Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid metformiinilahuse tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse metformiini lahusesse, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Metformiini lahus(Metformin Hydrochloride Oral Solution) on vedelpreparaat, mis koosneb peamiselt metformiinvesinikkloriidist ja mida kasutatakse peamiselt II tüüpi diabeedi raviks. Võrreldes traditsiooniliste tablettide või kapslitega on suukaudsetel lahustel eelised, nagu paindlik annuse kohandamine ja mugav neelamine, mis sobivad eriti hästi lastele, eakatele ja neelamisraskustega patsientidele. Selle põhikomponent metformiinvesinikkloriid saavutab hüpoglükeemilise toime, inhibeerides maksa glükoosi tootmist, vähendades glükoosi imendumist soolestikus ja suurendades perifeerse koe tundlikkust insuliini suhtes.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
|
|
Metformiini COA
Metformiini lahuse roll kahe{0}}dimensioonilises rakukultuuris
Kahemõõtmeline (2D) rakukultuuri tehnoloogia kui rakubioloogia uuringute põhitööriist on oma kasutuslihtsuse, madalate kulude ja suure läbilaskevõimega sõeluuringuga ühilduvuse tõttu pikka aega domineerinud sellistes valdkondades nagu ravimite väljatöötamine, haigusmehhanismide analüüs ja toksilisuse hindamine. Traditsioonilise 2D-kultuuri tasapinnaline struktuur viib aga rakkude polaarsuse kadumiseni, rakkudevaheliste interaktsioonide lihtsustamiseni ja ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) signaalide kadumiseni, mis muudab keerulise mikrokeskkonna täpse simuleerimise in vivo keeruliseks.
Viimastel aastatelMetformiini lahuson avastatud klassikalise hüpoglükeemilise ravimina, mille toimemehhanism ulatub mitokondriaalse kompleksi I pärssimisest kuni soolestiku mikrobiota reguleerimiseni mitmel tasandil. See on viinud selle potentsiaali ümberhindamiseni vähktõve, -vananemisvastaste ja ainevahetushaiguste ravis. Suukaudse lahuse koostisega on võimalik saavutada individuaalne annus (nt arvutada annus vastavalt laste kehakaalule), reguleerides ühekordse annuse mahtu, vältides samal ajal tablettide või kapslite kurku kinnijäämise ohtu ja parandades patsiendi ravisoostumust. Samal ajal on vedelad ravimvormid seedetraktis ühtlaselt jaotunud ja võivad imenduda kiiremini kui tahked preparaadid.
2D rakukultuuri tehnilised omadused ja piirangud
2D kasvatamise peamised eelised
2D rakukultuur hõlmab rakkude külvamist tasasele substraadile (nagu kultiveerimisnõud või poorsed plaadid), et moodustada ühe{1}}- või mitmekihilisi raku struktuure. Selle tehnilised eelised kajastuvad:
Standardne toimimine: kultiveerimisprotsess on väga ühtne, suure katselise reprodutseeritavusega, mis sobib suuremahuliseks-ravimite sõeluuringuks.
Ühilduvus mikroskoopilise kujutisega: rakkude morfoloogiat ja dünaamilisi muutusi on lihtne jälgida, mistõttu on mugav kombineerida fluorestsentsmärgistustehnoloogiat reaalajas{0}}jälgimiseks.
Suure läbilaskevõimega kohanemisvõime: sujuvalt integreeritud automaatsete vedelikutöötlussüsteemide, mikrofluidkiipide ja CRISPR-i geenide redigeerimise tehnoloogiaga, et kiirendada funktsionaalse genoomika uurimist.
2D-kultuuri füsioloogilised piirangud
Kuigi 2D-mudelid on alusuuringutes asendamatud, põhjustavad nende struktuursed vead raku käitumises olulisi erinevusi võrreldes in vivo keskkonnaga.
Rakkude polaarsuse kadu: tasapinnaline maatriks piirab rakkude kolme-dimensioonilist morfoloogilist arengut, näiteks maksarakud ei suuda moodustada sapijuhalaadseid struktuure ning sooleepiteelirakud kaotavad oma villid ja mikrovillid.
Rakkudevaheliste interaktsioonide lihtsustamine: dünaamilise dialoogi puudumine fibroblastide, immuunrakkude ja endoteelirakkude vahel kasvaja mikrokeskkonnas (TME) mõjutab ravimitundlikkuse hindamist.
Mehaanilise signaali puudulikkus: kahe-mõõtmelise maatriksi kõvadus (tavaliselt 0,1–10 kPa) on palju madalam kui in vivo kudedel (nt skeletilihas 10–20 kPa, ajukude 0,1–1 kPa), mille tulemuseks on moonutatud raku mehaaniline reaktsioon.
