Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid esafoksolanereprinomektiini ja prasikvanteeli paikse lahuse tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse esafoksolaner eprinomektiini ja prasikvanteeli paikse lahusega, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Esafoksolaner-eprinomektiini ja prasikvanteeli paikne lahuson laia -spektriga parasiitidevastane paikselt manustatav ravim, mis on loodud spetsiaalselt kassidele ja mis ühendab endas kolme toimeainet, et ennetada ja ravida mitmesuguseid parasiitnakkusi nii keha sees kui ka väljaspool, sealhulgas kirbud, puugid, ümarussid, ankjasussid, südameussid ja paelussid. See on väga tõhus, ohutu ja hõlpsasti kasutatav. See on esimene ja ainus laia toimespektriga-parasiitidevastane ravim kassidele, mis suudab samaaegselt ennetada ja ravida kirpe, puuke, ümarusse, ankjasusse, südameusse ja paelusse. Igakülgset parasiitide kaitset saab pakkuda ühekordse-rakendusega, ilma et kassiomanikud peaksid kasutama korraga mitut ravimit. Selle ravimi surmav toime täiskasvanud kirbudele võib ulatuda 92,1% kuni 99,7%ni 24 tunni jooksul pärast ravi ning ennetav toime püsib üle 95,5% järgneval iganädalasel taasinfektsioonil vähemalt ühe kuu jooksul.
 |
 |
| Esafoksolaner-eprinomektiin ja prasikvanteel aktuaalsed Ühised spetsifikatsioonid |
| (1) 0,3 ml: esafoksolaner 3,6 mg + eprinomektiin 1,2 mg + prasikvanteel 24,9 mg (1,8–5,5 naela) |
| (2) 0,9 ml: esafoksolaner 10,8 mg + eprinomektiin 3,6 mg + prasikvanteel 74,7 mg (5,6–16,5 naela) |
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | Esafoksolaner eprinomektiin ja prasikvanteel aktuaalne | |
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| Kogus | Kaal 337,3 kg | |
| Pakendi standard | 25kg/trumm | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202501090054 | |
| MFG | 9. jaanuar 2025 | |
| EXP | 8. jaanuar 2028 | |
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.48% |
| Kaod kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.36% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.90% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.47% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 80 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 500 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas temperatuuril alla 2-8 kraadi | |
|
|
||
Lemmikloomade parasiitnakkused on lemmikloomade ülemaailmses tervisehalduses üks peamisi väljakutseid. Maailma Väikeloomaarstide Assotsiatsiooni (WSAVA) andmetel on ligikaudu 60% kassidest üle maailma ohus vähemalt üks parasiitnakkus, kusjuures välisparasiitidega, nagu kirbud ja puugid, on nakatumise määr kuni 45%, siseparasiitidel, nagu südameussid, ümarussid, konksussid ja paelussid, on nakatumise määr 0% -3%. Traditsiooniline ussitõrjerežiim nõuab mitme ravimi kombineeritud kasutamist (nt suukaudne ivermektiin + paikselt manustatavad kirbutilgad + suukaudne prasikvanteel), millega kaasnevad probleemid, nagu halb järgimine, ravimite koostoime riskid ja keeruline toimimine.Esafoksolaner-eprinomektiini ja prasikvanteeli paikne lahus, kui esimene laia toimespektriga-parasiitidevastane ravim kassidele, saavutab sünkroonse ennetamise ja tõrje kirpude, puukide, südameusside, ümarusside, ankjasusside ja paelusside vastu ühe igakuise kasutamisega. Põhiline läbimurre seisneb kolme toimeaine täpses kohaletoimetamise mehhanismis läbi nahabarjääri.
Nahabarjääri anatoomia ja füsioloogia alused
Kassi nahk kui esimene kaitseliin väliste patogeenide vastu, koosneb epidermisest, pärisnahast ja nahaalusest koest, moodustades kolmekordse füüsikalise ja keemilise barjääri. Selle spetsiifilisus mõjutab otseselt ravimi läbitungimise tõhusust ja kohalikku ärritust.
Kassi sarvkiht koosneb 15-20 kihist keratiniseeritud rakke paksusega umbes 10–15 μm (koertel 20–30 μm). Rakud moodustavad tiheda struktuuri läbi tihedate ühenduste ja desmosoomide. Keratinotsüütide vahelised lipiidid (keramiidid, kolesterool, vabad rasvhapped) moodustavad hüdrofoobse maatriksi molaarsuhtes 1:1:1, moodustades "telliseina struktuuri", mis piirab vees lahustuvate ainete läbitungimist.
Sarvkihi vastupidavus ravimite tungimisele tuleneb peamiselt:
Lipiidmaatriks: ainult molekulmassiga lipofiilsed ained<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
Keratinotsüüdid: nad absorbeerivad endotsütoosi kaudu suuri molekule, kuid kassi keratinotsüütide metaboolne aktiivsus on madal ja selle raja efektiivsus on piiratud;
PH gradient: kassinaha pinna pH väärtus (5,5-7,0) on lähedane neutraalsele ja nõrgalt happeliste ravimite (nt teatud antibiootikumide) dissotsiatsiooniaste väheneb, mille tulemusena väheneb läbitungimisvõime.
Epidermaalne: elusrakkude kihi keemiline kaitse
Epidermise mitmekihiline struktuur ja funktsioon koosneb aluskihist, ogakihist, teralisest kihist ja läbipaistvast kihist (kassidel puudub läbipaistev kiht):
Basaalkiht: sisaldab tüvirakke ja melanotsüüte, säilitab epidermise uuenemise kasvufaktorite sekretsiooni kaudu;
Okkaskiht: mehaaniliselt toetatud rakkudevaheliste sillagraanulitega ja eritavad antimikroobsed peptiidid (nagu kaitsefaktor -1);
Granuleeritud kiht: sisaldab kihtkehasid, mis eritavad lipiidide lähteaineid, et osaleda sarvkihi barjääri parandamises.
Ravimi läbitungimise kahesuunalist reguleerimist mõjutab epidermise kiht järgmiste mehhanismide kaudu:
Metaboolsete ensüümide ekspressioon: CYP450 ensüümi aktiivsus on kassi epidermise rakkudes madal, kuid esteraasi ja amidaasi aktiivsus on kõrge, mis võib mõningaid eelravimeid lagundada;
Transpordivalgu ekspressioon: P-glükoproteiin (P-gp) ekspresseerub tugevalt basaalkihis ja võib lipofiilseid ravimeid pärisnahasse tagasi pumbata, moodustades "väljavoolupumba" efekti;
Põletikuline reaktsioon: infektsiooni või vigastuse ajal suureneb epidermise kihi läbilaskvus, kuid samal ajal on P-gp ekspressioon ülesreguleeritud, mis võib vähendada ravimi efektiivsust.
Kassi naha karvanääpsude tihedus on 50–100/cm ² (inimestel 10–50/cm ²) ja folliikulite lehtri läbimõõt on umbes 20–50 μm, mis on lipiidide lahustuvate ravimite peamine läbitungimise kanal. Rasunäärmete eritatav rasu (sisaldab triglütseriide, vahaestreid ja skvaleeni) moodustab happelise lipiidmembraani (pH 4-5,5), mis võib lahustada mõningaid lipofiilseid ravimeid, kuid liigne rasu võib takistada ravimi vabanemist.
Higinäärmete piirang seisneb selles, et need jaotuvad ainult kasside jalapatjades, erituvad väga vähesel määral ja nende panus ravimite läbitungimisse on tühine. Siiski võivad higis sisalduvad elektrolüüdid (nagu Na⁺, Cl⁻) muuta kohalikke pH väärtusi ja mõjutada ravimi dissotsiatsiooni staatust.
Kassi naha barjääri eripära
Kassi sarvkihi paksus on vaid üks-kolmandik koerte omast, kuid selle lipiidide sisaldus (30% sarvkihi kuivmassist) on võrreldav koerte omaga, mille tulemuseks on suurem lipiidmaatriksi tihedus ja suurem vastupidavus vees{2}}lahustuvate ravimite läbitungimisele.
Kassi naha pH väärtus on neutraalse lähedane, sarnane koerte omaga (pH 6,2-7,4), kuid kõrgem kui inimesel (pH 4,5-6,0). Neutraalne keskkond võib vähendada nõrgalt happeliste ravimite (nt teatud antibiootikumide) läbitungimise efektiivsust, kuid see on kasulik naha mikrobioomi tasakaalu säilitamiseks (näiteks oportunistlike patogeenide kolonisatsiooni vähendamine).
Kassi karvanääpsud läbivad kasvufaasi (70% -80%), regressioonifaasi (5% -10%) ja puhkefaasi (10% -20%). Ravimi läbitungimise efektiivsus varieerub sõltuvalt juuksefolliikuli tsüklist: kasvufaasis avaneb karvanääpsu lehtriosa ja läbitungimisefektiivsus on kõrgeim; Puhkeperioodil tõmbuvad juuksefolliikulid kokku ja osmootne resistentsus suureneb.
Kolme toimeaine läbitungimismehhanism ja sünergiline toime
Esafoksolaner-eprinomektiini ja prasikvanteeli paikne lahusMolekulaarse modifikatsiooni, nanokristalltehnoloogia ja sünergistlike mehhanismide abil murrame läbi kassi naha barjääri ja saavutame laia -spektriga parasiidivastase toime.
Esafoksolaner: lülijalgsetele suunatud neurotoksiin
Keemilised omadused ja läbitungimise eelised
Esafoksolaan on Afoxolane'i S{0}-enantiomeer, molekulmassiga 625,9 g/mol, LogP väärtus 4,8 ja kõrge lipiidide lahustuvusega. Molekulaarstruktuuris olevad trifluorometüülfenüül- ja imidasoolitsüklid annavad sellele tugeva läbitungimisvõime:
Rasvlahustuvad rühmad: trifluorometüül (- CF∝) ja imidasoolitsükkel suurendavad molekulaarset hüdrofoobsust ja soodustavad läbimist sarvkihi lipiidide maatriksist;
Vesiniksideme retseptor: imidasoolitsüklis olev lämmastikuaatom võib toimida vesiniksideme retseptorina, toimides sarvkihi lipiidide pearühmaga, et vähendada osmootset resistentsust.
Sihtmärk ja insektitsiidne mehhanism
Esafoksolaan kui gamma-aminovõihappe (GABA) - suletud kloriidkanalite ja glutamaadiga piiratud kloriidkanalite (GluCl) tugev inhibiitor tapab lülijalgseid järgmiste mehhanismide kaudu:
Neuroinhibeerimine: GABA/GluCl kanalite blokeerimine kirbude ja puukide neuronite postsünaptilises membraanis põhjustab suurenenud kloriidioonide sissevoolu, neuronite hüperpolarisatsiooni ja halvatusest põhjustatud surma;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 μM), tagades ohutuse;
Autotoksiline toime: Kirbu hammustamisel koguneb ravim vereimemise teel kirbu seedetrakti, tapab kirbu ja takistab selle munemist.
Tõkke ületamise dünaamiline protsess
Esialgne tungimine: Pärast välist manustamist tungib Esafoxolane kiiresti läbi folliikulite lehtri dermise kihti (läbitungimiskiirus 30% 1 tunni jooksul);
Süsteemne jaotus: Imendub vereringesse läbi naha kapillaaride võrgustiku ja jaotub nahale ja nahaalustesse kudedesse kogu kehas;
Akumulatsiooniefekt: akumuleerumine rasvkoesse (poolestusaeg t ₁/₂=12 päeva), moodustades kauakestva- kaitse.
Epinomektiin: laia -spektriga parasiidivastaste ainete läbitungimise optimeerimine
Molekulaarne modifikatsioon ja nahaafiinsus
Molekulaarne modifikatsioon ja nahaafiinsus
Epinomektiin on avermektiin B1 derivaat ja selle läbilaskvust optimeeritakse järgmiste modifikatsioonide abil: atsetüülaminorühma lisamine avermektiin B1 C4-OH atsetüülimiseks, selle vees lahustuvuse parandamine (lahustuvus 0,5 mg/ml), säilitades samal ajal lipofiilse skeleti (LogP väärtus 3). Naha läbitungimiskindluse vähendamiseks lisage painduvaid ringstruktuure (nt pentatsüklilisi eetreid). Selle molekulmass on 914,13 g/mol ja selle pindala on nanokristalltehnoloogia abil veelgi suurendatud (osakeste suurus<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
Mitme sihtmärgiga parasiidivastane mehhanism
Epinomektiin tapab nematoodid ja lülijalgsed järgmiste mehhanismide kaudu:
GluCl kanali aktiveerimine: kutsub esile parasiitliku neuromuskulaarse halvatuse, mis põhjustab motoorseid häireid ja surma;
GABA retseptori reguleerimine: suurendab GABA vahendatud kloriidioonide sissevoolu, pärsib parasiitide toitumist ja paljunemist;
Läbitungimine vere-aju barjääri: vere-aju barjääri läbilaskvus kassidel on kolm korda suurem kui koertel ja epinomektiin võib kudedes tõhusalt tappa parasiite (nt südameusside mikrofilamente).
Naha tungimine ja süsteemne jaotumine
Imendumine juuksefolliikulisse: 30 minuti jooksul pärast välispidist manustamist imendub see kiiresti läbi juuksefolliikulite ja higinäärmete (penetratsioonikiirusega 25%);
Lümfisüsteemi transport: sisenemine vereringesse naha lümfisoonte kaudu, et vältida esmase läbimise mõju;
Rasvkoe akumuleerumine: kogunemine nahaalusesse rasvkoesse (kontsentratsioon 5-10 korda suurem kui plasmas), moodustades ravimireservuaari.
Prazikvanteel: läbimurre paelussile spetsiifiliste ainete tungimises
Molekulaarsed omadused ja naha läbitungimise väljakutsed
Prazikvanteeli molekulmass on 312,41 g/mol ja LogP väärtus 2,8. See kuulub hüdrofiilsete ravimite hulka (vees -lahustuv 4 mg/ml) ja seda peetakse traditsiooniliselt raskesti nahabarjääri läbitavaks. Selle läbitungimiskindlus tuleneb peamiselt:
Madal rasvas lahustuvus: LogP väärtus<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
Kõrge polaarsus: Molekul sisaldab pürasiini ja benseeni rõngaid, moodustades tugevalt polaarse struktuuri, mis piirab passiivset difusiooni.
Paelussiresistentsuse mehhanism ja sihtimine
Prazikvanteel tapab paelussi järgmiste mehhanismide kaudu:
Kaltsiumikanali rikkumine: aktiveerib L--tüüpi kaltsiumikanalid paelusside pinnamembraanil, mis põhjustab kaltsiumiioonide suurenenud sissevoolu ning lihaste püsivaid kontraktsioone ja spasme;
Pinnamembraani vigastus: hävitab paelussi pinnamembraani glükoproteiini struktuuri, suurendab membraani läbilaskvust ning põhjustab parasiitide dehüdratsiooni ja surma;
Immuunsuse aktiveerimine: kokkupuude paelussi antigeenidega aktiveerib peremeesorganismi immuunsüsteemi (nagu makrofaagide fagotsütoos), et kõrvaldada parasiidid.
Selle Dipylidium caninum'i LC50 koertel on 0,1 μg/ml ja see on tundlik kasside tavaliste paelusside suhtes, nagu Taenia solium.
Uuenduslike tarnesüsteemide parem levik
Nanokristallide dispersioon: Prazikvanteeli nanokristallid tungivad kiiresti läbi juuksefolliikulite lehtri, läbitungimiskiirusega 15% 1 tunni jooksul;
Lipiidide kandja efekt: Esafoksolaani ja epinomektiini lipofiilsed rühmad moodustavad prasikvanteeliga vesiniksidemeid, soodustades nende läbimist sarvkihi;
PH reguleerimine: lisage valemile sidrunhappe puhvrit (pH 5,5), et suurendada dissotsieerunud prasikvanteeli osakaalu (30%-lt 70%-le) ja suurendada läbitungimise efektiivsust.
Kuum tags: esafoksolaner eprinomektiini ja prasikvanteeli paikne lahus, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük