Ivermektiini efektiivsus parasiitide usside tõrjes

Ivermektiin, tuntud parasiitidevastane ravim, on pälvinud märkimisväärset tähelepanu nii veterinaar- kui ka inimmeditsiinis oma laia toimespektriga erinevate parasiitide vastu. Selles artiklis uuritakse ivermektiini tõhusust parasiitide usside tõrjel, keskendudes selle toimeviisidele, näidustustele, kliinilistele rakendustele ja võimalikele kõrvalmõjudele.

Sissejuhatus

Ivermektiin koos selle üldnimetustega, sealhulgas Soolantra, on avermektiinide derivaat, mis on mullabakterist eraldatud ühendite klass.Streptomyces avermitilis. See avastati esmakordselt 1970. aastatel ja sellest ajast on saanud parasiitnakkuste ravi nurgakivi. Ravimi toimemehhanism hõlmab peamiselt parasiitide neurotransmissiooni ja lihaste funktsiooni häirimist, mis viib nende halvatuse ja lõpuks surmani.

Avastage ajalugu

Ivermektiin on avermektiini derivaat. Avermektiini avastajad William C. Campbell ja Satoshi Omura pälvisid 2015. aasta Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna silmapaistvate saavutuste eest jõepimeduse ja elevandiaasi vastu võitlemisel nende derivaadi ivermektiini abil. 1973. aastal avastas Jaapani mikrobioloog Satoshi Ōmura mullast uut tüüpi Streptomyces, mis edukalt isoleeriti ja kultiveeriti laboris. Satoshi Ōmura avastas, et need Streptomyces võivad toota parasiidivastaseid aineid. Mercki ravimite sõelumislabori abiga viisid teadlased 1975. aastal lõpule toimeainete puhastamise ja identifitseerimise ning andsid neile nimeks Avermektiinid. Kui avermektiin avastati, peeti seda uue struktuuriga uut tüüpi parasiitidevastaseks ravimiks. In vivo või in vitro katsetes on sellel erinevatele patogeenidele surmav toime. 1979. aastal teatati avermektiinist esmakordselt ühes artiklis, milles identifitseeriti avermektiini 18-liikmesega makroliidse keemilise raamatu ainena ja tutvustati meetodit toote saamiseks fermentatsiooni teel Streptomyces avermectinius'ega. Avermektiini perekond näitab erakordset potentsiaali anthelmintikumide jaoks. Ivermektiin, keemiliselt modifitseeritud struktuurianaloog, on ohutum ja tõhusam toode. See on segu kahest keemiliselt modifitseeritud avermektiini analoogist, mis sisaldab 80% 22,23-dihüdroavermektiin-B1a ja 20% 22,23-dihüdroavermektiin-B1b. 1981. aastal kiideti ivermektiin heaks turustamiseks loomakasvatuse, põllumajanduse ja vesiviljeluse valdkondades (kaubanduslik nimi, Mectizan). Mõni aasta hiljem näidati, et ivermektiinil on potentsiaali inimeste tervisele. See registreeriti 1987. aastal ja peagi said patsiendid tasuta kasutada. Sel ajal töötas inimühiskond vaestes troopilistes piirkondades levinud onkotsertsiaasi (tuntud ka kui jõepimeduse) kontrolli all.

Toimemehhanism

Ivermektiini efektiivsus tuleneb selle võimest seonduda parasiitide närvisüsteemi glutamaadiga seotud kloriidikanalitega. Selle seondumise tulemuseks on kloriidioonide suurenenud sissevool, mis põhjustab neuronaalsete membraanide hüperpolarisatsiooni ja sellele järgneva neuronaalse aktiivsuse pärssimise. Ravim on eriti efektiivne nematoodide (ümarusside) ja mõnede lülijalgsete (näiteks putukate ja ämblikulaadsete) vastu, kuna nende närvisüsteem on sellisele toimeviisile väga vastuvõtlik.

Näidustused ja kliinilised rakendused

Veterinaarne kasutamine

Veterinaarmeditsiinis kasutatakse ivermektiini laialdaselt erinevate loomaliikide, sealhulgas kariloomade ja lemmikloomade parasiitide raviks ja tõrjeks. Üks selle peamisi rakendusi on lammaste ja kitsede seedetrakti nematoodide ravis, kus see on näidanud märkimisväärset efektiivsust usside vähendamisel ja loomade tervise parandamisel. Uuringud, nagu Pu Wenbingi ja tema kolleegide katse ivermektiini süstimise tõhususe kohta lammaste sise- ja välisparasiitide vastu, on näidanud selle laia toimespektriga toimet erinevate parasiidiliikide vastu.

Ivermektiini kasutatakse ka teiste loomade parasiitnakkuste, sealhulgas lestade, kopsuusside ja koerte südameusside poolt põhjustatud mangede raviks. Hobustel on leitud, et see on efektiivne hobuste sarkoidide, healoomulise nahakasvaja, mida arvatakse põhjustanud viirus, ravimisel, samuti leevendab see hobuste naha ülitundlikkuse sümptomeid (magussügelus).

Inimmeditsiin

Inimmeditsiinis kasutatakse ivermektiini peamiselt onkotsertsiaasi (jõepimeduse) raviks, mis on hariliku ussi poolt põhjustatud kurnav haigus.Onchocerca volvulus. Ravimit manustatakse suurtes ühekordsetes annustes ja see on aidanud vähendada haiguse esinemissagedust ja raskusastet endeemilistes piirkondades. Ivermektiini kasutatakse ka lümfifilariaasi raviks, mis on põhjustatudWuchereria bancroftija muud filariaalsed liigid, sageli kombinatsioonis albendasooli või dietüülkarbamasiiniga.

Hiljuti on ivermektiin pälvinud tähelepanu selle võimaliku kasutamise tõttu nahahaiguste, nagu rosaatsea ja demoditsidoosi (lesta poolt põhjustatud nahainfektsioon) ravis.Demodex follikulorum). Ravimi paiksed koostised on näidanud paljutõotavaid tulemusi põletiku vähendamisel ja naha välimuse parandamisel rosaatseaga patsientidel. Kuid selle kasutamine nendes tingimustes on endiselt märgistuseväline ja nõuab täiendavaid kliinilisi uuringuid, et kinnitada efektiivsust ja ohutust.

Kliinilised uuringud ja efektiivsus

Ivermektiini efektiivsuse hindamiseks erinevate parasiitnakkuste ravis on läbi viidud arvukalt kliinilisi uuringuid. Veterinaarmeditsiinis on uuringud järjekindlalt näidanud kõrget efektiivsust seedetrakti nematoodide vastu, kusjuures ravitud loomadel väheneb usside arv 90% kuni 100%. Sarnaseid tulemusi on täheldatud inimestel, keda raviti onkotsertsiaasi ja lümfisüsteemi filariaasi vastu.

Ravimi efektiivsust toetab veelgi selle pikaajaline toime, mõned uuringud on näidanud püsivat parasiiditõrjet mitu kuud pärast ühekordset annust. See on eriti kasulik piiratud ressurssidega olukordades, kus sagedane ravi ei ole teostatav.

Ohutus ja kõrvalmõjud

Vaatamata oma tõhususele ei ole ivermektiin ilma kõrvaltoimeteta. Inimestel on tavalised kerged kõrvaltoimed, nagu peavalu, pearinglus, iiveldus ja nahalööve. Raskemad kõrvaltoimed, sealhulgas neuroloogiline toksilisus (nt krambid, ataksia ja segasus), allergilised reaktsioonid ja maksafunktsiooni häired, on haruldased, kuid võivad esineda. Need kõrvaltoimed esinevad tõenäolisemalt neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega inimestel või neil, kes võtavad teatud ravimeid, millel on koostoime ivermektiiniga.

Loomadel on ivermektiini ohutusprofiil üldiselt hea, kõrvaltoimed on aeg-ajalt ja tavaliselt kerged. Üleannustamine võib aga põhjustada tõsist toksilisust, sealhulgas neuroloogilisi nähte ja surma. Seetõttu on ravimi kasutamisel ülioluline järgida soovitatud annustamis- ja manustamisjuhiseid.

Ravimite koostoimed ja erilised ettevaatusabinõud

Ivermektiin võib interakteeruda mitmete ravimitega, sealhulgas antikoagulantide, immunosupressantide ja mõnede epilepsiavastaste ravimitega. Need koostoimed võivad muuta ravimi efektiivsust või suurendada kõrvaltoimete riski. Seetõttu on oluline enne ivermektiinravi alustamist teavitada tervishoiuteenuse osutajaid kõigist kasutatavatest ravimitest, sealhulgas retseptiravimitest, retseptita ja taimsetest ravimitest.

Teatud patsientide populatsioonide puhul on vaja ka erilisi ettevaatusabinõusid. Rasedad ja imetavad naised peaksid vältima ivermektiini kasutamist võimalike ohtude tõttu lootele ja vastsündinule. Samamoodi ei tohi ravimit võtta isikud, kellel on anamneesis ivermektiini või sellega seotud ühendite suhtes allergilisi reaktsioone.

Järeldus

Ivermektiin on väga tõhus parasiitidevastane ravim, millel on laia toimespekter nematoodide ja mõnede lülijalgsete vastu. Selle tõhusus mitmesuguste parasiitnakkuste ravimisel nii loomadel kui ka inimestel on paljudes kliinilistes uuringutes hästi dokumenteeritud. Siiski ei ole ravimil kõrvaltoimeid ja selle kasutamine nõuab võimalike ravimite koostoimete hoolikat kaalumist ja erilisi ettevaatusabinõusid teatud patsientide populatsioonides.

Vaatamata nendele piirangutele on ivermektiin endiselt oluline vahend võitluses parasiitnakkuste vastu kogu maailmas. Selle võime vähendada ussikoormust, parandada loomade tervist ja takistada selliste kurnavate haiguste nagu onkotsertsiaas ja lümfifilariaas levikut muudab selle väärtuslikuks lisandiks parasitoloogi arsenali. Uurimistöö jätkudes võime näha ivermektiini uusi näidustusi ja koostisi, mis suurendavad veelgi selle potentsiaali parandada nii inimeste kui ka loomade tervist ja heaolu.