Levodopa pulber(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/levodopa-powder-cas-59-92-7.html), põhikoostisosa levodopa, molekulvalem C9H11NO2, CAS 59-92-7, molekulmass 165,19, on sünteetiline aminohape. Valge või valkjas kristalne pulber. Sulamistemperatuur 285,5 kraadi (laguneb). Sellel on mõru maitse ja halb lahustuvus. See lahustub vees vähesel määral, lahustub kuumas vees, lahjendatud happes ja lahjendatud leelis ning ei lahustu etanoolis, eetris ja kloroformis. Lõhnatu ja maitsetu, muutub õhu käes mustaks. Niiskus oksüdeerub õhu käes kergesti ja muutub tumedamaks. Lahustub kergesti lahjendatud vesinikkloriidhappes ja sipelghappes, lahustub vees (66 mg/ml), peaaegu ei lahustu etanoolis, benseenis, kloroformis ja etüülatsetaadis. See on oluline eelravim, mille organism saab muuta levodopaks, farmakoloogiliselt aktiivseks aminohappeks. Levodopa võib ravida neuroloogilisi haigusi, nagu Parkinsoni tõbi inimkehas. Selle toimemehhanism on Parkinsoni tõve sümptomite leevendamine, täiendades dopamiini puudust ajus. Seda saab kasutada ka lähteainena teiste ravimite ja biokatalüsaatorite sünteesil ning uute ravimite uurimisel ja väljatöötamisel. Seetõttu on sellel meditsiinivaldkonnas lai valik rakendusi. Lisaks meditsiinilisele kasutamisele mängib see olulist rolli ka keemia ja biokeemia valdkondades. Tuleb märkida, et Shaanxi Chuxuani tehnoloogiat kasutatakse ainult laborireaktiivide jaoks.
Levodopa
|
|
|
Levodopa süntees
Sünteetilise levodopa konkreetsed etapid on järgmised:
1. Fenüülalaniin tekitab redutseeriva aine toimel primaarse fenüülalaniini amiini:
Segage fenüülalaniin sobiva koguse redutseeriva ainega ja laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH-väärtus naatriumhüdroksiidiga neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja peske seejärel veega neutraalseks, et saada fenüülalaniini primaarne amiin.
C6H5CH2CH (NH2) COOH pluss [H] → C6H5CH2CH(NH2)COH pluss [H2O]
2. Fenüülalaniini primaarne amiin reageerib atsetüülkloriidiga, moodustades fenüülalaniinatsetülaadi:
Segage fenüülalaniini primaarne amiin sobiva koguse atsetüülkloriidiga ja laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH väärtus naatriumhüdroksiidiga neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja peske seejärel veega neutraalseks, et saada atsetüülitud fenüülalaniin.
C6H5CH2CH(NH2)COH pluss ClCOCH3 → C6H5CH2CH(NH2)COCH3 pluss HCl
3. Fenüülalaniinatsetülaat reageerib vesinikjodiidhappega ja tekitab fenüülalaniinjoodi:
Segage fenüülalaniinatsetülaat sobiva koguse vesinikjodiidhappe ja veega ning laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH väärtus naatriumhüdroksiidiga neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja peske seejärel veega neutraalseks, et saada fenüülalaniinjood.
C6H5CH2CH(NH2)COCH3 pluss HI → C6H5CH2CH(NH2)COI pluss H2O
4. Fenüülalaniinjood reageerib hüdrasiiniga, tekitades fenüülhüdrasiini:
Segage fenüülalaniinjood sobiva koguse hüdrasiini ja veega ning laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH väärtus vesinikkloriidhappega neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja peske seejärel veega neutraalseks, et saada fenüülhüdrasiini.
C6H5CH2CH(NH2)COI pluss H2NNH2·H2O → C6H5CH=NH pluss NH4I pluss CO2
5. Fenüülhüdrasiin reageerib hüdrasiinhüdraadi ja vesinikkloriidhappega, moodustades hüdrasinobensüülketooni:
Segage fenüülhüdrasiin sobiva koguse hüdrasiinhüdraadi, vesinikkloriidhappe ja veega ning laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH väärtus naatriumhüdroksiidiga neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja peske seejärel veega neutraalseks, et saada hüdrasinobensüülketoon.
C6H5CH=NH pluss NH4I pluss HCl pluss H2NNH2·H2O → C6H5CH=N(Ag)NH·HNO3 pluss AgCl
6. Hüdrasinobensüülketoon tekitab metallilise naatriumi toimel dinaatriumdivesinikbensofuraani:
Segage hüdrasinobensüülketoon metalli naatriumi, etanooliga jne ja laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH väärtus naatriumhüdroksiidiga neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja peske seejärel veega neutraalseks, et saada dinaatriumdivesinikbensofuraan.
C6H5CH=N(Ag)NH·HNO3 pluss NaBH4 → C6H5C(O)C(O)NH2·NaBH4 pluss AgNO3 pluss NH3
7. Dinaatriumdivesinikbensofuraan tekitab oksüdeerija toimel dopakinooni:
Segage dinaatriumdivesinikbensofuraan oksüdeerija, naatriumhüdroksiidi ja veega ning laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH väärtus vesinikkloriidhappega neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja seejärel peske dopakinooni saamiseks veega neutraalseks.
C6H5C(O)C(O)NH2·NaBH4 pluss Br2 → C6H5C(O)C(O)NH2·NaB(OH)4 pluss NH3
8. Dopakinoon tekitab levodopat redutseeriva aine toimel:
Segage dopakinoon, redutseerija ja vesi ning laske toatemperatuuril reageerida 1-2 tundi, kuni reaktsioon on lõppenud. Lisage sobiv kogus vett, reguleerige pH väärtus naatriumhüdroksiidiga neutraalseks, filtreerige lahustumatute lisandite eemaldamiseks ja seejärel peske levodopa saamiseks veega neutraalseks.
C6H5C(O)C(O)NH2 pluss NaBH4 → Levodopa pluss NaB(OH)4 pluss NH3
Levodopa struktuur
Levodopa, tuntud ka kui levodopa (L-DOPA), on ravim, mida kasutatakse laialdaselt Parkinsoni tõve raviks. Levodopa molekulvalem on C9H11NO4 ja selle keemiline nimetus on 3-(3,4-dihüdroksüfenüül)-L-alaniin. See on aminohappe derivaat, mis koosneb benseenitsüklist ja aminohappeosast.
Levodopa struktuuris on benseenitsükli osas orto-asendatud hüdroksüülrühm ja meta-asendatud hüdroksüülrühm, mistõttu on Levodopal kaks hüdroksüülrühma. Benseenitsükli kolmandal positsioonil on aminohappe kõrvalahel. See külgahel koosneb süsinikuaatomist ja sellega seotud vesinikuaatomist.
Levodopa kolmemõõtmeline konfiguratsioon on vasakukäeline (L-), mistõttu seda nimetatakse "levodopaks". See on valge kristalne tahke aine, mis lahustub vees. Levodopa on polaarne ja võib seetõttu avaldada mõningaid mõjusid ravimi imendumisele ja metabolismile.
Levodopa on eelravim, mis pärast kehasse suukaudset manustamist muudetakse ajus dopamiiniks. Dopamiin on oluline neurotransmitter, mis on Parkinsoni tõvega inimestel tõsiselt puudulik. Pärast levodopa ajju sisenemist muudetakse see dopadekarboksülaasi toimel dopamiiniks, suurendades seeläbi dopamiini taset ja leevendades Parkinsoni tõve sümptomeid.
Üldiselt on levodopa spetsiifilise molekulaarstruktuuriga ravim, selle keemiline nimetus on 3-(3,4-dihüdroksüfenüül)-L-alaniin. See on eelravim, mis ravib Parkinsoni tõbe, muutes selle organismis dopamiiniks.