GLP-1(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptid-cas-87805-34-3.html) koosneb kahest omavahel seotud polüpeptiidahelast: peptiidahelast, mille N-otsas on 21 aminohappejääki (GLP-1[7-27]), ja peptiidahelast, mille C-otsas on 30 aminohappejääki. otsas (GLP-1 [28-58]), on ahelate vahel kondensatsioonisild. GLP-1 keemiline valem on C165H264N50O55S2, molaarmass on umbes 3,8 kDa ja CAS 87805-34-3. GLP-1 laetuse olek muutub koos pH-ga. Kui pH on madalam kui GLP-1 isoelektriline punkt, on GLP-1 positiivselt laetud; kui pH on isoelektrilisest punktist suurem, on GLP{20}} negatiivselt laetud. Füsioloogilistes tingimustes on GLP{21}} tavaliselt negatiivselt laetud. Sellel on tugev redoks- ja proteaasitundlikkus. Füsioloogilistes tingimustes hüdrolüüsitakse GLP-1 sageli kiiresti proteaaside, nagu trüpsiin, toimel, kaotades seeläbi oma bioloogilise aktiivsuse. Lisaks mõjutavad GLP stabiilsust ka soojusenergia, pH, metalliioonid ja muud tegurid-1. GLP{24}} stabiilsuse parandamiseks kasutavad teadlased selle parandamiseks tavaliselt erinevaid meetodeid, näiteks keemilist muutmist ja molekulaarstruktuuri kohandamist.
GLP-1 on glükagoonitaoline polüpeptiid, mida sünteesivad ja sekreteerivad peamiselt soolestiku L-rakud. Sellel on olulised bioloogilised funktsioonid veresuhkru, söögiisu, kehakaalu jne reguleerimisel. See on oluline ravim II tüüpi diabeedi ja rasvumise ravis. Lisaks kasutatakse GLP-d-1 laialdaselt ka muudes valdkondades, nagu südame-veresoonkonna haigused, maksahaigused, närvisüsteemi haigused ja kasvajad.
1. 2. tüüpi diabeedi ravi:
GLP{0}} varaseim rakendus oli 2. tüüpi diabeedi ravi. GLP-1 ravimid võivad stimuleerida insuliini sekretsiooni ja pärssida glükoosi tootmist, vähendades seeläbi veresuhkru taset. Võrreldes teiste hüpoglükeemiliste ravimitega on GLP-1-ravimite eeliseks kehakaalu langus ja hüpoglükeemiliste sündmuste vähenemine. Tavaliselt kasutatavad GLP-1 ravimid on ekseksagliptiin, liraglutiid, eksenatiid, dapagliflosiin jne.
2. Rasvumise ravi:
Lisaks diabeedi ravile kasutatakse GLP{0}} ravimeid laialdaselt ka rasvumise ravis. Selle põhjuseks on GLP{1}} ravimite parem toime küllastustunde suurendamisel ja söögiisu vähendamisel. Praegu saadaolevate GLP-1 ravimite hulka kuuluvad eksenatiid, liraglutiid ja kanagliflosiin.
3. Südame-veresoonkonna haigused:
GLP{0}} ravimitel on ka teatud kaitsev toime südame-veresoonkonna haiguste vastu. Mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et GLP-1 ravimid võivad vähendada kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu mittefataalne müokardiinfarkt, insult ja südamepuudulikkus, esinemissagedust. Samal ajal võivad GLP-1 ravimid parandada ka endoteeli funktsiooni ja arterioskleroosi. Pikatoimelised liraglutiid, eksenatiid ja dapagliflosiin on kõik heaks kiidetud südame-veresoonkonna haiguste valdkonnas.
4. Maksahaigus:
Hiljutised uuringud on leidnud, et GLP{0}} ravimitel on head kasutusvõimalused ka maksahaiguste ravis. GLP-1 ravimid võivad vähendada maksa rasva kogunemist ja põletikulist reaktsiooni, parandades seeläbi rasvmaksahaiguse sümptomeid ning omada ka teatud ennetavat toimet maksatsirroosi ja muude haiguste korral. GLP-1 ravimid, nagu eksenatiid ja pikatoimeline liraglutiid, on viimastel aastatel pälvinud uuringutes suurt tähelepanu.
5. Närvisüsteemi haigused:
Lisaks ülaltoodud valdkondadele kasutatakse GLP{0}} ravimeid laialdaselt ka neuroloogiliste haiguste, nagu Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi ja insult, ravis. GLP-1-ravimid võivad kaitsta neuroneid erinevate mehhanismide kaudu, nagu põletikulise reaktsiooni vähendamine, oksüdatiivse stressi vähendamine ja neuronite metabolismi tõhustamine. Praegu käimasolevad kliinilised uuringud on näidanud, et GLP{2}} ravimitel on hea ravitoime ja vähem kõrvaltoimeid.
6. Kasvaja:
Viimased uuringud näitavad, et GLP{0}} ravimid võivad samuti kasvajaravis teatud rolli mängida. Mõned laboriuuringud on näidanud, et GLP{1}} ravimid võivad avaldada kasvajavastast toimet, pärssides kasvajarakkude proliferatsiooni ja soodustades apoptoosi. Lisaks ekspresseerub GLP-1 retseptor laialdaselt ka kasvajakudedes. Käimas on kasvajaravis kasutatavate GLP{4}} ravimite kliinilised uuringud.
Kokkuvõtteks võib öelda, et GLP{0}} on multifunktsionaalne bioaktiivne peptiid, millel on erinevad füsioloogilised toimed, nagu veresuhkru, söögiisu ja kehakaalu reguleerimine. GLP-1 ravimeid on laialdaselt kasutatud 2. tüüpi diabeedi, rasvumise, südame-veresoonkonna haiguste, maksahaiguste, närvisüsteemi haiguste ja kasvajate ravis. GLP-1 mehhanismi põhjaliku uurimistöö põhjal arvatakse, et GLP-1 ravimeid rakendatakse ja arendatakse pidevalt erinevates valdkondades.