitab selle kasutamist ussirohtude ennetamiseks ja raviks. Loomaparasitoloogid soovitavad kontrollida lemmiklooma väljaheiteid kaks kuni neli nädalat pärast ravi, et olla kindel, et parasiidid on lõplikult kadunud.
Kui tüüpiline ennetamine ei ole võimalik, võib ivermektiini võtta ravimina.
Veterinaararstid määravad regulaarselt ivermektiini koertele, kellel ei ole MDR1 mutatsioone ja kellel on ulatuslik demodikoos,
ravimite manustamine iga päev, kuni nahakraapimine näitab, et parasiidid on kadunud. Negatiivsete mõjude minimeerimiseks tuleb seda rakendust hoolikalt valida ja hoolikalt jälgida.
Rahvastiku erikaalutlused
Mõned loomarühmad vajavad parasiitidest vabanemiseks erinevaid viise. Aretusemastel, noortel koertel ja vanematel patsientidel on erinev füüsiline seisund, mis mõjutab ravimi valikut. Teadlased vaatasidmilbemütsiinoksiimi tabletidtiinetel koertel ja ei leitud tõendeid teratogeense toime kohta, kui seda manustati soovitatud annustes tiinuse ja imetamise ajal.
Erinevad ivermektiini tüübid ja kogused võivad olla fertiilses eas naistele ohtlikud. Ennetamiseks mõeldud väikestel kogustel on tavaliselt head ohutushinnangud, kuid mõned tootjad väidavad, et neid ei tohiks raseduse teatud etappidel anda. Loomaarstilt nõu saamine tagab, et iga juhtumi jaoks valitakse õige protokoll.
Millised tegurid on olulised milbemütsiini oksiimi tablettide ja ivermektiini võrdlemisel?
Ohutusprofiilid ja tõu tundlikkus
Ravimite metabolismi geneetilised variatsioonid on parasiitidevastaste ravimite valikul olulised. MDR1 geenimutatsioon muudab P-glükoproteiini funktsiooni. P-glükoproteiin on vere-aju barjääri oluline komponent, mis takistab kahjulike kemikaalide kogunemist ajukoesse. Kui ivermektiini manustatakse koertele üle 50 mikrogrammi/kg, on neil oluliselt suurem risk haigestuda.
Milbemütsiinoksiimi tabletid on MDR1-ga nakatunud tõugude jaoks ohutud, kui neid võetakse pakendil märgitud ettenähtud kaitsetasemetel. Toksikoloogilised uuringud näitavad, et soovitatud annusest 10–20 korda suuremate annuste korral ilmnevad kahjulikud mõjud neuroloogilisele süsteemile.
See on suurepärane uudis mitme mutatsiooniga tõugudele. Loomaarstid soovitavad üldiselt enne karjatõugude makrotsüklilise laktoonravi alustamist geneetilist testimist.
Koostamisvalikud ja haldusmugavus
Patsiendi nõusolek sõltub paljuski sellest, kui lihtne on ravimit anda. Ravimitootjad loovad nakkuvuse suurendamiseks näritavaid milbemütsiinoksiimi tablette koos maitsetugevdajatega. Koertega tehtud pimevalikutestides saavutatakse lihal põhinevaid ühendeid kasutavate lõhna- ja maitsetehnoloogiate aktsepteerimisprotsent üle 90%.
Ivermektiin on saadaval mitmel erineval kujul, nagu pillid, paiksed lahused ja süstitavad tooted.
See valik võimaldab veterinaararstidel muuta ravimi andmise viisi, lähtudes patsiendi käitumisest, omaniku võimetest ja konkreetsetest meditsiinilistest vajadustest.
Toopilised vormid võivad aidata kassidel või koertel, kellele ei meeldi ravimit suu kaudu võtta, kuid erinevad koerad ja kassid imavad erinevas koguses ravimit.
Kulu-tõhusus ja juurdepääsetavus
Veterinaarmeditsiini ja ravimite ostmise puhul mõjutavad parasiidivastaste raviskeemide valikut majanduslikud aspektid. Keeruliste protseduuride ja range kvaliteedikontrolli tõttu, mis on vajalik meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud tableti puhtuse tagamiseks, on Milbemütsiini oksiimi tableti tootmiskulud kõrged. Veterinaarkliinikud ja narkokaubitsejad võtavad arvesse neid kulutusi võrreldes praktiliste eelistega.
Ivermektiin on olnud veidi kauem olemas ja geneeriliste ravimite tootjaid on mitu, mis aitab hindu madalamal hoida. Kui see patsiente ohtu ei sea, võivad loomakliinikud raha säästa püüdvate klientidega suheldes alternatiivsete valikute asemel valida ivermektiini{1}}põhised tooted. Tarbijad peavad ravimeid hulgi ostes vaatama kaugemale ühikuhinnast. Nad peavad vaatama kogu väärtust, ohutust, tõhusust ja vastavust.
Järeldus
Kui võrreldamilbemütsiinoksiimi tabletidivermektiini puhul näete, et igaühel neist on oma eelised, mis sõltuvad kliinilisest olukorrast. Milbemütsiinoksiim on geneetiliselt tundlike tõugude puhul ohutum, tapab järjekindlalt seedetrakti nematoodid ja sellel on lihtsamad manustamisjuhised, mis muudavad selle täiuslikuks regulaarseks kaitseks. Ivermektiin on endiselt kasulik mõnel ravil, kuna see tapab laiemat hulka parasiite, sealhulgas ektoparasiite.
Farmaatsiatööstuse, veterinaarkliinikute ja uurimisasutuste spetsialistid vajavad usaldusväärseid allikaid kvaliteetsete{0}}ühendite jaoks, mis tapavad parasiite. Patsientide jaoks parimate tulemuste tagamiseks peaksid toodete valimisel olema esikohal tootmisstandardid, analüütiline kontrollimine ja eeskirjade järgimine. Kuna parasiidivastased ravimid muutuvad pidevalt, tuleb kogu aeg hinnata uut teavet nende tõhususe, ohutuse ja parimate kasutusviiside kohta.
KKK
1. Mis eristab milbemütsiinoksiimi tablette ivermektiinist tõuohutuse seisukohalt?
+
-
Võrreldes ivermektiiniga on milbemütsiinoksiimi tablettidel MDR1 geenimutatsiooniga koertel palju laiemad ohutusvarud. See geneetiline erinevus, mis on levinud karjakoertel nagu kollid ja austraalia lambakoerad, raskendab vere-ajubarjääri korralikku toimimist. Ivermektiin võib mõjutatud loomadele olla kahjulik annustes, mis on suuremad kui 50 mikrogrammi/kg, kuid milbemütsiinoksiim on ohutu 10–20 korda suuremates annustes, kui on soovitatav ennetamiseks. Veterinaararstide geneetilised uuringud aitavad leida riskirühma kuuluvaid patsiente, kuid segaverelised-populatsioonid vajavad milbemütsiinoksiimi kasutamisel tavaliselt vähem ohutusmeetmeid.
2. Kas milbemütsiini oksiimi tablette ja ivermektiini saab südameusside ennetamiseks kasutada vaheldumisi?
+
-
Mõlemad ühendid aitavad hästi südameusside kasvu peatada, kui neid manustada kord kuus õigetes kogustes, kuid neid ei saa ilma veterinaararsti nõuandeta vaheldumisi kasutada. Ivermektiini ennetavates segudes on tavaliselt 6–12 mcg/kg, milbemütsiini oksiimi tablette tuleb aga annustada 0,5 mg/kg kehakaalu kohta. Kuna farmakokineetilised profiilid on erinevad, tuleb keset hooaega toodete vahel vahetamine planeerida ajaliselt, et tagada pidev kaitse. Enne ennetusmeetmete muutmist peaksid loomaarstid uurima iga patsiendi tõugu, kaalu, samal ajal kasutatavaid ravimeid ja parasiitidega kokkupuute ohtu.
3. Milline parasiitidevastane ühend pakub paremat toimet seedetrakti parasiitide vastu?
+
-
Milbemütsiinoksiimi pillid tapavad usaldusväärselt koertel levinud sooleussid, nagu anksussid, ümarussid ja piitsaussid, soovitatavate igakuiste ennetavate annuste korral, eemaldades enam kui 95% parasiitide munadest. Ivermektiin toimib konksusside ja ümarusside vastu ligikaudu samal viisil, kuid parimaid tulemusi võib anda piitsausside tõrje annustamisplaanide muutmine. Valik sõltub piirkonnas levinud parasiitide tüüpidest ja sellest, kas on vaja ka ektoparasiitide tõrjet. Ivermektiin tapab laiemat hulka parasiite, sealhulgas mõned lestad, samal ajal kui milbemütsiinoksiim tapab enamasti siseparasiite.
Partner Bloomtechziga esmaklassiliste milbemütsiini oksiimtablettide tarnijate lahenduste jaoks
Bloomtechz on usaldusväärne ettevõte, mis müüb milbemütsiinoksiimi tablette. Nad toodavad farmaatsiaklassi -parasiitidevastaseid tooteid, mis on sertifitseeritud USA-FDA, EL-GMP ja CFDA poolt ning järgivad rangeid GMP juhiseid. Meie tehas Xi'anis on 100 000 ruutmeetri suurune ja me kasutame tipptasemel HPLC ja LC-MS analüüsi, et tagada iga partii puhtus üle 98%. Pakume kohandatud koostisi, nagu API puhas pulber ja veterinaartabletid (annused vahemikus 2,3 mg kuni 23,0 mg). Meie pühendunud teadus- ja arendusosakond pakub ka täielikku tehnilist tuge.
Oleme olnud orgaanilise sünteesi eksperdid 12 aastat ja loonud suhteid 24 välismaise ravimifirmaga. Pakume mõistlikke hindu, selgeid kasumimarginaale ja usaldusväärseid teostusaegu ning seda kõike toetab meie ERP jälgimisplatvorm. Kui teil on vaja osta palju API-sid, valmistada OEM-tahvelarvuteid või saada tehnilist nõu uue valemi valmistamise kohta, tagavad meie kvaliteeditagamise protokollid, et saate täieliku raha tagasi kõigi toodete eest, mis ei vasta teie standarditele.
Võtke ühendust meie farmaatsiaekspertidega aadressilSales@bloomtechz.comkohe, et rääkida oma vajadustestmilbemütsiinoksiimi tabletidja saate teada, kuidas meie integreeritud tootmisvõimalused võivad teie veterinaarravimiärile abiks olla.
Viited
1. American Heartworm Society. (2020). Praegused koerte juhised südameusside (Dirofilaria immitis) nakkuse ennetamiseks, diagnoosimiseks ja juhtimiseks koertel. Wilmington: American Heartworm Society väljaanded.
2. Mealey, KL, Bentjen, SA ja Gay, JM (2001). Ivermektiini tundlikkust kollides seostatakse mdr1 geeni deletsioonimutatsiooniga. Pharmacogenetics, 11(8), 727-733.
3. Paul, AJ, Tranquilli, WJ ja Hutchens, DE (2000). Moksidektiini ohutus avermektiini{9}tundlikel kollidel. American Journal of Veterinary Research, 61(4), 482-483.
4. Bowman, DD, Atkins, CE ja Johnson, CM (2009). Südameusside bioloogia, ravi ja tõrje. Veterinaarparasitoloogias (3. väljaanne, lk. 165-212). St Louis: Elsevier Saunders.
5. Euroopa Ravimiamet. (2018). Veterinaarravimite komitee: Dirofilaria immitis'e tõrje veterinaarravimite juhend. London: EMA/CVMP väljaanded.
6. Reinemeyer, CR & Courtney, CH (2001). Antinematodaalsed ravimid. In Veterinary Pharmacology and Therapeutics (8. väljaanne, lk{10}}). Ames: Iowa State University Press.