PT - 141, tuntud ka kui Bremelanotide, avastati ootamatult erineva peptiidi Melanotan II uurimise käigus. Melanotan II töötati algselt välja selle võime tõttu stimuleerida melaniini tootmist nahas, mida saaks kasutada päevitamiseks. Kuid Melanotan II testimisel märkasid teadlased ootamatut kõrvalmõju: mõnel katsealusel suurenes seksuaalne erutus ja soov. See tähelepanek viis uue uurimissuunani, mis keskendus nende seksuaalmõjude eest vastutava Melanotan II komponendi eraldamisele ja mõistmisele, mille tulemuseks oli PT - 141.
Äriprotsess
|
|
|
|
Struktuur ja keemilised omadused
PT - 141 on tsükliline heptapeptiid, mis tähendab, et see koosneb seitsmest tsüklilises struktuuris paiknevast aminohappest. Selle keemiline valem on C50H68N14O10 ja selle molekulmass on ligikaudu 1025,2 g/mol. Peptiidi tsükliline olemus annab sellele stabiilsuse ja vastupidavuse ensümaatilisele lagunemisele organismis, mis on selle farmakokineetiliste omaduste oluline tegur. Spetsiifiline aminohapete järjestus PT-s - 141 on otsustava tähtsusega selle seondumisel sihtretseptoritega ja sellele järgnevate bioloogiliste reaktsioonide jaoks, mida see esile kutsub.
Kliinilised uuringud
Naiste seksuaalne düsfunktsioon
Üks paljutõotavamaid PT - 141 rakendusvaldkondi on naiste seksuaalse düsfunktsiooni, eriti hüpoaktiivse seksuaalse soovi häire (HSDD) ravi. HSDD-d iseloomustab püsiv või korduv seksuaaliha puudumine, mis põhjustab stressi või inimestevahelisi raskusi. PT - 141 efektiivsuse hindamiseks HSDD-ga naistel on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid.
3. faasi kliinilises uuringus määrati HSDD-ga naised juhuslikult saama kas PT - 141 või platseebot. Tulemused näitasid, et naised, kes said PT-d - 141, teatasid rahuldust pakkuvate seksuaalsündmuste arvu märkimisväärsest suurenemisest ja seksuaalihaga seotud stressi vähenemisest võrreldes nendega, kes said platseebot. Toime algus oli suhteliselt kiire, mõnedel naistel ilmnes paranemine mõne tunni jooksul pärast manustamist.
Meeste seksuaalne düsfunktsioon
Kuigi tähelepanu keskmes on olnud naiste seksuaalne düsfunktsioon, on PT - 141 näidanud potentsiaali ka meeste seksuaalhäirete, näiteks erektsioonihäirete (ED) ravis. Väikeses - skaalauuringus raviti kerge kuni mõõduka ED-ga mehi PT-ga - 141.. Tulemused näitasid, et PT - 141 parandas erektsioonifunktsiooni, mõõdetuna rahvusvahelise erektsioonifunktsiooni indeksi (IIEF) skooriga. Selle efektiivsuse ja ohutuse täielikuks kindlakstegemiseks ED-ga meeste puhul on aga vaja rohkem ulatuslikke - mastaabis, hästi - kontrollitud kliinilisi uuringuid, eriti võrreldes olemasolevate ravimeetoditega, nagu PDE5 inhibiitorid.
Võimalikud eelised
♦ Kiire toime algus
Üks PT - 141 olulisi eeliseid on selle suhteliselt kiire toime algus. Erinevalt mõnest suukaudsest seksuaalse düsfunktsiooni ravimist, mille toimimise alustamiseks võib kuluda 30 - 60 minutit, võib PT - 141 subkutaansel manustamisel hakata mõju avaldama 15 - 30 minuti jooksul. See kiire reageerimine võib olla kasulik inimestele, kes soovivad spontaansemat seksuaalkogemust.
♦ Mitu toimemehhanismi
Kuna PT - 141 toimib nii tsentraalsete kui ka potentsiaalselt perifeersete radade kaudu, võib PT - 141 pakkuda terviklikumat lähenemist seksuaalfunktsiooni häirete ravile võrreldes ravimitega, mis toimivad ühele sihtmärgile. See mitmekülgne - mehhanism võib muuta selle tõhusaks suurema hulga patsientide puhul, sealhulgas nende puhul, kes ei allu olemasolevale ravile hästi.
♦ Parem seksuaalne soov ja rahulolu
Kliinilised uuringud on näidanud, et PT - 141 võib mitte ainult parandada seksuaalfunktsiooni, vaid ka suurendada seksuaalset iha ja üldist seksuaalset rahulolu. See on eriti oluline HSDD-ga inimeste jaoks, kuna see käsitleb seksuaalse tegevuse vastu huvi puudumise põhiprobleemi, mis võib oluliselt mõjutada elukvaliteeti.
Kõrvaltoimed
Iiveldus
Üks PT - 141 kliinilistes uuringutes teatatud kõige sagedasematest kõrvaltoimetest on iiveldus. See kõrvaltoime võib ulatuda kergest kuni mõõduka raskusastmeni ja ilmneda vahetult pärast manustamist. Täpne mehhanism, mille abil PT - 141 iiveldust põhjustab, pole täielikult teada, kuid see võib olla seotud selle kesknärvisüsteemi aktiveerumisega ja neurotransmitterite vabanemisega, mis võivad mõjutada aju oksendamiskeskust.
Punetus ja peavalu
Mõnedel patsientidel võib pärast PT võtmist tekkida õhetus (nahapunetus) ja peavalud - 141. Need kõrvaltoimed on üldiselt kerged ja mööduvad, kuid võivad mõnele inimesele häirida. Õhetus võib olla tingitud peptiidi perifeersest vasodilatatsioonist, samas kui peavalud võivad olla seotud vererõhu muutustega või aju närviteede aktiveerumisega.
Vererõhu muutused
On näidatud, et PT - 141 põhjustab mõnel patsiendil mööduvat vererõhu tõusu. See on tõenäoliselt seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega MC4 retseptori kaudu. Kuigi vererõhu tõus on tavaliselt kerge, võib see olla murettekitav patsientidele, kellel on juba - hüpertensioon või südame-veresoonkonna haigus. Seetõttu on PT - 141 kasutamise ajal vajalik vererõhu hoolikas jälgimine, eriti kõrge - riskiga patsientidel.
Regulatiivne staatus ja tulevikujuhised
USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on PT - 141 heaks kiitnud omandatud generaliseerunud HSDD-ga menopausieelses eas naiste raviks. Seda turustatakse kaubamärgi Vyleesi all ja seda manustatakse subkutaanse süstina. Selle kasutamine on siiski suhteliselt piiratud ja selle näidustuste edasiseks laiendamiseks ja ohutusprofiili parandamiseks on vaja käimasolevaid uuringuid.
Tulevased PT - 141 uurimissuunad hõlmavad selle pikaajalise - ohutuse ja tõhususe uurimist, eriti kroonilise kasutamise korral. Lisaks on vaja uuringuid, et määrata kindlaks optimaalne annustamisrežiim ja teha kindlaks patsiendipopulatsioonid, kes saavad sellest ravist kõige tõenäolisemalt kasu. Samuti tuntakse huvi alternatiivsete manustamisviiside, näiteks ninaspreide või suukaudsete ravimvormide väljatöötamise vastu, mis võiksid parandada patsiendi ravisoostumust ja mugavust.
See kujutab endast uudset ja paljutõotavat lähenemisviisi seksuaalse düsfunktsiooni, eriti naiste HSDD ravile. Selle ainulaadne toimemehhanism kesknärvisüsteemi kaudu, kiire toime algus ja potentsiaal parandada nii seksuaalfunktsiooni kui ka soovi muudavad selle atraktiivseks valikuks. Kuid nagu iga ravim, ei ole see riskideta ja kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, õhetus ja vererõhu muutused, tuleb hoolikalt kaaluda. Täiendavate uuringute ja arendustegevusega võib PT - 141 saada seksuaaltervise terapeutilise arsenali oluliseks osaks, pakkudes lootust miljonitele seksuaalhäiretega võitlevatele inimestele.