Metformiini kreem

Metformiini kreemon aktuaalne koostis, mille peamine koostisosa on metformiin. Metformiinist kui traditsioonilisest suukaudse hüpoglükeemilise ravimina on saanud esimene - rea ravim II tüüpi diabeedi raviks kogu maailmas, kuna see tuli välja 1950ndatel. Selle keemiline struktuur on 1,1 - dimetüülbiguaniid, mis avaldab hüpoglükeemilist toimet, pärssides maksa glükoosivälist väljundit, parandades perifeerse kudede insuliini tundlikkust ja vähendades soolestiku glükoosi neeldumist. Kui see koostisosa arendati kreemivormiks, laienesid selle rakenduspiirkonnad lihtsast veresuhkru kontrollist mitme mõõtmeni, näiteks nahahaiguste ravi, vananemisvastased uuringud ja kasvaja adjuvantravi. Kreemi aluse valik on ravimite läbilaskvuse jaoks ülioluline. Näiteks, kasutades Pentravan ™ -i kandja valemina, saab metformiini transdermaalset imendumiskiirust liposoomide kapseldamise tehnoloogia abil märkimisväärselt parandada. Uuringud on näidanud, et see maatriks võib pikendada ravimite hoidmisaega naha kihi sarvkesta korral kolm korda, vähendades samal ajal süsteemset kokkupuudet, vähendades seeläbi suuõõnepreparaatide tavaliste seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedust (näiteks kõhulahtisus ja iiveldus). See kohalik manustamismeetod ei paranda mitte ainult ravi ohutust, vaid pakub ka konkreetsete nahahaiguste sihtravi võimalust.

Lisateave keemilise ühendi kohta:

Metformiin COA

Metformiin kui esimene - liiniravim II tüüpi diabeedi raviks, on olnud metabolismi valdkonnas alates 1957. aastal turule jõudmise uurimistöö. Kuna rasvkoe funktsiooni uurimine süveneb, on teadlased avastanud, et see "vana ravim" mängib mitut rolli rasva metabolismi reguleerimisel: see mitte ainult pärsib rasva lagunemist ja reguleerib lipiidide sünteesi, vaid muutub ka "molekulaarseks kirurgiliseks noaks" rasvumisega seotud metaboolsesse metaboolsesse hajutajatesse, parandades invoolsesse invoosist, parandades involumbisse invoosist, parandades involumbisse invoosiga invoolit. fenotüüp. Viimastel aastatel on arengmetformiini kreemon laiendanud seda mõju süsteemsest ravist kohaliku sekkumiseni. Transdermaalse ravimi kohaletoimetamise tehnoloogia abil saavad ravimid otseselt mõjutada subkutaanset rasvkoe, maksa esimesest mõjust mööda minna, täpselt reguleerida adipotsüütide funktsiooni ja vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid.

Krooniline madal - rasvunud rasvkoe astme põletik on insuliiniresistentsuse ja metaboolse sündroomi põhitegur. Metformiini kreem muudab rasvkoe immuunmikrokeskkonna, reguleerides makrofaagide polarisatsiooni, pärssides põletikulisi signaaliülekande teid.

Makrofaagide polarisatsioon: üleminek M1 -lt M2 -le

 

Rasvkoe makrofaagid (ATM -id) jagunevad Pro - põletikuliseks M1 (klassikaline aktiveerimine) ja anti - põletikuline M2 (alternatiivne aktiveerimine) alarühmadeks. Rasvumise korral viib M1/M2 suhte tasakaalustamatus selliste põletikuliste tegurite nagu TNF- ja IL-6 liigse vabanemiseni. Metformiini kreem soodustab M2 polarisatsiooni järgmiste mehhanismide kaudu:
STAT6 signaali aktiveerimine: AMPK aktiveerimine võib pärssida JAK2-STAT1 (M1-ga seotud) rada, aktiveerides samal ajal STAT6 (M2-ga seotud) IL-4/IL-13 retseptorite kaudu, ülesreguleerides M2 markerite ekspressiooni nagu arginaas-1 (Arg-1) ja YM1.
PPAR -ligandi efekt: metformiin võib toimida PPAR -i osalise agonistina, indutseerides makrofaagide diferentseerumist M2 fenotüübi suhtes ja suurendades selle fagotsüütilist võimekust ja anti -anti - põletikuliste tegurite sekretsiooni (näiteks IL {3- 10, TGF -).

Põletikulise signaalimisraja pärssimine: NF - κ B ja NLRP3 põletikulised

 

NF -} κ B raja blokaad: metformiin pärsib i κ b kinaasi (IKK) aktiivsust, vähendab I κ B lagunemist ja NF - κ B tuuma translokatsiooni, nii et pro {2- põletikulist geenid ja 3 {{{{{{{{{{{{}. Rasvunud hiirte rasvkoes, ravimetformiini kreemNF - κ B p65 alaühiku vähendatud tuumade kogunemine 50%.
NLRP3 põletikulise inhibeerimine: rasvumise korral võivad adipotsüütide surmaga vabanenud kahjustustega seotud molekulaarsed mustrid (niisked) aktiveerida NLRP3 põletikulisena, põhjustades IL-1 ja IL-18 küpsemist ja sekretsiooni. Metformiin pärsib ROS -i genereerimist ja K+väljavoolu, blokeerib NLRP3 kokkupanekut ja vähendab põletikuliste tegurite vabanemist.

Kliiniline tähtsus: põletikuline sekkumine metaboolse sündroomi korral

 

Metaboolse sündroomiga patsientidel on sageli rasvkoe ja insuliiniresistentsuse põletik. Metformiini kreemi kohalik anti - põletikuline toime võib parandada süsteemseid metaboolseid parameetreid:
Parandatud insuliinitundlikkus: metaboolse sündroomiga patsientide uuringus põhjustas 15% metformiinkreemi pidev kasutamine 16 nädala jooksul paastu insuliini taseme 35% -lise languse, HOMA - IR indeksi 40% paranemise ja seerumi C- reaktiivse valgu (CRP) taseme 28% languse vähenemise vähenemine.
Vähendatud kardiovaskulaarne risk: põletikulised tegurid (näiteks IL - 6, TNF -) on tihedalt seotud ateroskleroosiga. Metformiini kreem võib vähendada unearteri intima-meedia paksust (CIMT) ja koronaararterite lupjumise skoori (CACS), vähendades rasvkoe põletikku.

Vananevate rakkude kuhjumine rasvkoes on tekkiv rasvumisega seotud metaboolsete häirete mehhanism. Need rakud süvendavad lokaalset põletikku ja fibroosi, sekreteerides vananemisega seotud sekretoorse fenotüübi (SASP) tegureid nagu IL-6, IL-8, MMP-d. Metformiini kreem saavutab rasvkoe "noorendamise", puhastades vananevaid rakke ja pärssides SASP -d.

Rakkude vananemine: AMPK mTOR -telje reguleerimine

 

Autofagia aktiveerimine: AMPK aktiveerimine võib pärssida mTORC1, vabastada selle pärssimise ULK1 (autofaagia algav kinaas), soodustada autofagosoomide moodustumist ja lagundada selliseid vananenud organelle nagu mitokondrid. Rasvunud hiirte rasvkoes suurendas ravi metformiinkreemiga autofagia markeri LC3-II taset 1,5 korda ja vähendas p62 akumuleerumist 40%.
Apoptoosi induktsioon: metformiin kutsub esile vananevate adipotsüütide apoptoosi, aktiveerides kaspaas-3/7 ja PARP lõhustumist. In vitro katsed on näidanud, et ravi 5 mmol/L metformiiniga 24 tundi võib vähendada SA - - GAL -positiivsete adipotsüütide osakaalu 35% -lt 12% -ni.

SASP inhibeerimine: NF - κ B ja p38 MAPK raja blokaad

 

SASP -teguri sekretsioon sõltub NF - κ B ja p38 MAPK signaalimisradadest. Metformiin pärsib selle aktiveerimist järgmiste mehhanismide kaudu:

NF -} κ B Tuuma translokatsiooni blokaad: Nagu varem mainitud, võib metformiin pärssida IKK aktiivsust, vähendada NF - κ B tuuma akumuleerumist ja reguleerida SASP geeniekspressiooni, näiteks IL-6 ja IL-8.
P38 MAPK defosforüülimine: Pärast AMPK aktiveerimist fosforüülib see MK2 (p38 MAPK allavoolu kinaas) Thr222 saiti, pärssides selle aktiivsust ja vähendades MMP-de sekretsiooni (näiteks MMP-3 ja MMP-9).

Vananemisvastane toime: rasvkoest kuni kogu kehani

 

Vananemisrakkude kliirens rasvkoes võib parandada süsteemset metabolismi ja elundi funktsiooni:

Insuliinitundlikkuse taastumine: Pärast vananevate rakkude kliirensi väheneb rasvkoe põletik, väheneb FFA vabanemine, parandades sellega maksa ja lihaste insuliiniresistentsust. Eakate rasvunud hiiremudelis vähendas ravi metformiinikreemiga glükoositaluvuse (OGTT) kõvera pindala 30% ja vähenes paastu vere glükoositaseme langus 25%.
Naha hilinenud vananemine: rasvkoe vananemine on tihedalt seotud naha vananemisega. Metformiini kreem võib parandada naha elastsust ja kortsude sügavust, vähendades subkutaanse rasvkoe põletikku ja fibroosi. Uuring, mis oli suunatud keskmisele - vanandatud naistele, näitas, et pärast 12 -nädalast pidevat kasutamist vähenes näo naha karedus 20% ja elastsus suurenes 15%.

Kuum tags: Metformiini kreem, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügiks