Lidokaiinon ravim, mis ühendab endas nii lokaalanesteesia kui ka arütmiavastased-efektid. Kokaiini derivaadina kõrvaldab see kokaiinis sisalduvad hallutsinogeensed ja sõltuvust tekitavad komponendid, säilitades samal ajal selle tõhusad anesteetilised ja anti-arütmikumid. Selle vesinikkloriidvorm on valge kristalne pulber, mis lahustub vees väga vähe, kuid sellel on hea pinna läbitungimisvõime ja see võib süstimise või pinnale kandmise kaudu saavutada anesteetilise toime.
Kliinilistes rakendustes peetakse lidokaiini üheks peamiseks ravimiks kohaliku tuimestuse valdkonnas selle kiire alguse,-pikaajalise toime ja kõrge ohutuse tõttu. Samal ajal on see eelistatud ravim ka ägeda müokardiinfarkti ja südamehaiguste raviks, millega kaasnevad ventrikulaarsed arütmiad. Eelkõige näitab see märkimisväärset efektiivsust enneaegsete vatsakeste kontraktsioonide, ventrikulaarse tahhükardia ja vatsakeste virvenduse kontrollimisel.
|
|
|
|
|
|
|
|
Toimemehhanism
Kohaliku anesteesia mehhanism
Lidokaiin pärsib närviimpulsside juhtivust, blokeerides närvirakkude rakumembraanil olevad naatriumioonikanalid. Kui ravim seondub kanaliga, muudab see kanalivalgu konformatsiooni ja takistab naatriumioonide sissevoolu. Normaalse närvijuhtivuse korral sõltub rakumembraani depolarisatsioon naatriumioonide suurest sissevoolust, et tekitada aktsioonipotentsiaal. Lidokaiini sekkumine katkestab selle protsessi otseselt, takistades närviimpulsside teket ja edastamist. See blokeeriv toime on eriti ilmne sensoorsete närvikiudude puhul. Näiteks lokaalanesteesias võib see blokeerida perifeersete närvilõpmete sensoorse juhtivuse, takistades valusignaalide ja muude signaalide edastamist kesknärvisüsteemi, saavutades seeläbi lokaalse valuvaba efekti.
Anti{0}}arütmiline mehhanism
Lidokaiini inhibeeriv toime naatriumioonikanalitele südamelihasrakkudes on selle anti-arütmilise toime põhimehhanism. Vähendades südamelihase automaatsust, vähendades ebanormaalsete impulsside vabanemist ja samal ajal aeglustades juhtivuse kiirust, blokeerib see reentrantse ergastuse teket, korrigeerides seeläbi arütmiaid. Täpsemalt väljendub see järgmiselt:
Vähendage enesedistsipliini{0}}: soodustage kaaliumiioonide väljavoolu müokardi rakkudes, inhibeerige naatriumioonide sissevoolu, stabiliseerige rakkude membraanipotentsiaali ja vähendage ebanormaalseid elektrilisi aktiivsusi.
Pikendage efektiivset refraktaarset perioodi: muutke müokardirakud pärast aktsioonipotentsiaali erutuvuse taastamiseks pikemat aega, vältides järjestikustest impulssidest põhjustatud kiireid arütmiaid.
Blokeeri reentrantne erutus: müokardi isheemilistes või kahjustatud piirkondades võib lidokaiin vähendada normaalse ja isheemilise müokardi refraktaarse perioodi erinevust, kõrvaldada reentrantse ahela ja lõpetada arütmiad.
Kliinilised rakendused
Kohaliku anesteesia rakendused
Pinnane anesteesia
Kohaldatavad stsenaariumid: väikesed operatsioonid nahal ja limaskestadel (nt haava õmblemine, hamba väljatõmbamine), endoskoopia (gastroskoopia, larüngoskoopia), kateteriseerimine, hingetoru intubatsioon jne.
Preparaadi valik: geel, pihusti või plaaster. Näiteks 4% lidokaiini lahust kasutatakse suuõõne ja hingetoru pinnaanesteesiaks täiskasvanutel ja 2% lahust lastel, mille toimeaeg on umbes 5 minutit ja kestus 15-30 minutit.
Eelised: Lihtne operatsioon, patsiendi kõrge aktsepteeritavus, eriti sobiv stsenaariumide jaoks, kus patsiendid on valutundlikud või vajavad kiiret anesteesiat.
Kohalik infiltratsioonianesteesia
Kohaldatavad stsenaariumid: väikesed operatsioonid nahal ja nahaaluskoes (nt kasvaja resektsioon, abstsessi drenaaž).
Kontsentratsioon ja annus: Tavaliselt kasutatav 0,5%-1% lahus, toimeaeg 60-120 minutit (epinefriini lisamine mõjutab toimetuleku aega).
Toimimispunktid: kiht{0}}haaval-infiltratsioonisüst, et tagada ravimi ühtlane jaotumine, vältides liigset kohalikku kontsentratsiooni, mis põhjustab toksilisi reaktsioone.
Närviblokaadi anesteesia
Kohaldatavad stsenaariumid: jäsemete operatsioonid (nt käte ja jalgade operatsioonid), sünnitusvalu.
Kontsentratsioon ja annus: 1%-1,5% lahus, toimeaeg 10-20 minutit, kestus 120-240 minutit. Täiskasvanute puhul on ühekordne annus ligikaudu 400 mg ja epinefriini lisamisel võib annus ulatuda 500 mg-ni.
Eelised: Täpne anesteetiline toime, minimaalne süsteemne mõju, kiire operatsioonijärgne taastumine.
Spinaalanesteesia
Kohaldatavad stsenaariumid: alakõhuoperatsioonid (nt keisrilõige), alajäsemete operatsioonid, kroonilise valu ravi (nt post{0}}herpeetiline neuralgia).
Kontsentratsioon ja annus: 1%-2% lahus, toimeaeg umbes 5 minutit, kestus 90-120 minutit.
Ettevaatusabinõud: kontrollige rangelt näidustusi, vältige ravimi sattumist subarahnoidaalsesse ruumi ja täieliku spinaalanesteesia põhjustamist ning jälgige operatsiooni ajal elulisi näitajaid.
Anti{0}}arütmiline rakendus
Näidustused
Ventrikulaarsed arütmiad: äge müokardiinfarkt, südameoperatsioon, digoksiini mürgistus jne, mis põhjustavad ventrikulaarseid enneaegseid lööke, ventrikulaarset tahhükardiat, vatsakeste virvendusarütmiat.
Erakorraline ravi: kasutatakse kardiopulmonaalses elustamisel ventrikulaarsete arütmiate kontrolli all hoidmiseks ja kordumise vältimiseks.
Narkootikumide režiim
Intravenoosne süstimine: algannus 1-1,5 mg/kg (75-100 mg), intravenoosne süst 2-3 minutit, täiendav 0,5-0,75 mg/kg (25-50 mg) iga 5-10 minuti järel vastavalt vajadusele, koguannus mitte üle 3 mg/kg.
Intravenoosne infusioon: säilitage kiirus 1-4 mg/min, vähendage 24 tunni pärast 1-2 mg-ni minutis.
Target Blood Drug Concentration： Therapeutic concentration 1.5-5μg/mL, toxic concentration >5μg/mL, convulsive concentration >7 ug/ml.
Tõhususe karakteristikud
Kiire toime: jõustub 15{2}}30 sekundi jooksul pärast intravenoosset süstimist, kestab umbes 20 minutit; saavutab püsikontsentratsiooni 60-75 minutit pärast intravenoosset infusiooni.
Selektiivne toime: pärsib peamiselt vatsakeste lihaste ja Purkinje kiudude automatiseerimist, omab teatud pärssivat toimet atrioventrikulaarse möödavoolu juhtivusele, kuid piiratud mõju supraventrikulaarsetele arütmiatele.
Kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Allergiline reaktsioon
Sümptomid: nahasügelus, lööve, urtikaaria, rasketel juhtudel võivad kaasneda hingamisraskused, vererõhu langus, isegi anafülaktiline šokk.
Ravi: lõpetage kohe ravimi võtmine, määrake allergiavastane-ravi (nt epinefriin, glükokortikoidid).
Kohalik kudede vigastus
Sümptomid: sobimatu süstimine põhjustab veresoonte vigastusi, kudede nekroosi või infektsiooni.
Ennetamine: range aseptiline operatsioon, vältige ravimi sattumist veresoontesse.
Kesknärvisüsteemi toksilisus
Sümptomid: pearinglus, tinnitus, nägemiskahjustus, krambid, teadvusekaotus.
Risk factors: excessively high blood drug concentration (>5 ug/ml), eakad inimesed, maksafunktsiooni häiretega inimesed.
Ravi: katkestada ravimite võtmine, anda hapnikuinhalatsiooni ja rahustid ning vajadusel teostada elu toetamist.
Kardiovaskulaarsüsteemi reaktsioonid
Sümptomid: hüpotensioon, bradükardia, atrioventrikulaarne juhtivuse blokaad, südameseiskus.
Riskitegurid: liigne annus, beeta--blokaatorite või kaltsiumikanali blokaatorite kombineeritud kasutamine.
Ravi: kohandage annust, jälgige elektrokardiogrammi ja vajadusel kasutage vasopressoreid või südamestimulaatorit.
Ettevaatusabinõud
Vastunäidustused
Need, kes on allergilised lidokaiini või muude amiidi lokaalanesteetikumide suhtes.
Raske atrioventrikulaarne juhtivuse blokaad (nagu 2.{0}}kraad või kõrgem), haige siinuse sündroom.
Raske südamepuudulikkuse, šokiga patsiendid (arütmiavastaste ravimite{0}} kasutamisel on vajalik hoolikas hindamine).
Spetsiaalne elanikkonna ravim
Rasedad ja imetavad naised: kasutage pärast poolt- ja vastuargumentide kaalumist ning soovitage imetavatel naistel rinnaga toitmine ravimiperioodi ajaks peatada.
Eakad: Ainevahetus aeglustub, tuleb kasutada vähendatud annust ja kõrvaltoimeid tuleb hoolikalt jälgida.
Maksafunktsiooni häiretega patsiendid: Ravimite metabolism on hilinenud, kalduvus akumuleeruda ja mürgitada, on vaja annust kohandada.
Lapsed: Arvutage annus kehakaalu alusel, vältige üleannustamist.
Ravimite koostoimed
Beeta{0}}blokaatorid: kombineeritud kasutamine võib tugevdada südametegevust pärssivat toimet, põhjustades bradükardiat või juhtivuse blokeerimist.
Kinidiin, prokaiinamiid: võib suurendada närvi- ja vaimse süsteemi kõrvaltoimete riski.
Tsimetidiin: pärsib lidokaiini metabolismi, tõstab ravimi kontsentratsiooni veres, vajalik on annuse kohandamine.
Ravimi koostised ja manustamismeetodid
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit.
Süstimine
Kasutusalad: lokaalanesteesia, närviblokaad, epiduraalanesteesia, anti-arütmia.
Tehnilised andmed: 0,1g/5mL, 0,2g/10mL, 0,4g/20mL. Kasutusmeetod:
Lokaalne infiltratsioon: 0,5%-1% lahus, süstitakse kiht kihi haaval.
Närviblokaad: 1%-1,5% lahus, süstitakse ümber närvitüve.
Epiduraalanesteesia: 1%-2% lahus, süstitakse läbi epiduraalkateetri.
Anti-arütmia: intravenoosne süstimine või tilgutamine, annust ja kiirust tuleb rangelt kontrollida.
Kohalikud preparaadid
Geel/salv:
Kasutamine: Naha pindmine anesteesia (nagu punktsioon, pindmine kirurgia), limaskesta anesteesia (nagu suu, suguelundite anesteesia).
Kasutusmeetod: Kanna paksult sihtpiirkonnale, mõjub 30-60 minuti pärast.
Pihusta:
Kasutamine: kõri, hingetoru pindanesteesia (näiteks endoskoopia ajal).
Kasutusmeetod: Pihustada limaskesta pinnale, mõjub 5 minuti jooksul.
Plaaster:
Kasutamine: krooniline valu (nt{0}}herpeetiline neuralgia), operatsioonijärgne analgeesia.
Kasutusmeetod: Kinnitage valu piirkonda, vabastage ravim pidevalt.
Kokkuvõte ja väljavaade
Kahekordse farmakoloogilise toimega on lidokaiin kliinilises anesteesias ja arütmiaravis asendamatul kohal. Selle kiire algus ja pikaajaline-mõju muudavad selle eelistatud ravimiks kohaliku tuimestuse korral ning selle täpne sekkumine ventrikulaarsete arütmiate korral on päästnud lugematute ägeda müokardiinfarktiga patsientide elu. Siiski tuleb ravimi ohutus saavutada näidustuste range kontrollimise, tööprotseduuride standardimise ja hoolika jälgimisega. Tulevikus võib lidokaiini toimemehhanismi täiendavate uuringute käigus selle rakendusala veelgi laiendada, näiteks neurogeense valu, kasvajavalu jne uurimine, mis pakub patsientidele rohkem ravivõimalusi. Samal ajal eeldatakse, et uute ravimvormide (nt toimeainet püsivalt vabastavad preparaadid, sihipärased preparaadid) väljatöötamine parandab ravimite efektiivsust ja vähendab kõrvaltoimete riske, soodustades lidokaiini laiemat kasutamist kliinilises praktikas.