Larokaiinvesinikkloriidon lokaalanesteetikum, mida tuntakse ka kui dimetokaiinvesinikkloriidi keemilise nimetusega 3-(dietüülamino)-2, 2-dimetüülpropüül-4-aminobensoaatvesinikkloriid. Keemilise struktuuri poolest on larocaiinvesinikkloriid bensoaatester aine, mille molekulvalem on C16H26N2O2·HCl ja molekulmass 324,85.
Larokaiinvesinikkloriidil on sügav ja kauakestev anesteetiline toime, kuid see nõuab suuremat annust. Selle narkootiline toime on sarnane kokaiiniga, kuid toimeaeg on lühem. Larokaiinvesinikkloriid on kristalne, tavaliselt valge või kollakas tahke aine. Sellel on hea vees lahustuvus ja seda on lihtne lahustada orgaanilistes lahustites, näiteks etanoolis.
1. Valmistage 3,4-dimetoksü-N-lämmastikhappe tsükloheksüülbensamiid, pannes reageerima 3,4-dimetoksübensaldehüüdi ja lämmastikhappe tsükloheksaaniga ning seejärel reageerige isopropüülamiiniga ja 3, Larokaiini vesinikkloriid saadi pärast reaktsiooni soolaga eemaldamist. 4-diklorobensoehape.
Larokaiini vesinikkloriidi sünteetiline meetod on järgmine:
1.1. Lahustage 3,4-dimetoksübensaldehüüd (1 mmol) absoluutses etanoolis (5 ml) jäävannis.
1.2. Reaktsioonilahusele lisati tilkhaaval tsükloheksaannitrit (1,2 mmol), hoides samal ajal temperatuuri 0-5 kraadi juures.
1.3. Segage reaktsioonilahust aeglaselt ja laske sellel 24 tundi toatemperatuuril reageerida.
1.4. Reaktsioonilahus kontsentreeriti kuivaks ja seejärel pesti produkt kloroformiga (10 ml).
1.5. Pesuveed kontsentreeriti ja pesti etanooliga (5 ml), et saada 3,4-dimetoksü-N-lämmastikhappe tsükloheksüülbensamiid.
Järgmisena sünteesime larocaiinvesinikkloriidi, reageerides vastavalt isopropüülamiini ja 3,4-diklorobensoehappega.
Sünteesimeetod 1: reageerides isopropüülamiiniga:
3,4-dimetoksü-N-nitrosotsükloheksüülbensamiid (1 mmol) ja isopropüülamiin (3 mmol) pandi reageerima etüülatsetaadis (5 ml). Reaktsioonietapid on järgmised:
1. Pange 3,4-dimetoksü-N-nitrosotsükloheksüülbensamiid (1 mmol) ja isopropüülamiin (3 mmol) etüülatsetaati (5 ml).
2. Lisage aeglaselt tilk väävelhapet ja seejärel vaskkloriidi (0,05 mmol).
3. Segage reaktsiooni toatemperatuuril 12 tundi.
4. Reaktsioonilahus kontsentreeriti kuivaks ja saadus pesti etanooliga (5 ml).
Selle meetodiga sünteesitav toode on 3,4-dimetoksü-N-(1-metüületüül)benseen-1-karboksamiid.
Sünteesimeetod 2: reageerimine 3,4-diklorobensoehappega:
3,4-dimetoksü-N-nitrosotsükloheksüülbensamiid (1 mmol) ja 3,4-diklorobensoehape (1 mmol) pandi reageerima THF-s (5 ml). Reaktsioonietapid on järgmised:
1. Pange 3,4-dimetoksü-N-nitrosotsükloheksüülbensamiid (1 mmol) ja 3,4-diklorobensoehape (1 mmol) THF-i (5 ml).
2. Lisage DCC (1 mmol) ja segage reaktsioonisegu toatemperatuuril 18 tundi.
3. Lisage sademe moodustamiseks ultrahelilaineid.
4. Filtreerige reaktsioonilahus ja peske saadus jääkülma atsetooniga.
Selle meetodiga sünteesitav toode on larocaiin.
Lõpuks lastakse larocaiinil ja vesinikkloriidhappel reageerida, et saada larocaiinvesinikkloriid soola eemaldamise meetodil. Reaktsioonietapid on järgmised:
1. Lahustage larocaiin (1 mmol) atsetoonis ja lisage HCl (1 mmol).
2. Segage reaktsioonilahust jäävanni all 2 tundi, kuni moodustub sade.
3. Filtreerige sade ja peske saadus kloroformiga.
Selle meetodiga sünteesitav toode on larocaine hüdrokloriid.
Larokaiinvesinikkloriid valmistatakse 3,4-dimetoksübensaldehüüdi ja tsükloheksaannitriti reageerimisel 3,4-dimetoksü-N-tsükloheksüülnitritbensamiidiks ning seejärel reageerimisel isopropüülamiini ja 3,4-diklorobensoehappega. valmistatakse soola eemaldamisel pärast reaktsiooni. Ülaltoodud etapid on selle ühendi tavapärane sünteesimeetod, kuid seda saab sünteesida ka teiste reaktsiooniviiside abil.
2. Valmistage N-(3,4-diklorobensüül)-N-isopropüülamiinühend, pannes reageerima 3,4-diklorobensaldehüüdi ja isopropüülamiini ning seejärel kondenseerige vastavalt metüülkarbeeni või etüülkarbeeniga. Pärast reaktsiooni saadakse larocaiinvesinikkloriid soola eemaldamine. Konkreetsed sammud on järgmised.
2.1. Katseühendite valmistamine:
N-(3,4-diklorobensüül)-N-isopropüülamiini ühend valmistati 3,4-diklorobensaldehüüdi reageerimisel isopropüülamiiniga. Selle etapi saab saavutada, lisades kuivale tetrahüdrofuraanile 3,4-diklorobensaldehüüdi ja isopropüülamiini, seejärel lisades LDA (liitiumdiisopropüülamiid) ja lastes sellel toatemperatuuril reageerida. Reaktsiooniaeg on umbes 2 tundi ja saadud N-(3,4-diklorobensüül)-N-isopropüülamiinühend tuleb puhastada ja õhu käes kuivatada.
2.2. Metüülkarbeeni kondensatsioon:
Esiteks tuleb valmistada metüülkarbeen. Ühendi saab valmistada kloroformi reageerimisel metüülmagneesiumi või metüülliitiumi juuresolekul. Pärast metüülkarbeeni saamist võib selle kondensatsioonireaktsiooniks lisada N-(3,4-diklorobensüül)-N-isopropüülamiinühendile. Reaktsiooni käigus on vaja segada jäävett ja lisada järk-järgult jää-äädikhapet, kuni lahuse pH väärtus jõuab 6,5-ni. Reaktsiooniaeg on 4 tundi. Pärast reaktsiooni tuleb tekkinud ühend filtreerida, orgaaniline faas eraldatakse ja kuivatatakse pöördaurustamisega, et saada kuiv tahke saadus.
2.3. Etüülkarbeeni kondensatsioon:
Etüülkarbeeni valmistamine on sarnane metüülkarbeeni omaga. Etüülmagneesiumi või etüülliitiumi juuresolekul reageerib kloroform kloroformiga, et saada etüülkarbeen. Seejärel lisati see kondensatsioonireaktsiooniks N-(3,4-diklorobensüül)-N-isopropüülamiinühendile. Reaktsiooni käigus on vaja segada jäävett ja lisada järk-järgult jää-äädikhapet, kuni lahuse pH väärtus jõuab 6,5-ni. Reaktsiooniaeg on 2 tundi ja pärast reaktsiooni moodustunud ühend tuleb filtreerida, orgaaniline faas eraldada ja kuivatada rotaatoraurustiga, et saada kuiva tahket produkti.
2.4. Valmistage LRC ette, eemaldades soola:
LRC valmistamiseks tuleb saadud toode soolast eemaldada. Saadud tahke produkt lahustati lahustis, lisati vesinikkloriidhape ja segati segunemiseks. Reaktsiooni temperatuur tuleb hoida alla -20 kraadi, kuna lahuse kontsentratsioon suureneb järk-järgult, osakesed moodustuvad järk-järgult. Sel ajal on vaja eemaldada lisandid selliste protsesside abil nagu filtreerimine ja pesemine ning saada sihttoode LRC.
Valmistage N-(3,4-diklorobensüül)-N-isopropüülamiinühend 3,4-diklorobensaldehüüdi ja isopropüülamiini reaktsiooniga ning seejärel reageerige metüülkarbeeni või etüülkarbeeniga, demonteerides sool, et saada larokaiinvesinikkloriid. Erinevad tingimused ja reaktsioonitingimused võivad toote kvaliteeti mõjutada. Katses, võttes arvesse erinevaid tegureid, nagu reaktsioonitingimused, lahusti valik ja reagendi kvaliteet, tuleb toote kvaliteedi tagamiseks valida sobiv skeem.
Üldiselt võib öelda, et kuigi larocaine vesinikkloriidi keemilise sünteesi meetodid on keerulised, on neid palju ja sünteesiks saab valida erinevaid meetodeid vastavalt vajadustele.