Gabapentiini pihustion epilepsiavastane ravim, mida kasutatakse ka neuralgia raviks. Selle tavaline annusvorm on suukaudne kapsel või tahvelarvuti. See imendub kergesti ja saavutab maksimaalse kontsentratsiooni 2-3 tunniga. Biosaadavus sõltub annusest, ühe suukaudse annuse 300 mg, mille tulemuseks on biosaadavus 60%; Kuid kui annus suureneb, väheneb biosaadavus tegelikult. Gabapentiin on laialt levinud kogu kehas, eriti kõhunäärmetes ja neerudes. Ravimit ei metaboliseerita kehas ja eritub neerude kaudu algsel kujul. Selle erituskiirus on võrdeline inosiini kliirensi määraga. Gabapentiini kliirens on 5-7 tundi. Neerupuudulikkusega patsientidel aeglustub nende eritumine ja plasmavalkude sidumise määr on väga madal (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
|
|
Gabapentiin coa
 |
|
|
|
|
Gabapentiini pihusti limaskesta adhesioonimehhanism kitosaani alginaadi komposiit nanoosakestel
Gabapentiini pihusti, kuna laialdaselt kasutatav epilepsiavastane ravim on näidanud olulist efektiivsust neuropaatilise valu ja adjuvandi ravi ravis osaliste krampide korral. Traditsiooniliste suukaudsete annuste vormid seisavad aga silmitsi selliste väljakutsetega nagu maksas esmakordne mõju, seedetrakti kehv ainevahetus ja ravimite stabiilsus, mis piiravad nende biosaadavust. Viimastel aastatel on seedetrakti mitteseevravimite manustamisviisid, eriti suukaudsed limaskesta ravimite manustamissüsteemid, muutunud teaduspositsiooniks tänu nende võimele vältida esmakordset mõju, suurendada kohalikke ravimite kontsentratsioone ja parandada patsientide järgimist. Kitosaani alginaadi komposiit nanoosakesed pakuvad uudse ravimi kohaletoimetamise vedajana uuenduslikku lahendust gabapentiini limaskestade manustamiseks tänu nende suurepärasele biosobivusele, limaskesta adhesioonile ja kontrollitavale vabastamisomadustele.
Kitosaani alginaadi komposiit nanoosakeste ettevalmistamine ja omadused
Kitosaani ja alginaadi keemilised omadused
Kitosaan on looduslik katioonne polüsahhariid, mis saadakse kitiini deatsetüülimisel. Selle molekulaarse ahela aminogrupp ( - NH ₂) protoneeritakse - NH ∝⁺ happelistes tingimustes, andes sellele positiivse laengu. Alginiinhape on pruunidest vetikatest ekstraheeritud anioonne polüsahhariid, mis koosneb -1,4-D-manuroonhappest (M) ja -1,4-L-guluroonhappest (G), mis on ühendatud 1,4-glükosiidsidemetega. Alginaat (näiteks naatriumlinaat) võib moodustada kaltsiumiioonide (Ca ²+) juuresolekul geelvõrgu struktuuri, mis on pH -tundlik (happe stabiilne, neutraalne/aluseline lahustumine).
Komposiit nanoosakeste ettevalmistamise meetod
Kitosaani alginaadi komposiit nanoosakesed valmistatakse tavaliselt ioongeeli meetodil või iseseisev meetodil:
Ioongeeli meetod: Pärast kitosaani lahuse ja naatriumialginaadi lahuse segamist lisatakse nanoosakeste moodustamiseks elektrostaatilise interaktsiooni kaudu ristsidumisvahend (näiteks naatriumtripolyphosfaat TPP või Ca ²+). Fosfaadiioon TPP-s seostub kitosaani aminogrupiga, moodustades stabiilse ristseotud struktuuri.
Isekomplekti meetod: kitosaani ja alginaadi vaheliste molekulidevaheliste jõudude, näiteks vesiniksideme ja hüdrofoobsete interaktsioonide kasutamine spontaanselt nanoosakeste moodustamiseks.
Komposiit nanoosakeste omadused
Osakeste suurus ja morfoloogia: komposiit nanoosakeste osakeste suurus on tavaliselt vahemikus 100–300 nm, sfääriline või peaaegu sfääriline, sileda pinna ja hea hajutatavusega.
