Metüülergonoviin maleaat on poolsünteetiline tungaltera alkaloidi derivaat, mis avaldab oma esmast ravitoimet, soodustades silelihaste kontraktsioone, eriti emakas. Ravimi toimemeetod silelihaste kontraktsioonide aktiveerimisel hõlmab paljusid teid, sealhulgas koostoimeid erinevate retseptoritega ja otsest toimet silelihasrakkudele.
See on omamoodi serotoniini retseptori agonism. Silelihasrakkudel on serotoniini retseptorid 5-HT2A ja 5-HT2B alatüüpidest. See ühend toodab tugevaid agoniste. Toode seondub nende retseptoritega. Sel ajal käivitab see keerulise signaalikaskaadi, mis lõpuks põhjustab rakusisese kaltsiumi taseme tõusu.
Võiksime teha edasisi samme. See võib suurendada rakusisest kaltsiumi. Ühend soodustab inositooltrifosfaadi (IP3) moodustumist. Üks meetoditest on serotoniini retseptorite aktiveerimine. Seega vabaneb kaltsium rakusisestest reservidest. See hõlmab sarkoplasmaatilist retikulumit. Pingepõhised kaltsiumikanalid võivad hõlbustada rakuvälise kaltsiumi sisenemist silelihasrakkudesse.
See soodustab kaltsiumi vahendatud silelihaste kontraktsiooni. Kaltsiumi-kalmoduliini kompleks moodustub, kui valk kalmoduliin seondub suurenenud rakusisese kaltsiumi tasemega, mis on põhjustatudmetüülergonoviintegevused. Pärast seda käivitab see kombinatsioon müosiini kerge ahela kinaasi (MLCK). See on ensüüm, mis fosforüülib müosiini reguleerivaid kergeid ahelaid.
See aitab moodustada aktiini-müosiini ristsilda. Müosiini kergete ahelate fosforüülimine MLCK poolt võimaldab moodustada aktiini-müosiini ristsildu, mis on lihaste kontraktsiooni põhiühikud. Need ristsillad kinnituvad, tõmbavad ja eralduvad tsükliliselt aktiinifilamentidest, tekitades jõudu ja põhjustades silelihaskiudude lühenemist ja kokkutõmbumist.
Selle serotoniini retseptorite poolt vahendatud mõjudest on oluline rääkida. Toode avaldab ka otsest toimet silelihasrakkudele, mis aitab kaasa selle uterotoonilisele aktiivsusele. Ühend võib otseselt depolariseerida silelihaste rakumembraane. Ühend viib pingega seotud kaltsiumikanalite avanemiseni ja kaltsiumiioonide sissevoolu. See mehhanism ei sõltu ravimi serotonergilistest toimetest ja suurendab veelgi silelihasrakkude kontraktiilset vastust.
Kuidas metüülergonoviin konkreetselt mõjutab emaka silelihaseid?
Metüülergonoviinennetab ja ravib eelkõige sünnitusjärgset hemorraagiat, soodustades silelihaste kontraktsioone erinevates kudedes, eriti emaka silelihastes.
See aitab kaasa emaka silelihaste kontraktsioonile. Raseduse ajal läbib emaka silelihas sünnituseks ja sünnituseks valmistumisel märkimisväärset hüpertroofiat ja hüperplaasiat. Toode toimib emaka silelihasrakkudele, soodustades tugevaid ja koordineeritud kontraktsioone ülalkirjeldatud mehhanismide kaudu.
See on hea veresoonte kokkusurumiseks. Raseduse ajal kogeb emakas veresoonte laienemist, et toetada loote arengut. Ühend kutsub esile emaka kokkutõmbed ja ahendab neid veresooni. Seejärel vähendab see verevoolu ja aitab kontrollida sünnitusjärgset verejooksu.
Veel üks eelis on oksütotsiini sünergilise toime toetamine. Toode ja oksütotsiin, mõlemad uterotoonilised ained, võivad koos töötada, et tugevdada emaka kokkutõmbeid. Oksütotsiin on suunatud emaka ülemisele osale. Tootel on tugevam mõju madalamale segmendile. Selle tulemuseks on kogu emaka sünkroniseeritud ja tõhus kokkutõmbumine.
Samuti aitab see pikendada emaka toonust. Lisaks tugevate kontraktsioonide soodustamisele aitab ühend säilitada ka emaka toonust, mis on hädavajalik sünnitusjärgse hemorraagia ennetamiseks. Säilitades emaka silelihaste kokkutõmbeid pikema aja jooksul, aitab toode emakal tihedalt kokku tõmmata ja hoiab ära liigse verejooksu.
Millised on metüülergonoviini mõju silelihastele kliinilised rakendused?
Metüülergonoviinkasutatakse peamiselt sünnitusabis sünnitusjärgse hemorraagia raviks. Selle suutlikkus esile kutsuda silelihaste kokkutõmbeid on laiendanud selle rakendamist ka paljudes teistes meditsiinivaldkondades.
Üks rakendusi on sünnitusjärgse hemorraagia ravi. Meie toode on kõige sagedamini süstitav, kas intramuskulaarselt või intravenoosselt, pärast platsenta väljalangemist. Eesmärk on verevalamist kontrollivad emaka kontraktiilid. Lisaks saab seda kasutada ka eeldatavate sünnitusjärgsete verejooksude raviks, näiteks võib sellega ravida inimesi, kellel on anamneesis sünnitusjärgne hemorraagia või emakaverejooks.
See aitab hallata emakaverejooksu. Toodet kasutatakse mõnikord ebatüüpilise emakaverejooksu raviks, mis ei ole seotud rasedusega. See võib hõlmata selliste seisundite käsitlemist nagu menorraagia (liigne menstruaalverejooks) või emakafibroidide või endomeetriumi polüüpidega seotud verejooks.
Teine on migreeni ravi. Seda ühendit on uuritud kui ebaõnnestunud ravi migreeni peavalude korral selle vasokonstriktiivsete omaduste tõttu. Ahendades kraniaalseid veresooni, võib ravim aidata leevendada migreenivalu ja sellega seotud sümptomeid.
Seedetrakti verejooks on ka teine rakendus. Toodet kasutatakse märgistuseta seedetrakti verejooksu raviks, kuna see võib ahendada veresooni ja soodustada silelihaste kontraktsioone. Ravim võib aidata vähendada verejooksu põhjustest, sealhulgas peptilised haavandid või seedetrakti vähk, vähendades verevoolu kahjustatud piirkonda.
Seda kasutatakse potentsiaalselt muudes tingimustes. Uuringutes on vaadeldud toote võimalikku kasutamist täiendavate häirete raviks, mis hõlmavad silelihaste talitlushäireid, sealhulgas teatud tüüpi pulmonaalne hüpertensioon, ärritunud soole sündroom ja uriinipidamatus. Kuid ravimi ohutust ja efektiivsust nendes kontekstides veel uuritakse, seega ei ole need kasutusalad täielikult tõestatud.
Hoolimata selle võimest stimuleerida silelihaste kontraktsioone, tuleb selle kasutamisel olla ettevaatlikmetüülergonoviinselle vasokonstriktiivsete omaduste tõttu. Seega on ülioluline, et kvalifitseeritud tervishoiuteenuse osutaja jälgiks retsepti väljakirjutamist. Selle ravimi manustamisel hinnatakse iga patsiendi jaoks hoolikalt kasu ja riski suhet.
Viited:
1. Metüülergonoviinmaleaat. In: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [uuendatud 2023, 13. märts; viidatud 2023, 21. märts]. Saadaval aadressilt: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metüülergonoviinmaleaat. In: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [uuendatud 2023, 10. märts; viidatud 2023, 21. märts]. Saadaval aadressilt: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Metüülergometriini ja metüülergonoviini farmakoloogiline ja kardiovaskulaarne toime raseduse ajal hüpertensiivse haigusega naistel. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metüülergonoviinmaleaat sünnitusjärgse hemorraagia ennetamisel ja ravis: ülevaade. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Ravimid raseduse ja imetamise ajal: juhend loote ja vastsündinu riski kohta. 10. väljaanne Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015. aasta.
6. Metüülergonoviinmaleaat. In: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): Alberta Ülikool; [värskendatud 2023, 13. veebruar; viidatud 2023, 21. märts]. Saadaval aadressilt: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar ja Kenneth Steier. Metüülergonoviin. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [uuendatud 2022, 8. august; viidatud 2023, 21. märts]. Saadaval aadressil: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Ioonikanali aktiivsuse seos müomeetriumi kaltsiumi kontrolliga. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Oksütotsiini poolt indutseeritud müosiini kerge ahela fosforüülimist vahendab rakuväline kaltsiumi sissevool tiinete rottide müomeetriumis. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.