Tetramisoolvesinikkloriidon valge kristalne pulber, mis on toatemperatuuril (st 25 kraadi juures) tahke. Selle suhteline molekulmass on 240,75 g/mol ja tihedus 1,17 g/cm3.Tetramisool Hcllahustub kergesti vees ja etanoolis, kuid ei lahustu kergesti atsetoonis ja eetris. Selle lahustuvus vees on 25 kraadi juures 46,6 g/l. Valguse mõjul võib tetramisoolvesinikkloriid oksüdeeruda, kuid toatemperatuuril kokku puutudes võib see stabiilselt säilitada oma tahke vormi. See on laia toimespektriga antihelmintiline ravim, mida tavaliselt kasutatakse parasiitnakkuste raviks inimestel ja loomadel.
Esimene meetod: reaktsioon metüülimidasoolatsetaadi ja 2-kloropropionüülkloriidi vahel, see meetod on TH sünteesis üks sagedamini kasutatavaid meetodeid.
Konkreetne protsess on järgmine:
Metüülimidasoolatsetaat ja 2-kloropropionüülkloriid on tetramisoolvesinikkloriidi sünteesi peamised toorained. Metüülimidasoolatsetaat on valge pulber,
Tetramisoolvesinikkloriidi sünteesi etapid:
Esimene samm: metüülimidasoolatsetaadi ja 2-kloropropionüülkloriidi reaktsioon:
Segage imidasoolmetüülatsetaat ja 2-kloropropionüülkloriid vahekorras 4:1 ning lisage seejärel sobiv kogus trietüülamiini (TEA) katalüsaatorit. Sel ajal tekitab reaktsioonilahus valge geelitaolise sademe ning seejärel toode eraldatakse ja puhastatakse filtreerimise, jahutamise, pesemise ja muude meetoditega.
Teine samm: reageerige fenüülväävelhappega:
Esimeses etapis saadud produktil lastakse reageerida fenüülväävelhappega ja reaktsioonitemperatuur viiakse läbi 10-15 kraadi juures. Sel ajal muutub toode valgeks sademeks, mida saab lihtsa 2-imidasolüülpalderiinhappe saamiseks filtreerida, pesta ja kuivatada.
Kolmas etapp: reaktsioon tert-butüülalumiiniumfluoriidiga:
Teises etapis saadud produktil lastakse reageerida tert-butüülalumiiniumfluoriidiga ja reaktsioon viiakse läbi inertse lahusti tetrahüdrofuraaniga (THF). Sel ajal tekib reaktsioonil valge sade, seejärel produkt eraldatakse ja puhastatakse filtreerimise, pesemise, kuivatamise jms abil.
4. etapp: reaktsioon 2, 3-dikloro-5, 6-ditsüano-1, 4-benseenediooniga:
Segage kolmandas etapis saadud saadus 2,3-dikloro-5, 6-ditsüano-1, 4-benseenediooniga vahekorras 1:1 ja saadud toode muutub valgeks pulbriks ja võib lahustuda vees või etanoolis, avaldades samal ajal teatud farmakoloogilisi toimeid.
Viies samm: reageerige HCl-ga:
Lahustage neljandas etapis saadud produkt naatriumhüdroksiidis (NaOH) ja lisage reaktsiooni neutraliseerimiseks sobiv kogus vesinikkloriidhapet (HCl). Praegu toodetakse tetramisoolvesinikkloriidi ja seda saab puhastada ka filtreerimise, pesemise, kuivatamise ja muude meetoditega.
Pannes metüülimidasoolatsetaadi reageerima 2-kloropropionüülkloriidiga, reageerides fenüülväävelhappega, reageerides tert-butüülalumiiniumfluoriidiga, reageerides 2,3-dikloro-5, 6-ditsüano{{ 6}},4-benseenditetramisoolvesinikkloriid sünteesiti edukalt ketoonireaktsiooni ja HCl-ga reaktsiooni etappide kaudu.
Puudused: see meetod nõuab karme reaktsioonitingimusi ja suures koguses orgaanilisi lahusteid.
Teine meetod: reageerimine imidasoolatsetooni ja krotoonhappega:
Meetodi põhietapid on 2-amino-2-metüül-1-propanooli (AMP) prekursori valmistamine redutseerimisreaktsiooni kaudu imidasoolatsetooni ja krotoonhappe juuresolekul; seejärel AMP reaktsiooni sulfonüülimisel saadakse TH. Konkreetsed sammud on järgmised.
Esimene samm: imidasoolatsetooni valmistamine:
250 ml kolme kaelaga kolbi lisage 50 ml atsetooni ja 1,75 g naatriumpüruvaati. Segati hästi ja sellele lisati aeglaselt tilkhaaval 8 ml atseetaldehüüdi. Seejärel lisati 10 ml metüül-tert-butüüleetri katalüsaatorit ja reaktsioonisegu segati. Viaali hoiti toatemperatuuril 15 minutit, kuni reaktsioon oli lõppenud. Lõpuks lisati 100 ml deioniseeritud vett, reaktsioonisegu filtriti ja filtreeritud vedelik koguti.
2. etapp: tetramisoolvesinikkloriidi valmistamine:
Lisage 250 ml kolme kaelaga kolbi 25 g krotoonhapet ja 50 ml 00-klassi etanooli ning segage ühtlaselt. Jätkake segamist ja lisage krotoonhappe ja 00-klassi etanooli segule aeglaselt eelnevalt valmistatud imidasoolatsetooni lahus. Imidasoolatsetooni lahuse lisamisel lisati pH väärtuse reguleerimiseks teatud kogus 1 M vesinikkloriidhapet ja reaktsioonisegu segati pidevalt 30 minutit. Seejärel segu ekstraheeriti 20 ml jää-äädikhappe ja 50 ml n-heksaani lisamisega. Ekstrakt sisaldab tetramisoolvesinikkloriidi ja kontsentreerimisel n-heksaani ja jää-äädikhappe eemaldamiseks on järelejäänud tahke aine tetramisoolvesinikkloriid.
Valmistamismeetod hõlmab reaktsiooni imidasoolatsetooni ja krotoonhappega, reguleerides pH-d, ekstraheerides ja kontsentreerides ning lõpuks tetramisoolvesinikkloriidi saamist anthelmintikumina.
Eelised: Reaktsioonitingimused on lihtsad ja vaja on vähem orgaanilisi lahusteid.
Puudus: kõrgem tootmiskulu.
Kolmas meetod: imidasoolatsetoon ja N,N-dimetüül-N'-nitrohüdrasiin reageerivad:
Selle meetodi puhul on TH prekursor N-(imidasolüül)-N,N-dimetüül-N'-nitrohüdrasiin (IDI). IDI läbib TH saamiseks redutseerimisreaktsiooni. Üksikasjalikud reaktsioonietapid on järgmised:
1. samm: valmistage ette imidasoolatsetooni:
Esiteks peame valmistama imidasoolatsetooni. Imidasoolatsetooni keemiline nimetus on 2,3,5,6-tetrahüdro-6-fenüülimidaso(2,1-b)tiasool, mida kasutatakse sageli ravimite, värvainete ja pestitsiidide valmistamisel. . Imidasoolatsetooni võib saada 3-fenüül-2,3-dihüdrotiasolooni reageerimisel tert-butüülamiiniga naatriumhüdroksiidi juuresolekul.
2. etapp: valmistage N,N-dimetüül-N'-nitrohüdrasiin:
N,N-dimetüül-N'-nitrohüdrasiin (DMNG) on orgaaniline ühend keemilise valemiga C6H14N4O4, mida saab kasutada tugeva oksüdeerija, katalüsaatori ja kütuselisandina. DMNG-d võib saada lämmastikhappe ja väävelhappe lisamisega dimetüülformamiidile, millele järgneb filtreerimine ja kuivatamine.
Etapp 3: imidasoolatsetooni ja DMNG reaktsioon:
Tsükloheksaanile lisati DMNG ja imidasoolatsetoon, seejärel fosgeen. Fosgeeni saadakse ammoniaagi ja kloori reageerimisel valguse käes. Pärast reaktsiooni destilleeriti reagendi segu õli saamiseks alandatud rõhul. Seejärel lisati vesinikkloriidhape ja see jahutati 0 kraadini. Pideva segamise tingimustes lisage 10 massiprotsenti äädikanhüdriidi vesilahust, jätkake segamist 20 minutit ja reaktsioon on lõppenud. Lõpuks lisati jää-veevannis aeglaselt tilkhaaval 25 massiprotsenti naatriumhüdroksiidi liiast, kuni värvus muutus tumekollaseks ja saadi sade.
4. etapp: tetramisool-HCL valmistamine:
Tetramisooli HCL-i saab saada eelmises etapis saadud DMNG vaheühendi reageerimisel alkoholi ja vesinikkloriidhappega ning reaktsiooni tulemusena tekib kõrvalsaadus metüül-(1-bensüül-2, 3-dihüdroimidasool{ {5}},5,6-trimetüülpüridiinium)kloriid, reguleerides pH-d, et saada tetramisool-HCL puhtus. Pärast reaktsiooni saadi filtreerimise ja kuivatamise teel tahke produkt Tetramisole HCL.
Eelised: TH-d saab hästi välja töötada ja kasutada mõnede uute pestitsiidide ja ravimite sünteesil.
Puudused: reaktsiooniaeg on pikem, mille tulemuseks on väiksem saagis ja suur hulk heitvett.
Kokkuvõtteks võib öelda, et tetramisoolvesinikkloriidi sünteesil on palju erinevaid lähenemisviise. Kuigi igal meetodil on oma ainulaadsed eelised ja puudused, saab tootmiseks sobiva meetodi mõistlikult valida vastavalt tegelikele vajadustele ja tootmistingimustele. Ülaltoodud on tetramisoolvesinikkloriidi valmistamise etapid, mõningaid kemikaale tuleb kasutada ettevaatlikult. Tuleb märkida, et katse ajal tuleks järgida ohutusnõudeid ja kanda kaitsevahendeid õigesti.