Tianeptiinnaatriumi vedelik

Tianeptiini naatriumi vedelikavaldab märkimisväärset terapeutilist toimet suure depressiivse häire ja depressiivsete episoodide korral. Selle toimemehhanism erineb traditsioonilistest monoamiiniteooria{1}}põhistest antidepressantidest. Monoamiini neurotransmitterite tagasihaarde pärssimise asemel toimib see μ-opioidiretseptorite mõõduka agonistina ja δ-opioidiretseptorite nõrga agonistina. Samal ajal moduleerib see glutamaadi retseptorite funktsiooni, suurendab AMPA retseptori aktiivsust ja antagoniseerib NMDA retseptoreid, tasakaalustades seeläbi kesknärvisüsteemi neurotransmittereid ja leevendades depressiivseid sümptomeid.

Kliinilised uuringud kinnitavad, et selle antidepressantide efektiivsus on võrreldav klassikaliste antidepressantidega, sealhulgas amitriptüliini, imipramiini ja fluoksetiiniga, samas kui see põhjustab palju vähem rahustavaid, antikolinergilisi ja kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid ning on suurepärase ohutusega. See leevendab järk-järgult peamisi depressiivseid ilminguid, nagu madal tuju, anhedoonia, unehäired, halb isu ja tähelepanematus mitme sihtmärgi regulatsiooni kaudu. See sobib eriti hästi depressiooniga patsientidele, kellel on ärevushäire ja mis on võimeline üheaegselt leevendama nii depressiooni kui ka ärevust, omades paremat üldist efektiivsust kui mõned antidepressandid nagu maprotiliin.

Depressiooniga patsiendid kannatavad tavaliselt kognitiivsete häirete all, sealhulgas mälu langus, bradüfreenia ja vähene keskendumisvõime, mis on tihedalt seotud kesknärvisüsteemi neuroplastilisuse kahjustusega. Tianeptiinnaatrium tõstab aju-tuletatud neurotroofse faktori (BDNF) ja närvikasvufaktori (NGF) taset ajupiirkondades, nagu hipokampus ja mandelkeha, hõlbustab neurogeneesi hipokampuse dentate gyrus, reguleerib hipokampuse ja sündroofilise neurotroofse kahjustuse dendriitilist ümberkujundamist ja neuraalset kahjustust kognitiivse funktsiooni parandamiseks ning normaalse mõtlemis- ja mäluvõime taastamiseks.

2005. aastal läbi viidud Egiptuse kliiniline uuring kinnitas samuti, et tianeptiinnaatrium näitab silmapaistvat efektiivsust erektsioonihäiretega meessoost depressiivsetel patsientidel. See leevendab depressiivseid sümptomeid ja parandab seksuaalset düsfunktsiooni sünkroonselt, parandades tõhusalt patsientide elukvaliteeti.

See on efektiivne mitmesuguste ärevushäirete, sealhulgas paanikahäire ja generaliseerunud ärevushäire ravis. Kliinilised uuringud näitavad, et 35% süsivesikute sissehingamise-indutseeritud paanikahoogude testis saavutab tianeptiinnaatrium paanikahäirega patsientidel paroksetiiniga samaväärse paanika-blokeeriva toime, mis tõestab selle kindlat ja tugevat anksiolüütilist omadust.

Võrreldes spetsiaalsete anksiolüütikumidega, võib toode avaldada stabiilset anksiolüütilist toimet ilma pikaajalise-manustamiseta ega põhjusta ilmset ravimisõltuvust koos kergete võõrutusnähtudega, mis sobib lühiajaliseks-ja keskmiseks kuni -pikaajaliseks-ärevuse raviks. Selle anksiolüütiline mehhanism on tihedalt seotud μ-opioidiretseptori agonismi ja glutamaadi retseptori modulatsiooniga. See reguleerib keskseid stressireaktsioone ja leevendab somaatilisi ärevuse sümptomeid, nagu südamepekslemine, pigistustunne rinnus, liighigistamine ja unetus, et stabiliseerida emotsionaalset seisundit.

Stressi ja põletikuliste stiimulite korral on tianeptiinnaatriumil silmapaistev neuroprotektiivne toime. See pärsib PI3K/AKT-vahendatud NF-κB signaalirada, vähendab maatriksi metalloproteinaas-9 (MMP-9) aktiivsust ja vähendab neuronite kahjustusi. Lisaks aktiveerib see μ-opioidi retseptoreid, et pärssida mikrogliia ja makrofaagide polariseerumist põletikueelse M1 fenotüübi suunas, reguleerida antioksüdantsete ensüümide, sealhulgas superoksiiddismutaasi (SOD) ja katalaasi aktiivsust, leevendada oksüdatiivse stressi kahjustusi ja kaitsta neuroneid vabade radikaalide kahjustuste eest.

In vitro katsed näitavad, et tianeptiinnaatrium (0,1-100 μM, 14-päevane sekkumine) vähendab oluliselt hüpoksiast põhjustatud laktaatdehüdrogenaasi (LDH) vabanemist roti embrüonaalsetes kortikaalsetes neuronites. Interleukiin-1 (IL-1) juuresolekul avaldab see hiire kortikaalsetele neuronitele kerget, kuid märkimisväärset kaitsvat toimet ja inhibeerib neuronaalset apoptoosi.

Kliinilised uuringud kinnitavad selle soodsat efektiivsust Parkinsoni tõvega patsientidel koos depressiooniga, mis võib leevendada depressiooni sümptomeid ilma Parkinsoni tõve motoorseid sümptomeid süvendamata. Posttraumaatilise stressihäirega (PTSD){1}}patsientidele on selle terapeutiline toime rahuldava ohutusega samaväärne fluoksetiini ja moklobemiidiga, parandades tõhusalt-traumaatilisi emotsionaalseid häireid ja unehäireid. Lisaks näitavad asjakohased uuringud selle võimalikku kasutamist astma ja ärritunud soole sündroomi korral, kuigi selle kliinilise väärtuse kontrollimiseks nendes valdkondades on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid.