Posakonasooli kreem, with its broad-spectrum antibacterial activity, low risk of drug resistance, and good safety, occupies an important position in the treatment of skin fungal infections. The cream formulation uses an emulsion matrix containing 0.02-0.04g/g of posaconaole, supplemented with ingredients such as hexadecanol, white Vaseline, glycerol, etc. The pH Väärtust kontrollitakse 5.0-7.0 vahel, et tagada ravimi stabiilsus ja naha ühilduvus . Antibakteriaalne spekter hõlmab tavalisi naha seente (näiteks Trichophyton Rubrum ja Trichophyton Rubrum), pärm (näiteks Candida albicans), ja sellised superfunktsioonid (sellised pityrosporum) (nagu näiteks pityrosporum), nagu näiteks pityrosporum), nagu ka haruldased seefid), nagu näiteks pityrosporum). corporis, tinea pedis, and tinea versicolor, as well as special site infections such as candidal cheilitis and paronychia. For fluconazole resistant Candida infections, posaconzole cream can still maintain a high therapeutic effect, with a clinical efficacy rate of over 76%. In addition, it has strong local permeability, and the drug concentrtion in the Kihiline sarvkesta võib terapeutilise läveni saavutada 2 tunni jooksul pärast ravimit .. Süsteemne neeldumiskiirus on väiksem kui 0 . 5%ja vereravimite kontsentratsioon on palju alla maksa toksilisuse läve, tagades ravimite ohutuse.
Posaconzole kreem on laia toimespektriga seenevastane paikne ravim, mis mängib olulist rolli naha seeninfektsioonide ravis tänu ainulaadsele toimemehhanismile ja väga tõhusale antibakteriaalse aktiivsuse . oma tuumakomponendi Posaconzole, mis pärsib eriti ERG-i biosünteesi ERG-i blokeerimisel seenekraamil. increased permeability of fungal cell membrans, ion leakage, and leakage of cell contents, ultimately leading to fungal death. Compared to the first generation of triazole drugs such as fluconazole, posaconzole has a stronger binding affinity for CYP51 enzymes, especially significantly enhancing its inhibitory effect on Aspergillus species. It is also less Tõenäoliselt tekivad geneetiliste mutatsioonide tõttu resistentsuse, kliinilise resistentsuse määr on alla 2%.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
Meie toode
Toltrazuril +. COA
1. pealiskaudne seeninfektsioon
Tinea corporis ja tinea crus: põhjustatud Trichophyton Rubrum ja Trichophyton Rubrum, mida iseloomustavad ümmarguste erüteemi ja perifeersete skaalade . kliinilised uuringud on näidanud, et {4- ravi raviks onposakonasooli kreemTinea corporise raviks on 89%, mis on oluliselt kõrgem kui ketokonasooli kreem (72%) .
Tinea pedis: erosiivsete või vesikulaarsete tinea pedide tüüpide jaoks võib 6- nädal Posaconzole kreemiga ühendatud suukaudse itrakonasooliga vähendada kordumise määra 38% -lt 12% -ni .
Nahakandidoos: see sobib immunosupressiooniga patsientidele (näiteks diabeediga patsientidele), kellel on vahelduv punetiste tüüp Candida infektsioon, ning võib pärast 7 -päevast kohalikku ravimit . pärast 7 -päevast sügelust ja erutust märkimisväärselt leevendada .
2. tulekindlad seeninfektsioonid
Flukonasooliresistentne kandidoosi: asooliresistentsete Candida nakkuste korral on Posaconzole kreemi mikrofon 0 . 5 mg/L, kliinilise efektiivsuse määraga 76%.
Krooniline korduv tinea pedis: juhtudel, kui traditsioonilised seenevastased ravimid (näiteks terbinafiin) ei suuda ravida, võivad Posaconzole kreemi ja kapseldatud ravi kombinatsioon (kaks korda päevas 4 nädala jooksul) suurendada seenekliirensi kiirust 91%-ni .
3. rakendused spetsiaalsete populatsioonide jaoks
Pediaatrilised patsiendid: 2 -aastase või võrdsusega lapsed saavad kasutada 0 . 02% Posaconzole kreemi kaks korda päevas raviperioodil 2-4 nädalaid . uuringut 128 lapsega koos tineaga Corporis näitas, et pärast 4 -nädalast raviaega oli see, et see oli ainult 3% -line. erüteem).
Rasedad naised: Loomkatsed ei ole näidanud teratogeensust, kuid inimese uuringuandmed on piiratud . raseduse ajal pealiskaudsed seeneinfektsioonid võivad tähtsustada kohalikke ravimeid, et vältida süsteemseid neeldumisriske .
Posakonasooli kreem, teise põlvkonna triasooli seenevastaste ravimite lokaalse koostisena on saanud põhiline ravim naha seeninfektsioonide raviks oma ainulaadse toimemehhanismi ja laia spektriga antibakteriaalse aktiivsuse tõttu . selle toimemehhanism hõlmab mitmesuguseid dimensioone, näiteks seenehakkude häirimist, 3 {3 {parandatud immuunsusega blokaad, ja suurendab immuunsulamist, ja suurendades immuunsustust, ja suurendades immuunsutust, ja suurendades immuunsustust, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsustust, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsusega, ja suurendades immuunsustet, ja parandatud immen-redulatsiooni. Kolme taseme analüüs: molekulaarsed sihtmärgid, farmakoloogilised omadused ja kliinilise rakenduse olulisus .
Lanosterooli 14 - demetülaasi (CYP51) sihitud pärssimine
Posaconzole blocks the conversion of lanosterol to ergosterol by specifically binding to fungal cytochrome P450 dependent 14 - demethylase (CYP51). Ergosterol is a key component of fungal cell membran, and its absence leads to increased membran permeability, ion leakage, and leakage of cellular contents, Lõppkokkuvõttes seenesurma .
Struktuuriline eelis: Posaconsooli molekulis triasoolitsüklis kelaasib CYP51 rauaiooniga, moodustades stabiilse kompleksi, siduva afiinsusega enam kui 10 korda flukonasooliga, eriti inhibeerimiskonstandiga (KI), nii madal kui 0. 01 μm Aspergils Niger Cyp5b jaoks.
Läbimurre ravimiresistentsuses: Traditsioonilised asooliravimid (näiteks flukonasool) tekivad CYP51 geenimutatsioonide (näiteks Y132F, G54R) tõttu resistentsuse, samas kui MIC (MIC (minimaalne pärssiv kontsentrtsioon) Posaconzole'i CYP51 mutantsete tüvede suhtes, jääb {{4} mg/l -i vastu A -kliiniks, kui resistent on resistentse kiirusega, jäävad resistini. 2%.
Ergosterooli sünteesi allavoolu mõjud
Ergosterooli puudus mitte ainult ei kahjusta rakumembraani terviklikkust, vaid võimendab ka antibakteriaalseid toimeid järgmiste mehhanismide kaudu:
Ebanormaalne membraanide valgu funktsioon: ergosterool on membraanide valkude nagu ATPaaside ja transporterite ankrupait ning selle puudumine takistab seentel rakusisese pH tasakaalu ja toitainete omastamise . säilitamist .
Rakutsükli peatamine: Posaconzole võib esile kutsuda seenerakutsükli peatamise G1 faasis, reguleerides CDC25 fosfataasi ekspressiooni, takistades rakkude sisenemist jagunemisfaasi .
1. metaboolne raja blokaad
Posaconzole häirib energia metabolismi, pärssides seenhaigust redoksreaktsioone:
Mitokondriaalne funktsiooni pärssimine: vähendab seen tsütokroom c oksüdaasi aktiivsust, vähendab ATP tootmist ja põhjustab energia kahanemist .
Lipiidide peroksüdatsiooni induktsioon: genereerib vabad radikaalid seenrakumembraani fosfolipiidide ründamiseks, kiirendades membraani struktuuri lagunemist .
2. täiustatud immuunregulatsioon
Posaconzole saab aktiveerida peremeesorganismi immuunkaitsemehhanismid ja moodustada "ravimi immuunsuse" sünergistliku toime:
Fagotsüütiline aktiveerimine: teemaksu ülesreguleerimine nagu retseptori (TLR) ekspressioon makrofaagi pinnal suurendab äratundmist ja fagotsüütilist võimet seente . suhtes
Põletikuliste tegurite reguleerimine: pärssige põletikuvastaste tegurite nagu IL -10 sekretsiooni, edendades samal ajal põletikuvastaste tegurite nagu TNF-ja IL -12 vabanemist, kiirendades seenekliirensi .
3. biokilede läbitungimine ja hävitamine
Naha seeneinfektsioonidega kaasneb sageli biokile moodustumine (näiteks Tinea pedis asuva Trichophyton Rubrumi biokile) ja Posaconzole puruneb läbi biokilebarjääri järgmiste mehhanismide kaudu:
Maatriksi lagunemine: -1 {3- glucanase sekretsiooni indutseerimine biokile maatriksis, mis lagundab polüsahhariidi skeleti .
Kvoorumistunde pärssimine: alareguleerige seene kvoorumiga seotud geenid (näiteks FKS1, LAS21) ja blokeerige biokile küpsemine .
1. lai spektri antibakteriaalne aktiivsus ja näidustus hõlmab
Posaconzole kreemi antibakteriaalne spekter sisaldab:
Levinud naha seened: Trichophyton rubrum (mikrofon =0.03 mg/l), Trichophyton Whisker (MIC ₉₀ =0.06 mg/l) ja Trichophyton flocs (mikrofoni =0.12 mg/l);
Pärm: candida albicans (mikrofon =0.25 mg/l), candida albicans (mikrofon =0.5 mg/l);
Haruldased seened: PityRosporum (mikrofon =0.1 mg/l), Malassezia perekond (mikrofon {=0.2 mg/l) .
Kliinilised tõendid:
III faasi kliiniline uuring, mis oli suunatud tinea corporis'ile, näitas, et pärast 4 -nädalast kreemiga ravi ulatus seenhaiguse määr 89%-ni, mis on oluliselt kõrgem kui ketokonasooli kreemil (72%);
Flukonasooliresistentsete Candida albicans -nakkuste korral on kreemi mikrofon 0 . 5 mg/l, kliinilise efektiivsuse määraga 76%.
2. Turvafond spetsiaalsete rahvastikurakenduste jaoks
Kreemi süsteemne imendumissagedus on alla 0,5%ja vereravimite kontsentratsioon on tavaliselt alla 0,01 mg/l, tagades:
Safety of pediatric medication: When children aged ≥ 2 years use 0.02% cream (4.5-6mg/kg/d), the blood drug concentrtion is much lower than the liver toxicity threshold (>1mg/L);
Kohalike ravimite eelised raseduse ajal: loomkatsed ei ole näidanud teratogeensust ja lokaalne kasutamine võib vältida süsteemsete seenevastaste ravimite (näiteks vorikonasool) . embrüonaalset toksilisuse riski embrüonaalset toksilisuse riski.
3. ravimikindlate tüvede ravistrateegiad
Asooliresistentsete tüvede (näiteks CYP51 mutantsete tüvede) puhul säilitab kreem efektiivsuse järgmiste mehhanismide kaudu:
Mitme sihitud toime: lisaks CYP51 pärssimisele võib see avaldada ka antibakteriaalset toimet, segades seente DNA replikatsiooni (pärssides topoisomeraasi II) ja valkude sünteesi (seondumine ribosoomi 50S subühikuga);
Kombineeritud ravi suurendab efektiivsust: kui seda kasutatakse kombinatsioonis terbinafiiniga, hävitab Posaconzole rakumembraani, samas kui terbinafiin pärsib squalene tsüklooksügenaasi, moodustades "membraaniseina" sünergilise hävitava toime, vähendades ravimiga reisitavate pingete MIC 8 korda {2 {2 {2 {2 {2 {2 {2 {2 {2 {2 {2 {2 {2 {
Ravimiresistentsuse mehhanismide analüüs:
Tüvede (näiteks CYP51G484S mutantsed tüved) sihtides uurige, kas transmembran -transportijate (näiteks CDR1, MDR1) üleekspressioon on seotud ravimiresistentsuse moodustumisega;
Uue kohaletoimetamissüsteemi väljatöötamine:
Nanostruktureeritud lipiidide kandja (NLC) kreemi uurimine ja arendamine, mis suurendab ravimite kapseldamise efektiivsust üle 90% ja pikendab nahapeetumise aega 72 tunnini;
Peremeeste mikrobiomi interaktsiooni uuring:
Posakonsooli mõju uurimine naha mikrobioomile (näiteks Staphylococcus aureus ja Propionibacterium) ja kombineeritud probiootilise ravistrateegia optimeerimine .
Kreem saavutab naha seeninfektsioonide tõhusa ravi selliste mehhanismide kaudu nagu multi-sirge inhibeerimine, metaboolne raja blokaad ja tugevdatud immuunregulatsioon . selle madala ravimiresistentsuse määr, kõrge ohutus ja spetsiaalsete populatsioonide sobivus muudavad selle eelistatud võimaluseks kliinilise antfungaalse ravitehnoloogia jaoks . tulevikus. Kreemi laiendatakse veelgi, pakkudes patsientidele täpsemaid ravivõimalusi .
Farmakokineetika ja kohalik läbilaskvus
1. naha läbitungimise omadused
Sarvkesta kihi läbilaskvuse koefitsientPosakonasooli kreemon 0 . 03cm/h ja näiline läbilaskvuse koefitsient (PAPP) on 1 . 2 × 10 ⁻⁴ cm/s, oluliselt kõrgem kui klotrimasool (0,5 × 10 ⁻⁴ cm/s). Pärast 2-tunnist ravimit võib ravimi kontsentreerimine kihi sarvkestani ulatuda 10 μg/g ja see püsib 48 tunni pärast üle 2 μg/g, tagades pikaajalise antibakteriaalse toime.
2. süsteemi neeldumine ja ainevahetus
Lokaalselt rakendatava kreemi süsteemne neeldumissagedus on alla 0 . 5%ja vereravimi kontsentratsioon on tavaliselt alla 0 . 01mg/L (kaugelt allpool oru kontsentratsiooni sihtmärki 0,7 mg/l invasiivsete seenenakkuste raviks). Ravim metaboliseeritakse peamiselt maksa kaudu ja eritub sapi kaudu ning neerufunktsiooni häiretega patsiendid ei pea annust kohandama.
Kuum tags: Posaconazole kreem, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks