Primidoon(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) on epilepsiavastane ravim, mis kuulub isopreeniühendite hulka molekulvalemiga C12H14N2O2 ja molekulmassiga 218,26. See on valge või helekollane kristalne pulber, lõhnatu ja maitsetu. Vees peaaegu lahustumatu, kuid kergesti lahustuv kloroformis, benseenis, etanoolis, atsetoonis ja teistes orgaanilistes lahustites. Aluselistes või happelistes tingimustes hüdrolüüsub see kergesti. Suhteliselt stabiilne, kuivas õhus ei mõju kergesti. Tugeva happe, tugeva leelise, oksüdeerija, osooni, ultraviolettkiirguse jne toimel on see kergesti lagunev ja lagunev. Sellel on teatav mürgisus ja see võib põhjustada mürgistust ja surma. Ettevalmistamise, ladustamise ja kasutamise ajal tuleb järgida asjakohaseid ohutus- ja kaitsemeetmeid.
Primidooni keemilised omadused.
1. Happesus ja aluselisus
Primidoon on nõrgalt aluseline ühend, mille pKa väärtus on umbes 7.0-7.5. Happelistes tingimustes hüdrolüüsub primidoon kergesti, moodustades peamised metaboliidid fenobarbitaal ja fenüületüülmaloonamiid (PEMA). Leeliselistes tingimustes on Primidone kalduvus ekstraheerida naatriumlaurüülsulfaadi ja etanooliga, et saada vaba leeliseline olek. Lisaks võivad Primidoonil tekkida happe-aluse reaktsioonid mõnede ravimite või koostisosadega, mis mõjutavad nende imendumist ja ainevahetust.
2. Redoks
Primidoon ise ei ole vastuvõtlik redoksreaktsioonidele. Kuid mõnede oksüdeerijate, nagu vesinikperoksiid, vesinikperoksiid, kroomhape jne, toimel on primidoon kalduvus oksüdatsioonireaktsioonile ja tekitab vastavaid oksüdatsiooniprodukte. Lisaks on Primidoon redutseerivates tingimustes altid hüdrolüüsile ning tekitab fenobarbitaali ja PEMA-d.
3. Esterdamisreaktsioon
Primidoon sisaldab kahte karboksüülrühma ja C-O-C-seotud estrirühma, seega on see kalduvus esterdada. Primidoon võib reageerida mõne alkoholiühendiga, tekitades vastavaid primidooni estreid ja neil esterdatud toodetel võib olla epilepsiavastane toime.
4. Elektrofiilsed liitumisreaktsioonid
Primidoon sisaldab küllastumata sidet, mistõttu võivad tekkida elektrofiilsed liitumisreaktsioonid. Mõnede elektrofiilsete reaktiivide, nagu halogeen, nitro, karboksüül jne, toimel on primidoon aldis liitumisreaktsiooniga, et tekitada vastavaid liitprodukte.
5. Amineerimise reaktsioon
Primidoon sisaldab amino funktsionaalrühma, seega on see amiinimisreaktsioonile kalduv. Mõnede aminoreaktiivide, nagu ammoniaagivesi, etüleendiamiin jne, toimel on Primidoon kalduvus amiinimisreaktsioonile ja tekitab vastavaid amiinimisprodukte.
6. Fotokeemilised reaktsioonid
Primidoon on kergesti mõjutatud ultraviolettkiirgusega. Fotokeemilistes reaktsioonides on Primidone kalduvus pragunemisele või rataste liitumisreaktsioonidele, et tekitada vastavaid fotokeemilisi tooteid.
Lühidalt öeldes on primidoon ühend, millel on erinevad keemilised omadused, nagu happesus ja aluselisus, redoksomadus, esterdamisreaktsioon, elektrofiilne liitumisreaktsioon, amiinimisreaktsioon ja fotokeemiline reaktsioon. Ettevalmistamise, ladustamise ja kasutamise ajal tuleb erilist tähelepanu pöörata ohutus- ja kaitsemeetmetele.
Primidooni molekulaarstruktuur sisaldab viieliikmelist heterotsüklilist ringi (2,4-diasatsükloheksanoonitsükkel), kahte metüülrühma ja ühte etoksürühma. "C" selle molekulaarvalemis tähistab süsinikku, mis toimib lülina Primidooni molekulaarstruktuuris, samas kui "H" tähistab vesinikuaatomit, mis säilitab molekulaarse terviklikkuse. Lisaks tähistab "N" lämmastikuaatomit, "O" hapnikuaatomit ja "E" tähistab etoksürühma.
Primidooni molekulaarstruktuuri saab kirjeldada mitme meetodi abil, millest levinumad on lineaarsete ja molekulaarsete orbitaaldiagrammide kasutamine. Lineaarses struktuuris on molekulaarse keemilise valemi iga aatom ühendatud molekulaarse ahela moodustamiseks vastavalt molekulis olevate aatomite vahelisele sidemele. Molekulaarorbitaaldiagramm näitab süsiniku- ja lämmastikuaatomite vahelisi orbitaalseid interaktsioone ning elektronpilvede jaotust, paljastades seega Primidone molekuli sees olevad keemilised omadused ja reaktsioonimeetodid.
Primidoon on ravim, mida kasutatakse laialdaselt epilepsia ja värinate raviks. Primidone'i farmakokineetiliste omaduste mõistmine on oluline selle kasutamise optimeerimiseks ja ohutuse jälgimiseks. Ravimi farmakokineetilised omadused hõlmavad imendumist, jaotumist, metabolismi ja eritumist. Järgnev on üksikasjalik sissejuhatus:
1. Imendumine:
Primidoon on suukaudne ravim, mis imendub seedetraktist. Selle imendumise kiirus ja ulatus on indiviiditi erinev. Tavaolukorras imendub Primidone täielikult seedetraktis, kuid pärast sööki imendumise kiirus ja ulatus vähenevad. Seetõttu soovitatakse patsientidel Primidone'i võtta 2 tundi enne või pärast sööki.
Lisaks suukaudsele manustamisele võib Primidone'i manustada ka intramuskulaarselt või intravenoosselt, kuid seda kasutatakse harva.
2. Levitamine:
Primidoon jaotub organismis laialdaselt, peamiselt maksas, lihastes, neerudes ja ajukoes. Samuti võib see ületada hematoentsefaalbarjääri, siseneda kesknärvisüsteemi ja saavutada ajukoes sarnase kontsentratsiooni nagu veres. Selle jaotusomadused on peamiselt määratud ravimi molekulaarstruktuuri ja füsioloogiliste omadustega.
3. Ainevahetus:
Primidoon metaboliseeritakse organismis fenobarbitaaliks ja mõneks muuks aktiivseks metaboliidiks. See protsess toimub peamiselt maksas ja on seotud CYP450 ensüümsüsteemiga. Fenobarbitaal on iidne rahusti, mida on laialdaselt kasutatud epilepsiavastases ravis. See avaldab oma epilepsiavastast toimet peamiselt GABA A retseptori funktsiooni tugevdamise kaudu, vähendades seeläbi neuronite erutatavust ja kontrollides epilepsiahoogude esinemist.
Primidooni metabolismi ja eritumise kiirus varieerub sõltuvalt individuaalsetest erinevustest. Rasedatel, epilepsiahaigetel, imikutel ja eakatel on sageli aeglasem ainevahetus kui tervetel inimestel. Lisaks võivad Primidooni ainevahetust mõjutada ka paljud tegurid, nagu maksafunktsioon ja teiste ravimite mõju jne.
4. Eritumine:
Primidoon ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Primidooni poolväärtusaeg on 8-24 tundi ja eritumise aeg varieerub sõltuvalt sellistest teguritest nagu patsiendi neerufunktsioon ja ainevahetuse kiirus. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib eritumise kiirus väheneda, suurendades seeläbi ravimi plasmakontsentratsiooni ja toksiliste kõrvaltoimete riski.
Lühidalt öeldes on Primidone suukaudne ravim, mis metaboliseerub ja eritub peamiselt maksa metabolismi ja neerude kaudu eritumise kaudu. Selle imendumist, jaotumist ja eritumist mõjutavad paljud tegurid, nagu füsioloogilised omadused, ainevahetuse kiirus ja maksafunktsioon. Primidone'i farmakokineetiliste omaduste mõistmine on väga oluline mõistliku ravirežiimi koostamiseks ning ravimi efektiivsuse ja riskide jälgimiseks.
Primidone avastamise ajalugu algas 1940. aastatel, kui arst nimega Schechter märkas esimest korda, et ühend võib ravida epilepsiat ja värinaid.
1949. aastal sünteesisid Ameerika apteeker ja neuroteadlane Sidney Udenfriend ja teised esimest korda Primidone'i ning leidsid, et sellel on loomadel rahustav ja krambivastane toime. Sellest ajast alates hakkas Primidone sisenema kliiniliste uuringute staadiumisse ja lõpuks kinnitati, et sellel on tõhus kontroll peaaegu kõigi epilepsiatüüpide vastu ning sellest sai järk-järgult üks peamisi epilepsiavastaseid ravimeid.
Järgmine on Primidone avastamise ajaloo üksikasjalik kirjeldus:
1. Varajane uurimine:
Primidooni sünteesis Sidney Udenfriend ja kolleegid 1940. aastate alguses. Sel ajal otsisid nad uusi epilepsiavastaseid ravimeid selle levinud neuroloogilise häire raviks. See on väga raske ülesanne, sest epilepsiat on mitut tüüpi ja nad reageerivad erinevatele ravimitele erinevalt.
Uurimise ajal kasutas Udenfriend ühendit nimega "prometasiini", et luua uus epilepsiavastane ravim. Ta märkas, et ühendil oli loomadel krambivastane ja rahustav toime, kuid toime ei olnud kuigi rahuldav.
Nii asusid Udenfriend ja tema kolleegid sünteesima prometasiinitaolisi ühendeid ja neid testima. Nende hulgas on primidoon üks neist ühenditest, millel on lõpuks leitud epilepsiavastane toime.
2. Esimene kliiniline uuring:
1949. aastal Udenfriend jt. kasutas Primidone'i esimest korda inimeste kliinilistes uuringutes, et hinnata selle efektiivsust epilepsia ravis. Leiti, et Primidone on efektiivne peaaegu kõigi epilepsiatüüpide kontrolli all hoidmisel suhteliselt väheste kõrvaltoimetega.
Siiski piirdusid tolleaegsed uuringud väikesemahuliste uuringute ja juhtumiaruannetega ning Primidone'i efektiivsuse ja ohutuse tõestamiseks on vaja rohkem uuringuid. Mõned uuringud on näidanud, et Primidoonil võib olla rohkem kõrvaltoimeid kui teistel epilepsiavastastel ravimitel, nagu pearinglus, väsimus ja ebanormaalsed vaimsed reaktsioonid.
See on toonud kaasa Primidone piiratud kasutamise, mida saab kasutada ainult range jälgimise ja jälgimise all.
3. Järeluuringud:
Järgmise paarikümne aasta jooksul viisid paljud teadlased Primidooni kohta täiendavaid uuringuid, et hinnata selle efektiivsust ja ohutust epilepsia ja värina vastu.
Mõned uuringud on näidanud, et Primidone vähendab tõhusalt epilepsiahoogude sagedust ja võib teatud tüüpi epilepsiaga inimestel paremini toimida. Lisaks on tõestatud, et Primidone'i kasutatakse ka värinate, näiteks Parkinsoni tõve peenete värinate tõrjeks.
Siiski on Primidone'i kõrvaltoimed endiselt olulised. Lisaks eelnevalt mainitud kõrvaltoimetele on teatatud ka rasketest kõrvaltoimetest, nagu leukopeenia, maksafunktsiooni häired jne. Need leiud tõid kaasa täiendavad piirangud Primidone'i kasutamisele.
Aja jooksul asendasid Primidone järk-järgult teised epilepsiavastased ravimid. Primidooni peetakse siiski üheks tõhusaks ravimiks epilepsia ja treemori raviks ning seda kasutatakse endiselt laialdaselt teatud juhtudel.
Kokkuvõte:
Primidoon on tõhus epilepsia- ja treemorivastane ravim, mis pärineb 1940. aastatest, sünteesis Sidney Udenfriend jt ning tõestas oma terapeutilist toimet epilepsia ja värina vastu läbi kliiniliste uuringute. Primidone'i kõrvaltoimed ja piirangud muutuvad aga üha ilmsemaks, mistõttu teised epilepsiavastased ravimid asendavad seda järk-järgult. Sellest hoolimata peetakse Primidooni endiselt üheks oluliseks ravimiks epilepsia ja treemori ravis, pakkudes patsientidele tõhusat ravivõimalust.