Zeta potentsiaal: kitosaani positiivne laeng ja alginaadi negatiivne laeng neutraliseerib üksteist staatilise elektri kaudu, muutes komposiit -nanoosakeste zeta potentsiaali neutraalsele (± 10 mV) lähedale, mis on kasulik adhesiooni vähendamiseks musiiniga ja parandada tungimisvõimet.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%)gabapentiini pihustisaab saavutada.
PH tundlikkus: Alginaatgeel on happelises keskkonnas stabiilne ja lahustub neutraalses/aluselises keskkonnas, mis võib realiseerida ravimite sihipärase vabanemise soolestikus või limaskesta.
Suu limaskesta struktuur ja füsioloogilised omadused
Suuõõne limaskesta histoloogiline struktuur
Suukaudne limaskest koosneb epiteeli kihist, lamina propriast ja submukoosalisest kihist
Epiteeli kiht: ühendamata kihistunud lamerakk-epiteel, paksusega umbes 500–800 μm ja läbilaskvus 4–4000-kordne naha oma. Epiteelirakud moodustavad tihedate ristmike kaudu füüsilise barjääri ja ravimid võivad kehasse siseneda transtsellulaarsete või paratsellulaarsete radade kaudu.
Omane kiht: koosneb tihedast sidekoest, rikas kapillaaride ja lümfislike veresoonte poolest, ravimid imenduvad ja sisenevad otseselt süsteemsesse vereringet läbi jugulaarse veeni, vältides esmakordset mõju.
Submukoosaline kiht: näärmeid ja rasvkoe sisaldavad lahtise sidekoe, pakkudes ravimi kohaletoimetamiseks mehaanilist tuge.
Suu limaskesta füsioloogiline keskkond
PH väärtus: sülje pH väärtus on 6,2–7,6, mis on nõrgalt aluseline ja kasulik kitosaani alginaadi komposiit nanoosakeste stabiilsusele.
Ensüümi aktiivsus: sülg sisaldab väikest kogust amülaasi ja proteaasi, kuid sellel on nõrk lagunemise mõju kitosaanile ja alginaadile.
Saliva sekretsioon: puhkeolekus on sülje sekretsioon 0,5–1,5 l/päevas, voolukiirusega 0,3–0,5 ml/min, mis võib põhjustada ravimite mehaanilist loputamist.
Suukaudse limaskesta halduse eelised
Esimese läbimise mõju vältimine: ravimid imenduvad limaskesta kaudu otseselt süsteemsesse vereringesse, suurendades märkimisväärselt nende biosaadavust.
Kiire algus: limaskesta all olev rikkalik veresoonte võrk soodustab ravimite kiiret imendumist, muutes selle sobivaks ägeda valu raviks.
Patsientide kõrge järgimine: pihusti on lihtne kasutada, eriti sobib lastele, eakatele või düsfaagiaga patsientidele.
Kitosaani alginaadi komposiit nanoosakeste limaskesta adhesioonimehhanism
Adhesiooniteooria
Limaskesta adhesioon viitab mittekovalentsele sidemele (näiteks vesiniksidemele, elektrostaatilistele interaktsioonidele, van der Waalsi jõududele) või kovalentsele sidemele ravimikandjate ja limaskesta pindade vahel, mis pikendab ravimite hoidmisaega limaskesta saitidel. Kitosaani alginaadi komposiit nanoosakeste adhesioonimehhanism sisaldab peamiselt järgmisi teooriaid:
Elektrooniline teooria: kitosaani aminogrupid seostuvad limaskesta pinnal siaalhappejääkidega (negatiivselt laetud) elektrostaatiliste interaktsioonide kaudu.
Difusiooniteooria: kitosaani molekulaarsed ahelad tungivad limaskesta lima kihti ja moodustavad vesiniksidemeid või hüdrofoobseid interaktsioone mutsiini molekulidega.
Adsorptsiooni teooria: nanoosakeste pind adsorbide limaskesta pinnale Van der Waalsi jõudude või hüdrofoobsete interaktsioonide kaudu.
Dehüdratsiooni teooria: kui nanoosakesed puutuvad limaskestaga kokku, saadetakse vesi välja, moodustades kõrge kontsentratsiooniga polümeeripiirkonna, mis soodustab adhesiooni.
Kitosaani kleepuv toime
Kitosaan on komposiit nanoosakeste peamine liimikomponent ja selle adhesioonimehhanism sisaldab järgmist:
Elektrostaatiline interaktsioon: kitosaani nh ∝⁺ seondub negatiivsete laengutega limaskesta pinnal (näiteks siaalhape ja mutsiin), moodustades stabiilse kleepuva kihi.
Vesiniksideme moodustumine: hüdroksüül (- OH) ja amino (- NH ₂) rühmad kitosaanid moodustavad vesiniksidemeid karboksüül- (COOH) ja mutsiini hüdroksüülrühmadega.
Limaskestade avamine: kitosaani võib aktiveerida fokaalse adhesioonkinaasi (FAK) ja türosiinkinaasi signaalimisradade, indutseerida tihedate ristmike valkude (näiteks ZO-1 ja Claudin-1) lagunemist, avavad vastupidiselt limaskestad ja soodustavad ravimite läbitungimist.
toote võtmetehnoloogiad
Alginaadi sünergistlik toime
Alginaat suurendab komposiit nanoosakeste adhesiooniomadusi järgmiste mehhanismide kaudu:
Geeli võrgu moodustumine: alginaat ja ca ²+ristside, moodustades geelvõrgu, mis suurendab nanoosakeste mehaanilist tugevust ja peab vastu süljepesule.
PH tundlikkus: neutraalses/aluselises keskkonnas lahustub alginaatgeel, vabastades ravimid, säilitades samal ajal nanoosakeste adhesiooni.
Biosobivus: alginaat võib vähendada kitosaani tsütotoksilisust ja parandada limaskesta tolerantsi.
Komposiit nanoosakeste adhesioonkineetika
Komposiit nanoosakeste adhesiooniprotsessi saab jagada kolmeks etapiks:
Niisutamine: nanoosakesed puutuvad kokku limaskesta pinnaga, vesi saadetakse välja ja moodustub esialgne adhesioon.
Läbimängu etapp: kitosaani molekulaarsed ahelad tungivad lima kihti, moodustades vesiniksidemed ja elektrostaatilised interaktsioonid mutsiiniga.
Kõvenemise etapp: Alginaatgeelide võrk moodustatakse adhesiooni tugevuse ja stabiilsuse suurendamiseks.
Gabapentiini vabanemismehhanism komposiit -nanoosakestes
Narkootikumide vabastamise kineetika
VabastamineGabapentiini pihustiKitosaani alginaadi komposiit nanoosakestest järgib järgmist mehhanismi:
Difusioonimehhanism: ravim hajub ümbritsevasse keskkonda pooride või geelvõrgu kaudu nanoosakeste pinnal.
Lahustusmehhanism: kitosaani ja alginaat lagunevad in vivo keskkonnas järk -järgult ja ravim vabaneb kandja lahustumisel.
Ioonivahetusmehhanism: anioonide rikas füsioloogilises keskkonnas, anioonidega kitosaanide vahetus, põhjustades nanoosakeste turset või lahustumist ja vabastades ravimeid.
Vabastage kõvera omadused
Komposiit nanoosakeste vabastamiskõver näitab tavaliselt kahefaasilisi omadusi:
Esialgne lõhkemine: nanoosakese pinnal adsorbeeritud ravim vabaneb kiiresti (0–2 tundi), pakkudes esialgset terapeutilist kontsentratsiooni.
Pidev vabanemine: vabastage ravim aeglaselt difusiooni- ja lahustumismehhanismide kaudu (2-24 tundi), et säilitada efektiivne vereravimite kontsentratsioon.
Vabastamist mõjutavad tegurid
Nanoosakeste suurus: mida väiksem on osakeste suurus, seda suurem on spetsiifiline pindala ja seda kiirem on ravimi vabanemise kiirus.
Kitosaani ja alginaadi suhe: mida suurem on kitosaani sisaldus, seda tugevam on adhesioon, kuid see võib vähendada ravimi vabanemist.
Ristsidestava aine kontsentratsioon: ristsidumisvahendi kontsentratsiooni suurenemine võib parandada nanoosakeste mehaanilist tugevust, kuid võib takistada ravimi vabanemist.
PH väärtus: alginaatgeel on happelises keskkonnas stabiilne ja ravimite vabanemine on aeglane; Gel lahustub neutraalses/aluselises keskkonnas ja ravimi vabanemine kiireneb.
Kuum tags: Gabapentini pihusti, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügiks