Nafareliini pihusti

Pärast kehasse sisenemistnafareliini pihustiei tekita otseselt pärssivat toimet, vaid sellel on tüüpiline kahefaasiline toime, mis jaguneb kaheks järjestikuseks progresseeruvaks faasiks: esialgne agonistlik faas ning pikaajaline -alla-reguleerimise ja desensibiliseerimise faas, kusjuures nende kahe etapi mõjud ja mehhanismid erinevad oluliselt.

Algne agonistlik faas esineb peamiselt esimese 1–2 ravinädala jooksul. Tugeva gn-rh-agonistina seondub nafareliin spetsiifiliselt hüpofüüsi eesmise osa gonadotroopsete rakkude gn-rh-retseptoritega, aktiveerides ajutiselt retseptorite signaaliülekandeteid ja stimuleerides ajuripatsi sekreteerima suurtes kogustes luteiniseerivat hormooni (LH) ja SHmuleerivat hormooni (LH).

LH ja FSH kõrgenenud sekretsioon mõjutab veelgi sugunäärmeid (munasarjad või munandid), põhjustades sugunäärmete aktiivsuse mööduvat hüperfunktsiooni ja ajutist östrogeenitaseme tõusu naistel ja testosterooni taseme tõusu meestel.

See lühiajaline hormoonitaseme kõikumine võib mõnel patsiendil ajutiselt süvendada esialgseid sümptomeid: naispatsientidel võib süveneda düsmenorröa ja ajutine munasarjade suurenemine, samas kui meespatsientidel võib tekkida valu munandites ja libiido mööduv tõus. Sümptomid selles faasis on tavaliselt ajutised ja leevenevad järk-järgult pikaajalise ravimiga ilma erilise sekkumiseta. Siiski tuleb patsiente eelnevalt teavitada, et vältida asjatut ärevust.

Pikaajaline -alla-regulatsiooni ja desensibiliseerimise faas ilmneb tavaliselt pärast 2–4-nädalast pidevat ravimist ja on sünareeli terapeutilise toime võtmeetapp. Tänu oma kõrgele afiinsusele ja pikaajalisele toimele gn-rh-retseptoritele käivitab püsiv ülestimulatsioon gn{6}rh-retseptorite adaptiivsed muutused hüpofüüsi gonadotroopsete rakkude eesmises osas, mis väljendub retseptorite desensibiliseerimises ja retseptori internaliseerumise vähenemises.

Retseptori desensibiliseerimine viitab retseptori tundlikkuse märgatavale langusele sünareli ja endogeense gn{0}}rh suhtes, mis ei suuda algatada tõhusat signaaliülekannet isegi pärast seondumist.

Retseptorite sisestamise alla-regulatsioon tähendab, et rakumembraanil olevad gn-rh-retseptorid sisestatakse rakkudesse, vähendades drastiliselt membraanil saadaolevate seonduvate retseptorite arvu. Nende kahe muutuse koosmõju pärsib oluliselt LH ja FSH basaalsekretsiooni, alandades nende taset äärmiselt madalale vahemikule.

Kui LH ja FSH sekretsioon on alla surutud, kaotavad sugunäärmed gonadotropiini stimulatsiooni ja nende funktsioon inhibeeritakse järk-järgult, mis viib lõpuks meditsiinilise kastratsiooni või pseudomenopausini.

Naispatsientidel langeb munasarjade östradiooli sekretsioon menopausijärgsele tasemele, põhjustades endomeetriumi atroofiat östrogeenitoe kadumise tõttu. Meespatsientidel väheneb testosterooni sekretsioon munandites kuni kastreerimise tasemeni, vähendades seeläbi androgeenset toimet sihtorganitele.

Selle ravimi{0}}indutseeritud sugunäärmete funktsiooni pärssimine on pöörduv. Pärast ravimi ärajätmist taastub järk-järgult hüpofüüsi gn-rh-retseptori funktsioon, LH ja FSH sekretsioon normaliseerub ning sugunäärmete funktsioon taastub järk-järgult ravieelsesse-olekusse.

Pikaajalise-östrogeeni sekretsiooni pärssimisega jätab synarel emakavälise endomeetriumi koe ilma östrogeenitoiteallikast, põhjustades järkjärgulist atroofiat ja kahjustuste regressiooni, vähendades seeläbi kahjustuse mahtu, leevendades valu ja parandades patsientide elukvaliteeti - üks olulisemaid kliinilisi rakendusi.

Kahanevad emakafibroidid Emaka fibroidid on naiste reproduktiivsüsteemi tavalised healoomulised kasvajad, mille kasv sõltub östrogeeni stimulatsioonist; kõrgenenud östrogeenitase soodustab fibroidide vohamist ja suurenemist. Vähendades östradiooli taset, inhibeerib sünareel emaka fibroidirakkude proliferatsiooni ja kutsub esile nende apoptoosi, vähendades seega fibroidide mahtu.

See sobib eriti hästi väikeste fibroididega patsientidele, kes keelduvad kirurgilisest ravist või kasutatakse operatsioonieelse adjuvantravina fibroidide mahu vähendamiseks ja kirurgiliste raskuste vähendamiseks. Lastel enneaegse puberteedi arengu pärssimine Laste keskne varajane puberteet (tõeline enneaegne puberteet) on peamiselt põhjustatud F, suguhormoonide enneaegsest aktiveerumisest ja HPG-i liigsest sekretsioonist, mis viib varajase HPG sekretsioonini. sekundaarsete seksuaalomaduste ilmnemine, millega kaasneb kiirenenud kasv ja areng.

Hüpofüüsi gn-rh-retseptorite pika-alla-reguleerimisega ning LH ja FSH sekretsiooni pärssimisega vähendab synarel suguhormoonide taset puberteedieelsele seisundile, peatades sellega sekundaarsete seksuaalomaduste edasise arengu, lükates edasi luustiku küpsemist ja ennetades enneaegsest arengust tingitud lühikest lõplikku täiskasvanupikkust. See on ülioluline ravim laste keskse enneaegse puberteedi raviks.

Androgeenivarude katkestamine eesnäärmevähi korral Eesnäärmevähi esinemine ja progresseerumine sõltuvad suuresti androgeenide stimulatsioonist ning androgeenivarude vähendamine on üks peamisi ravistrateegiaid.

Inhibeerides hüpofüüsi LH sekretsiooni, vähendab sünareel munandite testosterooni sünteesi ja sekretsiooni, alandab testosterooni kastreerimise tasemeni, katkestades seeläbi eesnäärmevähirakkude androgeeniallika, pärssides vähirakkude proliferatsiooni ja metastaase ning saavutades eesnäärmevähi palliatiivse ravi. nagu in vitro viljastamine ja embrüosiirdamine, põhjustab hüpofüüsi enneaegne LH sekretsioon (enneaegne LH tõus) ootsüütide enneaegset küpsemist, kahjustades munarakkude kvaliteeti ja viljastamise edukust.

Hüpofüüsi funktsiooni allasurumine, et saavutada hüpofüüsi alla{0}}regulatsioon, hoiab sünareel tõhusalt ära LH enneaegse tõusu, sünkroniseerib folliikulite arengut, hõlbustab arstidel munaraku kogumisaja kontrollimist ja parandab kunstliku viljastamise edukust.

Peale selle, pärast nasaalset manustamistnafareliini pihustiimendub kiiresti läbi nina limaskesta vereringesse. Täiskasvanud naistel saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 10–40 minuti jooksul pärast nasaalset manustamist, keskmine biosaadavus on 2,8%, plasmavalkudega seondumise määr ligikaudu 80% ja poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi. Ravim eritub peamiselt uriini ja väljaheitega ning selle metaboliidid ei näita olulist farmakoloogilist aktiivsust. Selle farmakokineetilised omadused tagavad ravimi toime õigeaegsuse ja ohutuse.