2D ja 3D kultiveerimise võrdlus
Kolmemõõtmeline (3D) kultuur rekonstrueerib rakurakkude ja rakkude ECM-i interaktsioonivõrgud hüdrogeeli karkassi, riputatud sfääri või elundikiibi tehnoloogia abil. Näiteks kolorektaalse vähi uuringutes näitasid seda 3D-sfääri mudelidMetformiini lahusoli 30% suurem inhibeeriv toime vähirakkude proliferatsioonile võrreldes 2D mudelitega ja indutseeris raku apoptoosi varem. 3D-viljelus seisab aga silmitsi väljakutsetega, nagu kõrge hind, keeruline töö ja madal pildieraldusvõime, ning see ei saa 2D-mudeleid lühikese aja jooksul täielikult asendada.
Seetõttu on 2D-kultuuritingimuste (nagu substraadikatted ja kaaskultuurisüsteemid) optimeerimisest saanud füsioloogilise tähtsuse ja eksperimentaalse teostatavuse tasakaalustamise põhistrateegia.
Metformiini lahuse põhimehhanism
SHIP2 fosfataasi reguleerimine ja insuliini signaaliülekande tugevdamine
SHIP2 (inositoolfosfataas 2, mis sisaldab SH2 domeeni) hüdrolüüsib PI (3,4,5) P3 PI (3,4) P2-ks, reguleerides negatiivselt insuliini retseptori substraati (IRS) - PI3K Akt rada. See seostub otseselt SHIP2 katalüütilise domeeniga, vähendades selle ensümaatilist aktiivsust ja suurendades insuliini signaaliülekannet. 2D kultiveeritud skeletilihasrakkudes (C2C12) suurendas see (100 μM) ravi Akt fosforüülimise taset 1,8 korda ja glükoosi omastamise määra 60%, pakkudes molekulaarseid sihtmärke diabeedi raviks.
Soolestiku mikrobiota ja peremeesorganismi mikroobide interaktsioonide metaboliidid
Kuigi 2D-kultuur ei saa otseselt soolestiku mikrobiotat simuleerida, saab selle regulatiivset toimet kaudselt uurida, täiendades mikrobiota metaboliite, näiteks lühikese ahelaga rasvhappeid. Näiteks 2D kultiveeritud sooleepiteelirakkudes (Caco-2) suurendas eeltöötlemine võihappega (5 mM) märkimisväärselt selle aktiveerivat toimet AMPK-le, mis näitab mikrobiota peremeesorganismi metaboolse telje tähtsust ravimi vastuses.
Metformiini lahuse metaboolne regulatsioon 2D kultuuris
Glükoosi metabolismi kahesuunaline reguleerimine
Maksa glükoositoodangu pärssimine: 2D kultiveeritud primaarsetes maksarakkudes vähendas see (1 mM) glükoosi tootmist 55%, vähendades PEPCK ja G6Paasi geeniekspressiooni, näidates annusest sõltuvat seost kliiniliste hüpoglükeemiliste toimetega (vere glükoosisisaldus tühja kõhuga vähenes 1,5–2,0 mmol/L).
Perifeersete kudede omastamise soodustamine: see (200 μM) aktiveerib GLUT4 translokatsiooni rakumembraanile 2D kultiveeritud adipotsüütides (3T3-L1), suurendades glükoosi omastamist 2,1 korda, pärssides samal ajal lipolüüsi ja vähendades vabade rasvhapete vabanemist.
Lipiidide metabolismi parandav toime
Metformiini lahusvähendab rasvhapete süntaasi (FASN) ja atsetüül-CoA karboksülaasi (ACC) ekspressiooni, inhibeerides SREBP-1c transkriptsioonifaktorit. Pärast 48-tunnist töötlemist sellega (0,5 mM) 2D kultiveeritud maksarakkudes vähenes triglütseriidide akumulatsioon 40%, soodustades samal ajal rasvhapete oksüdatsiooniga seotud geenide (CPT1A, PPAR) ekspressiooni ja parandades lipiidide metabolismi häireid.
Aminohapete ainevahetuse ümberprogrammeerimine
Hiljutised uuringud on näidanud, et see võib reguleerida hargnenud ahelaga aminohapete (BCAA) metabolismi. 2D kultiveeritud skeletilihasrakkudes suurendab see (100 μM) autofagiat, aktiveerides BCAA transaminaasi (BCAT), vähendades rakusisese leutsiini kontsentratsiooni ja inhibeerides mTORC1 signaalirada. See mehhanism annab metaboolse sündroomi ravis uue perspektiivi.
Metformiini lahuse sünergistlik toime ja uued rakendused
Sünergistlik toime looduslike ühenditega
Resveratrool: see (50 μM) kombineerituna resveratrooliga (10 μM) 2D kultiveeritud endoteelirakkudes suurendab mitokondriaalset biogeneesi ja vähendab oksüdatiivse stressi kahjustusi, aktiveerides SIRT1-AMPK raja.
Kurkumiin: 2D kultiveeritud maksavähirakkudes (Huh7) indutseeris see (10 mM) sünergistlikult kurkumiiniga (20 μM) ferroptoosi, mille tulemuseks oli lipiidperoksiidi akumulatsiooni 3-kordne suurenemine ja rakkude suremuse suurenemine 65%.
Nano tarnesüsteemi optimeerimine
Selle rakulise omastamise tõhususe parandamiseks on teadlased selle välja töötanud polü (piimhappe glükoolhappe) kopolümeeri (PLGA) nanoosakestesse kapseldatud. 2D kultiveeritud rinnavähirakkudes (MCF-7) suurendas nano-manustamissüsteem ravimi intratsellulaarset kontsentratsiooni viis korda ja IC50 väärtus vähenes 15 mM-lt 3 mM-le, suurendades oluliselt vähivastast toimet.
2D-mudelid, mida toetab 3D-printimise tehnoloogia
Kasutades mikromustriga maatriksite konstrueerimiseks 3D-printimise tehnoloogiat, saab 2D-kultuuris simuleerida raku polaarsust. Näiteks maksarakkude inokuleerimine trükitud triibulisele maatriksile (laius 10 μm) võib moodustada sapijuha sarnase struktuuri. Pärast sellega töötlemist (50 μM) reguleeritakse sapphappe sünteesiga seotud geenide (CYP7A1, CYP8B1) ekspressiooni 2 korda, lähemale füsioloogilisele seisundile in vivo.
Metformiini lahuse toimemehhanismi mitmemõõtmeline kontroll ja väljakutsed
Geeni redigeerimise tehnoloogiast juhitud mehhanismi analüüs
CRISPR-Cas9 tehnoloogia on täpne tööriist valideerimiseksMetformiini lahussihtmärgid. Näiteks pärast AMPK 1/2 subühikute väljatõrjumist 2D kultiveeritud HEK293T rakkudes kadus selle (1 mM) soodustav toime glükoosi omastamisel täielikult, kinnitades, et AMPK on selle põhiefektormolekul.
Sarnaselt vähenes oluliselt ka SHIP2 geeni väljalülitatud rakkude tundlikkus selle suhtes (IC50 väärtus tõusis 5 mM-lt 15 mM-le), mis toetab veelgi hüpoteesi SHIP2 kui otsese sihtmärgi kohta. Kuid geenide redigeerimine võib käivitada kompenseeriva signaaliraja aktiveerimise (näiteks kompenseeriva aktiivsuse kombinatsiooni analüüsi, mis nõuab AMPK defitsiidi1 aktiivsuse põhjalikku suurenemist). kemogeneetika või topeltknockout mudelid.
Organoidide ja 2D-kultuuri vahelise komplementaarsuse kontrollimine
Kuigi 3D organoidid suudavad kudede arhitektuuri paremini simuleerida, on nende kultiveerimistsükkel pikk (tavaliselt 2–4 nädalat), kõrge hind ja madal kujutise eraldusvõime. Seetõttu kasutatakse 2D-kultuuri sageli organoidiuuringute eeleksperimentaalse platvormina.
Näiteks kolorektaalse vähi organoidide puhul sünergistlik toimeMetformiini lahus(10 mM), mis on kombineeritud 5-FU-ga, tuleb enne organoidide valideerimiseks 2D kultiveeritud HCT116 rakkude kaudu skriinida optimaalse doosisuhte (1:5) suhtes. Lisaks saab 2D kultiveeritud rakuliine kasutada suure läbilaskevõimega ravimite skriinimiseks (nt 384 süvendiga plaadid), et kiiresti tuvastada see HDAC-inhibiitorid, samas kui teiste ühendite EG-i kombinatsioonid (sünergilised EG-inhibiitorid). organoide kasutatakse nende kombinatsioonide efektiivsuse kinnitamiseks keerulistes kudedes.
Annusest ja ajast{0}}sõltuvad väljakutsed kliinilises tõlkimises
Kliinilistes uuringutes nõuab toote hüpoglükeemiline toime tavaliselt pidevat ravi mitme nädala kuni kuu jooksul, samas kui 2D-kultuuris ilmnevad rakuvastused sageli 24-72 tunni jooksul. See erinevus ajaskaalas võib põhjustada mehhanismi tõlgendamise eelarvamusi. Näiteks 2D kultiveeritud maksarakkudes võib 24-tunnine töötlemine tootega (1 mM) pärssida glükoneogeneesiga seotud geenide ekspressiooni, kuid pikaajaline ravi (7 päeva) võib metaboolse kohanemise tõttu (näiteks AMPK desensibiliseerimine) mõju nõrgendada.
Seetõttu on kliinilise efektiivsuse täpsemaks prognoosimiseks vaja luua dünaamiline kultiveerimissüsteem (nagu mikrofluidiline perfusiooniseade), et simuleerida ravimite pidevat kokkupuudet ja metaboolset kliirensi protsessi in vivo.
Toode kasutab farmatseutilise toimeainena (API) metformiinvesinikkloriidi ja seda toodetakse vedelpreparaatide tehnoloogia abil. Selle põhiprotsess hõlmab nelja etappi: API süntees, koostise valmistamine, filtreerimine ja steriliseerimine ning täitmine ja pakendamine, mis kõik viiakse läbi rangelt kooskõlas GMP eeskirjadega.
API süntees
Kasutades lähteainetena dimetüülamiini ja ditsüaandiamiidi vesilahust, saadakse see soola moodustumise ja kondensatsiooni teel. Seejärel puhastatakse toorprodukt ümberkristallimise, kuivatamise ja rafineerimisega, et saada API, mille puhtus on suurem või võrdne 99,5%. Põhiprotsessiga saavutatakse saagis üle 90%.
Koostamine ja valmistamine
Tavaline tugevus on 100 mg/ml. Preparaat koosneb sellest, puhastatud veest, pH reguleerijatest (vesinikkloriidhape/kaaliumvesinikkarbonaat), säilitusainetest (kaaliumsorbaat/naatriumbensoaat), lõhna- ja maitseainetest (ksülitool, sukraloos, maasika maitseaine) ja suspendeerivast ainest (ksantaankummi). Valmistamise ajal lisatakse API ja puhastatud ained kontrollitud temperatuuril lahustunud veele või segatakse Le-le ja abiained. 30 kraadini. Seejärel reguleeritakse pH lahjendatud vesinikkloriidhappega 4,6–4,9-ni, lahus lisatakse mahuni ja homogeniseeritakse.
Filtreerimine ja steriliseerimine
Lahus selgitatakse lisandite eemaldamiseks läbi 0,45 μm mikropoorse membraanfiltratsiooni, millele järgneb niiske kuumsteriliseerimine 115 kraadi juures 30 minutit, et tagada steriilsus ja pürogeeniga vastavus.
Täitmine ja pakendamine
Täitmine toimub aseptilistes tingimustes valgus- ja lastekindlatesse merevaiguvärvi klaaspudelitesse, mis on varustatud suukaudse doseerimistopsi või süstlaga. Pärast sulgemist ja märgistamist hoitakse valmistoodet jahedas ja kuivas kohas.
KKK
Mis on toote kasutusala?
+
-
Metformiin on biguaniidi antihüperglükeemiline ravimkoos dieedi ja treeninguga II tüüpi suhkurtõve glükeemilise kontrolli saavutamiseks. Seda kasutatakse ka polütsüstiliste munasarjade sündroomi (PCOS) insuliiniresistentsuse korral.
Kas metformiini on vedelal kujul?
+
-
Teie arst või apteeker selgitab, millist tüüpi metformiini tablette te kasutate ja kuidas neid võtta.Metformiin on saadaval ka vedeliku ja kotikestena, lastele ja inimestele, kellel on raske tablette neelata.
Mis on 500 mg 5 ml?
+
-
Pärast lahustamist on lõppkontsentratsioon 500 mg/5 ml.Soovitatav algannus on 5 ml (500 mg) suu kaudu üks kord päevas koos õhtusöögiga. Annust võib suurendada 5 ml kaupa nädalas kuni maksimaalse annuseni 20 ml (2000 mg) üks kord päevas koos õhtusöögiga.
Milleks seda kasutatakse?
+
-
Metformiin on kasutatav ravimII tüüpi diabeedi ja rasedusdiabeedi raviks. Seda kasutatakse ka II tüüpi diabeedi ennetamiseks, kui teil on suur risk selle tekkeks. II tüüpi diabeet on seisund, mille korral organism ei tooda piisavalt insuliini või selle toodetav insuliin ei tööta korralikult.
Kuum tags: metformiini lahus, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük