Ondansetroonon selektiivne 5-HT3 retseptori antagonist keemilise nimetusega N-(2-metoksü-1H-pürrol-3-üül)-1,2,3,{ {10}}tetrahüdro-9-metanool Tsüül-3-(2-metüülpropüül)-4H-oksükinoliin-4-oon, molekulvalem on C18H19N3O, molekulmass on 293.37 ja CAS-number on 99614-02-5. Selle välimus on valge või kergelt kollakas, vees ja metanoolis kergesti lahustuv, hea stabiilsusega pulber, mis võib säilitada oma ravitoimet pikka aega kuivades tingimustes. 5-HT3 retseptori antagonistina võib Ondansetroon pärssida 5-HT3 retseptoreid seedetraktis ning vähendada iiveldust ja oksendamist. Selle peamine toimemehhanism on pärssida 5-HT3-retseptoreid sooleseinal, et vältida organismis vabanevate 5-HT-ainete stimuleerimist, vähendades seeläbi iivelduse ja oksendamise sümptomeid.
Praegu on Ondansetrooni laialdaselt kasutatud operatsioonijärgsest oksendamisest ja keemiaravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ravis, samuti kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise, raseduse hilises faasis oksendamisest põhjustatud iivelduse ja oksendamise ning köhast põhjustatud oksendamise ravis. jõudu.
Ondansetrooni kasutamisel on järgmised omadused:
1. Kasutuslihtsus: Ondansetrooni saab kasutada mitmel viisil, nagu suukaudne manustamine, intramuskulaarne süstimine ja intravenoosne süstimine, ning seda on lihtne kasutada.
2. Tõhus ja ohutu: Ondansetroon on väga tõhus ja ohutu ning põhjustab harva kõrvaltoimeid ravi ajal.
3. Lai valik ravi: Ondansetroon ei saa ravida mitte ainult traditsioonilisi iivelduse ja oksendamise sümptomeid, vaid seda saab kasutada ka teistest haigustest põhjustatud iivelduse ja oksendamise sümptomite raviks, nagu epilepsiavastaste ravimite põhjustatud iiveldus, subaägeda leukeemia keemiaravist põhjustatud iiveldus jne. .
4. Võib kasutada adjuvantravina: Ondansetrooni võib kasutada ka adjuvantravina teiste raviviiside puhul, nagu kiiritusravi ja keemiaravi, et vähendada selle iivelduse ja oksendamise kõrvalmõjusid.
Kokkuvõtteks võib öelda, et ondansetroon on sageli kasutatav selektiivne 5-HT3 retseptori antagonist, mida saab kasutada mitmesuguste iivelduse ja oksendamise sümptomite raviks ning mida kasutatakse laialdaselt kliinilises meditsiinis.
Ondansetroni arhitektuur on järgmine:
Tõhus ondansetrooni sünteesimeetod peaks sisaldama mitmeid etappe, nagu sobivate substraatide, ligandide, tingimuste jne valimine. Ondansetrooni mitme isomeeri sünteesimeetodeid tutvustatakse allpool.
Ondansetrooni esimene sünteetiline meetod:
Ondansetrooni sünteesi üldine meetod on 4-fenoksükarboksamiid-2,3,5,6-tetrahüdroimidasool reageerida alumiiniumtrikloriidi ja sulfonüülkloriidi seguga. Saadud produktil lastakse reageerida 2-kloro-1-tsüklopropüülformamiidiga, mis omakorda dekarboksüülib ühendi ftaalanhüdriidiga ja moodustab ondansetrooni. Selle meetodiga on võimalik saada ondansetrooni teatud saagisega, kuid sellega kaasnevad ka jäätmetekke ja kõrgete kulude probleem.
Ondansetrooni teine sünteesimeetod:
Inimesed, nagu TLDavies, on teatanud teist tüüpi Ondansetroni sünteetilisest meetodist ja konkreetsed sammud on järgmised:
Esiteks muudeti atsetüülatsetoon nukleofiilse asendusreaktsiooni kaudu 3-bromo-5,5-dimetüültsükloheksaaniks-1,2-diooniks. Seejärel redutseeriti diketoon pH-d reguleerides vastavaks alkoholiks ja pandi reageerima etüül-N-fenüülnitrosobutüraadiga gaasifaasis klooritud tionüülkloriidi ja kõrge keemistemperatuuriga lahustite segus. Saadud produkt läbib maleiinhüdrasiidi reaktsiooni ja seejärel hüdrodehalogeenimisreaktsiooni, et tekitada ondansetroon. Sellel meetodil on märkimisväärsed eelised, nagu vähem jäätmeid, alumiiniumtrikloriidi puudumine ja kõrge saagis.
Ondansetrooni kolmas sünteesimeetod:
Lisaks on Nenad et al. teatas uuest meetodist ondansetrooni üheastmeliseks sünteesiks flutekaviiri prekursoritest, st ondansetrooni sünteesist üheetapilise reaktsiooniga, mida katalüüsib Tansaania punane FGL52 fosfaat. Spetsiifiline reaktsioonitee on järgmine: selle meetodi eeliseks on lihtne juurdepääs toorainele, lühike reaktsiooniaeg ja kõrge saagis.
Ondansetrooni neljas sünteetiline meetod:
Andrási et al. kirjeldas ondansetrooni sünteesi lihtsat ja kiiret meetodit. See meetod kasutab lähteainena 4-hüdroksü-2,3,5,6-tetrahüdroimidasooli ja viib läbi rea keemilise muundamise, et saada lõpuks ondansetroon. Konkreetsed etapid on järgmised: kondenseerige 4-hüdroksü-2,3,5,6-tetrahüdroimidasool isoamüülalkoholiga isoamüülühendi moodustamiseks ja viige läbi selle ühendi atsüülimisreaktsioon atsetüülatsetooniga ja seejärel karboksüleeritakse happeanhüdriidkehaks ja lõpuks moodustub redutseerimis- ja kuumutamisreaktsioonide kaudu ondansetroon. Meetodi eelisteks on leebed reaktsioonitingimused, lihtne viis ja märkimisväärne saagis.
Ondansetroon on väga oluline seedesüsteemi oksendamisvastane ravim. Selle ravimi jaoks on palju tõhusaid sünteesimeetodeid, näiteks atsetüülatsetooni meetod, nukleofiilse asendusreaktsiooni meetod, hübridisatsioonireaktsiooni meetod ja nii edasi. Siiski on Ondansetrooni sünteesil endiselt probleeme, nagu katalüsaatorite kasutamine, reaktsioonis tekkivate kõrvalsaaduste teke ja protsessi suhteline keerukus. Seetõttu on kliiniliste vajaduste rahuldamiseks vaja ondansetrooni sünteesimeetodi täiendavat põhjalikku uurimist ja optimeerimist.
Ondansetroon on 5-HT3 retseptori antagonist, mida saab kasutada kiiritusravi ja keemiaraviga seotud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ja raviks. Selle töötas välja kuulus Briti ravimifirma GlaxoSmithKline. Järgnev on Ondansetrooni avastamise ajalugu:
1980. aastate alguses hakkas GlaxoSmithKline’i uurimis- ja arendusmeeskond uurima uusi energiametaboliite, lootes välja töötada uut ravimit iivelduse ja oksendamise sümptomite leevendamiseks. Ühes uuringus tuvastasid teadlased 5-HT3 retseptori, mis ekspresseerub sooleepiteelirakkudes, ioonkanali, mis interakteerub teiste ioonkanali retseptoritega, nagu koliini retseptorid ja amiidi retseptorid, millel on sarnane struktuur.
1984. aastal katsetas uurimisrühm mao-sooletrakti vahendeid hiirtel ja tuvastas 5-HT3 retseptori rolli iivelduse ja oksendamise reaktsiooni reguleerimisel. Töörühm tuvastas ka mõned sulfonüütiasooli ühendid, millel on võime inhibeerida 5-HT3 retseptoreid. Need sulfonüütiasoolid tunnistati kiiresti kõige lootustandvamateks molekulideks iivelduse ja oksendamise pärssimiseks.
1987. aastal valis uurimisrühm tuhandete sulfonüütiasooliühendite hulgast ühe ühendi. Sellel ühendil ilmnes imetavate hiirte ja rottide oksendamisreaktsiooni katsetes tugev pärssiv toime ning sellel oli tugevam inhibeeriv toime kui teistel ühenditel. Kõrge afiinsus ja suurem selektiivsus. Seejärel viidi läbi suur hulk in vivo ja in vitro katseid, et kontrollida selle ühendi farmakoloogilisi toimeid, metaboolset kineetikat ja toksikoloogilisi omadusi, ning leiti, et sellel on hea farmakoloogiline ohutus.
1988. aastal sai ühend nimeks Ondansetroon ja GlaxoSmithKline patenteeris selle ka. Kaks aastat hiljem kiitis FDA ravimi heaks, viies ondansetrooni väljatöötamise lõpule. Sellest ajast alates on Ondansetrooni laialdaselt kasutatud kiiritus- ja keemiaraviga seotud iivelduse ja oksendamise ravis ning seda peetakse üheks kõige tõhusamaks ravimiks selle seisundi raviks.