Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid liraglutiidikapslite tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse liraglutiidikapsli hulgimüügile, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Liraglutiidi kapselon uue -põlvkonna kaua-toimiva glükagooni-taolise peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonisti suukaudne preparaat. See on polüpeptiidne hüpoglükeemiline ja kaalulangusravim, mis on loodud natiivse inimese GLP-1 struktuuri põhjal, jagades kuni 97% aminohappejärjestuse homoloogiat endogeense inimese GLP-1-ga, omades samas silmapaistvat bioaktiivsust ja metaboolset stabiilsust. Võrreldes traditsiooniliste süstitavate ravimvormidega murrab kapselpreparaat läbi peptiidravimite suukaudse absorptsioonibarjääri ja parandab oluliselt patsiendi ravimite järgimist, muutes selle üheks põhiliseks terapeutiliseks aineks metaboolsete häirete kliiniliseks raviks.
Toodete kirjeldus
Lisateave keemilise ühendi kohta:
Liraglutiidi COA
Peamised farmakoloogilised mehhanismid
Molekulaarse struktuuri muutmise ja stabiilsuse reguleerimise mehhanism
Farmakoloogiline aktiivsusliraglutiidi kapselpõhineb täpsel kunstlikul molekulaarsel modifikatsioonil, mis säilitab natiivse GLP-retseptoriga seondumise Inimese loodusliku GLP-1 tunnevad DPP-4 ensüümid kiiresti ära, lõhustavad ja lagundavad in vivo, poolestusajaga vaid 1–2 minutit, mistõttu see ei sobi pikaajaliseks kliiniliseks kasutamiseks. Liraglutiid saavutab suurema stabiilsuse kahe kriitilise struktuurimuutuse kaudu:
Lüsiini asendamine natiivse GLP-1 positsioonis 34 arginiiniga. See saidi modifikatsioon ei muuda seondumisafiinsust ravimi ja GLP-1 retseptorite vahel, kuid kõrvaldab täielikult DPP-4 spetsiifilise äratundmissaidi, vältides ravimi kiiret lagunemist allikas.
C16 palmitiinrasvhappe külgahela kovalentne konjugatsioon 26. positsioonis oleva lüsiinijäägiga -glutamiinhappe linkeri kaudu. See rasvhapete kõrvalahel toimib pikaajalise -toimevõime tagamiseks struktuurilise tuumana. Süsteemsesse vereringesse sisenemisel läbib see pöörduva mitte-kovalentse seondumise plasmaalbumiiniga, moodustades ravimi-albumiinikompleksi.
See seondumine varjab ravimimolekulide lagunemiskohti, vähendab ravimi glomerulaarfiltratsiooni ja kliirensit ning aeglustab drastiliselt metaboolset eliminatsiooni, pikendades in vivo poolväärtusaega 24 tunnini. Kord -päevane manustamine säilitab seega stabiilse ravimikontsentratsiooni veres kogu päeva jooksul, luues struktuurse aluse pikaajalisele farmakoloogilisele toimele.
Kahesuunalise glükoosiregulatsiooni mehhanism
GLP-1 retseptorite sihipärase aktiveerimisega mitmes süsteemses koes saavutab liraglutiid intelligentse kahesuunalise glükeemilise kontrolli ning väldib traditsiooniliste hüpoglükeemiliste ainete puhul levinud hüpoglükeemia riski, mille peamiseks eeliseks on glükoosist-sõltuv glükoosisisaldust langetav toime.
Hüperglükeemilistes tingimustes aktiveerib ravim spetsiifiliselt pankrease -rakkude GLP{1}}1 retseptoreid. Tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) signaaliraja käivitamine hõlbustab rakusisest kaltsiumi sissevoolu, kiirendab insuliinigraanulite sünteesi ja eksotsütoosi, tõstab täpselt perifeerset insuliini taset, suurendab glükoosi omastamist ja kasutamist ning vähendab tõhusalt nii söögijärgset kui ka tühja kõhuga vere glükoosisisaldust. Samal ajal toimib ravim pankrease rakkudele ja pärsib märkimisväärselt glükagooni sekretsiooni. Hüperglükeemilise hormoonina pärsib glükagooni vähenenud vabanemine maksa glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi, piirates endogeense glükoosi tootmist ja blokeerides veresuhkru taseme tõusu juurtes.
Kui vere glükoosisisaldus jääb normaalseks või hüpoglükeemiliseks, väheneb liraglutiidi hüpoglükeemiline toime spontaanselt, ilma insuliini sekretsiooni liigselt stimuleerimata. Põhimõte seisneb GLP-1 retseptori aktiveerimise tõhususe ranges glükoosisõltuvuses: hüpoglükeemia korral nõrgeneb drastiliselt ravimi-retseptoriga seondumisest käivitatav allavoolu signalisatsioon, mis välistab insuliini ebanormaalse tõusu ja kõrvaldab täielikult hüpoglükeemilise riski. See intelligentne kahesuunaline reguleerimismehhanism viib liraglutiidi glükoosisisaldust alandava profiili tihedalt vastavusse inimese füsioloogilise glükeemilise homöostaasiga, tagades sulfonüüluureate, insuliini ja muude tavapäraste diabeedivastaste ravimitega võrreldes parema ohutuse. See sobib eriti hästi pikaajaliseks manustamiseks 2. tüüpi diabeediga patsientidele, kellel on rasked glükeemilised kõikumised.
Kehakaalu ja söögiisu reguleerimise mehhanism
Kaalu-alandamise tõhusus on peamine eristav omadusliraglutiidi kapselklassikalistest hüpoglükeemilistest ravimitest, mis saavutatakse kesknärvisüsteemi ja seedetrakti sünergistliku-sihtmärk-modulatsiooni kaudu, et saavutada püsiv ja püsiv kaalukaotus. Kesktasandil läbib ravim vere-aju barjääri, et aktiveerida täpselt hüpotalamuse toitumiskeskuses olevad GLP-1 retseptorid. See pärsib näljasignaali edastamist lateraalses hüpotalamuse piirkonnas, stimuleerides samal ajal küllastustunde signaale ventromediaalses piirkonnas, vähendades tsentraalselt söögiisu, vähendades söögiisu ja nõrgendades ülesöömist põhjustavaid närviimpulsse.
Lisaks moduleerib liraglutiid söögiisu{0}}reguleerivate hormoonide (sh dopamiini ja leptiini) tsentraalset sekretsiooni, tõstes keha küllastustunde läve ja pikendades küllastustunde kestust, et vähendada kalorite kogutarbimist põhjalikult.
Seedetrakti perifeersel tasandil aeglustab liraglutiid oluliselt mao tühjenemist ja pikendab toidu maos viibimise aega, vältides teravaid söögijärgseid glükeemilisi hüppeid, säilitades samas püsiva küllastustunde, et vähendada näksimist ja ülesöömist.
Lisaks moduleerib ravim soolefloora koostist ja soolehormoonide sekretsiooni, pärsib adipotsüütide proliferatsiooni ja lipiidide akumuleerumist, soodustab valge rasvkoe pruunistumist ja katabolismi ning kiirendab liigse keharasva lagunemist. Erinevalt kalorite{1}}piiranguga dieedipidamisest, mis kaldub kehakaalu-tasakaaluni, on pikaajaline energia{101}tagasitõusuks. madalam keha rasvaprotsent ja vistseraalse rasva ladestumine. Lisaks kehakaalu vähendamisele leevendab see metaboolseid häireid, nagu tsentraalne rasvumine ja insuliiniresistentsus, sobitades rasvumisega tüsistunud diabeedihaigete igakülgsete ravivajadustega.
Südame-veresoonkonna ja mitme organi kaitse mehhanism
Liraglutiidil on kardioprotektiivsed toimed, sõltumata selle hüpoglükeemilisest ja kaalulangusfunktsioonist, kuuludes piiratud hüpoglükeemiliste ainete hulka, mille puhul on kliiniliselt tõestatud, et need vähendavad kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski. Selle kaitsemehhanismid hõlmavad veresooni, müokardi ja lipiidide metabolismi. Veresoonte toimed: Ravim aktiveerib GLP-1 retseptoreid veresoonte endoteelirakkudel, et stimuleerida lämmastikoksiidi sünteesi ja vabanemist, parandades endoteeli funktsiooni.
See pärsib veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni, et pidurdada aterosklerootiliste naastude moodustumist ja progresseerumist, alandades samal ajal veresoonte põletikuliste faktorite taset, et leevendada kroonilist põletikulist vaskulaarset kahjustust. Lipiidide reguleerimine: Liraglutiid vähendab üldkolesterooli, triglütseriide ja madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli, tõstab kõrget-tihedusega lipoproteiinide kolesteroolitaset, alandab lipideemiat, alandab lipiidide ja düsfunktsiooni lipiidide ladestumine veresoonte seintele ja vähendab tromboosiriski.
Müokardi kaitse: see optimeerib müokardi energia metabolismi, leevendab müokardi isheemia{0}}reperfusioonikahjustust, pärsib kardiomüotsüütide apoptoosi, aeglustab müokardi hüpertroofiat ja ventrikulaarset remodelleerumist ning suurendab müokardi süstoolset funktsiooni.
Arvukad kliinilised uuringud kinnitavad, et{0}}liraglutiidi pikaajaline manustamine vähendab oluliselt suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete, sealhulgas müokardiinfarkti, insuldi ja kardiovaskulaarse surma esinemissagedust II tüüpi diabeediga patsientidel. Ravimil on ka mõõdukas neerude kaitsev toime: see leevendab glomerulaarset hüperfiltratsiooni, vähendab mikroalbumiini eritumist uriiniga ning aeglustab diabeetilise nefropaatia teket ja progresseerumist. Tänu mitmele organile suunatud modulatsioonile võimaldab see metaboolsete häirete integreeritud juhtimist ja parandab oluliselt patsientide pikaajalist{5}}prognoosi.
Insuliiniresistentsuse parandamise mehhanism
Insuliiniresistentsus on II tüüpi diabeedi, rasvumise ja metaboolse sündroomi patoloogiliseks aluseks. Liraglutiid leevendab järk-järgult süsteemset insuliiniresistentsust ja taastab glükoosi metabolismi halvenemise mitme signaaliülekande kaudu. Ühest küljest vähendavad kaalulangus ja vähenenud vistseraalse rasva ladestumine insuliini -antagoniseerivate ainete, nagu vabad rasvhapped ja rasvkoest vabanevad põletikulised tegurid, leevendades lipiidide ainevahetushäireid,{4}}vahendatud insuliinitundlikkuse tundlikkust ja perifeerse insuliini tundlikkuse pärssimist.
Teisest küljest aktiveerib liraglutiid GLP-1 retseptoreid perifeersetes sihtorganites, sealhulgas skeletilihastes ja maksas. See hõlbustab skeletilihaste glükoosi omastamist ja oksüdatiivset kasutamist, piirab liigset maksa glükoneogeneesi, vähendab ebatõhusat insuliini sekretsiooni ja leevendab pankrease saarekeste rakkude metaboolset koormust.
Lisaks leevendab ravim kroonilist madala{0}astme süsteemset põletikku, vähendades põletikuliste tegurite, nagu kasvaja nekroosifaktor ja interleukiinid, ekspressiooni, kõrvaldades põletikust põhjustatud insuliini signaaliülekande blokaadi ja taastades insuliini signaaliülekande. Pikaajaline-manustamine muudab hüperinsulineemia järk-järgult tagasi, võimaldades pankrease saarekeste rakkudel puhata ja paraneda, aeglustades II tüüpi diabeedi progresseerumist ja võimaldades haiguse etapiviisilist kontrolli. Standardravimid säilitavad teatud varajases staadiumis patsientidel stabiilset pikaajalist-vere glükoosisisaldust ja metaboolseid näitajaid.
Farmakokineetilised profiilid
Liraglutiidi kapselon koostatud patenteeritud läbilaskvust{0}}parandavate abiainetega, et ületada suukaudsete peptiidide haavatavust maohappe ja soolestiku proteaaside poolt lagunemise suhtes, võimaldades pärast suukaudset manustamist järkjärgulist ja õrna imendumist. Pärast ühekordset -annuse manustamist on maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Tmax) saavutamise aeg 8 kuni 12 tundi. Plasma ravimikontsentratsioonid tõusevad aeglaselt mõõdukate tipptasemetega ilma järsu kontsentratsiooni kõikumiseta. Pärast süsteemsesse vereringesse imendumist seob ravimimolekuli palmitiinhappe kõrvalahel plasma albumiiniga pöörduvat seost, mille tulemuseks on plasmavalkudega seondumise määr üle 98%. See seondumine vähendab drastiliselt renaalset glomerulaarfiltratsiooni kliirensit, andes lõplikuks eliminatsiooni poolväärtusajaks ligikaudu 24 tundi ja toetades mugavat üks kord ööpäevas manustamist.
Plasma püsiseisundi-kontsentratsioon saavutatakse pärast 7-päevast regulaarset manustamist, kusjuures ravimi akumuleerumine on minimaalne ja toksiliste ainete kogunemise oht puudub. See toode ei metaboliseeru tsütokroom P450 ensüümsüsteemi kaudu, välistades seega ravimite koostoimed enamiku CYP450 kaudu eemaldatavate ainetega. In vivo hüdrolüüsitakse peptiidi karkassi valdavalt mittespetsiifiliste endopeptidaaside ja eksopeptidaaside poolt, mis jagunevad süsteemsetes kudedes, tekitades lühikesi peptiidifragmente ja aminohappeid, millel puudub farmakoloogiline toime.
Metaboliidid erituvad kahel viisil: uriini ja väljaheitega, neerude kaudu eritub vaid vähesel määral tervet lähteravimit. Kerge kuni mõõduka maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole annust vaja kohandada. Toit aeglustab vaid veidi ravimi imendumise kiirust, muutmata kogu süsteemset ekspositsiooni, mida peegeldab kontsentratsiooni-ajakõvera alune pindala (AUC). Manustamine enne sööki või söögi ajal ei mõjuta oluliselt üldist terapeutilist efektiivsust. Terapeutilise annuse vahemikus on manustatud doosil lineaarne korrelatsioon ravimi ekspositsiooniga in vivo. Individuaalne varieeruvus farmakokineetilistes parameetrites on väike, plasmakontsentratsioonid on suurel määral kontrollitavad ja pikaajalise{6}}annustamise korral säilib püsiv stabiilne ravimite tase veres, mis hõlbustab metaboolsete näitajate pidevat ja püsivat reguleerimist.
Liraglutiidi tööstuslik sünteetiline protsess
Liraglutiidi tööstuslikul -mastaabis sünteesil kasutatakse valdavalt Fmoc tahke{1}}faasi peptiidide sünteesi (SPPS) kombineerituna rafineeritud post-sünteetiliste modifitseerimisprotseduuridega, mis võimaldab masstootmist kõrge-puhtusastmega, kõrge aktiivsusega ravimimolekule, mille puhtus on täielikult kontrollitav{{5}.}.
Fmoc{0}}kaitstud glütsiinvaik toimib tahke-faasi kandjana. Pärast C-terminaalset---N--terminaalset sünteetilist järjestust eemaldatakse järjestikku aminohapete kaitserühmad ja vastavad kaitstud aminohapped ühendatakse ükshaaval kondensatsioonireaktsioonide kaudu, et koostada täielik liraglutiidpeptiidi karkass.
Täieliku peptiidahela kokkupanemisel dissotsieerib trifluoroäädikhappe lõhustamisreagent toorpeptiidi vaigu kandjast ja eemaldab kõik külg{0}}ahela kaitserühmad, et saada modifitseerimata liraglutiidi prekursorpeptiid.
Kriitiline modifikatsioonietapp on järgmine: -glutamiinhappe linkeri vahendamisel konjugeeritakse C16 palmitiinrasvhape saidi-spetsiifiliselt lüsiinijäägiga peptiidahela positsioonis 26, et viia lõpule pika-toimega struktuurne derivatiseerimine.
Järgnevad protseduurid, sealhulgas tsentrifuugimine, vedeliku{0}}vedelike ekstraheerimine, pöördfaasi-kõrg-efektiivne vedelikkromatograafia (RP-HPLC) puhastamine ja lüofiliseerimisega kristallimine, kõrvaldavad sünteetilised lisandid ja jääkreaktiivid, saades kõrge-puhtusega farmatseutilise toimeaine (API-liiraglutiidi).
Seejärel lisatakse API-le suukaudset imendumist{0}}soosivad abiained, et valmistada kapslipreparaate. Integreeritud sünteesiprotsess toodab stabiilselt farmaatsiastandarditele vastavaid valmistooteid, tagades ravimi ühtlase bioaktiivsuse ja ohutuse.
KKK
Kas liraglutiid on GLP-3?
+
-
Liraglutiid onGLP-1 derivaatja jagab 97% aminohappejärjestuse homoloogiat oma lähtemolekuliga 9.
Kuum tags: liraglutiidi kapsel, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük