Agomelatiini pulber CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid agomelatiinipulbri cas 138112-76-2 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi hulgi kvaliteetse agomelatiini pulbri cas 138112-76-2 müügiks siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.

Agomelatiini pulbermolekulivalem on C15H17NO2, CAS 138112-76-2 ja suhteline molekulmass on 243,3 g/mol. See on valge või peaaegu valge lõhnaga kristalne pulber. See võib olla vees kergelt lahustuv ja kergesti lahustuv orgaanilistes lahustites, nagu etanool, kloroform, dimetüülsulfoksiid ja etüülatsetaat. Lähis-infrapunaspekter näitab, et sellel on ilmne neeldumispiik ligikaudu 7500 cm-1 juures. Sulamistemperatuur on 106-109 kraadi C ja sulamisprotsessi saab testida diferentsiaalse skaneeriva kalorimeetriga (DSC). Ravimite kvaliteedistandardid nõuavad tavaliselt, et lisandite sisaldus ei ületaks 1%, sealhulgas lisandid A, B, C jne, millest mõned võivad avaldada negatiivset mõju ravimi efektiivsusele ja inimeste tervisele. Seetõttu on selle puhtus ja lisandite sisaldus ka üks olulisi näitajaid selle kvaliteedi mõõtmisel. See on uut tüüpi antidepressant. Selle toimemehhanism erineb traditsioonilistest selektiivsetest serotoniini tagasihaarde inhibiitoritest (SSRI) ja tritsüklilistest antidepressantidest. See suurendab melatoniini ja 5-HT aktiivsust, toimides melatoniini retseptori agonistina ja 5-HT 2C retseptori antagonistina, avaldades seeläbi oma antidepressantset toimet. Pange tähele, et Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd. toodetud toode on esmane keemiatoode ja on mõeldud kasutamiseks ainult laboris.

Agomelatiini pulberon uudne antidepressantravim, millel on kliinilistes rakendustes mitmemõõtmeline terapeutiline toime tänu oma ainulaadsele kahekordsele toimemehhanismile - melatoniini retseptori aktiveerimine ja 5-hüdroksütrüptamiini 2C retseptori antagonism. Selle kasutamine ei hõlma mitte ainult traditsioonilist depressiooniravi, vaid laieneb ka sellistele valdkondadele nagu unehäired, ärevushäired, kognitiivsete funktsioonide paranemine ja emotsionaalne reguleerimine eripopulatsioonide jaoks.

Põhinäidustus: depressiooni täppisravi

 

Selle peamine kasutusala on täiskasvanute depressiooni ravi ja selle tõhusust on kinnitanud mitmed kliinilised uuringud, eriti unehäirete või ööpäevarütmi häiretega patsientide puhul.

1. Antidepressantide toimemehhanism ja efektiivsus
Kahekordne toimemehhanism: aktiveerides melatoniini retseptoreid (MT1/MT2) bioloogilise kella reguleerimiseks, samal ajal kui antagoniseerides 5-hüdroksütrüptamiini 2C retseptoreid (5-HT2C), et soodustada dopamiini ja noradrenaliini vabanemist, paranevad peamised depressiivsed sümptomid, nagu meeleolu langus ja huvi kadumine.
Kliinilised tõendid: meta-analüüs, milles osales enam kui 2000 patsienti, näitas, et antidepressantide efektiivsus on võrreldav paroksetiiniga, kuid avaldub kiiremini (2 nädala jooksul) ja mõjutab seksuaalfunktsiooni vähem.

 

Teine ravile alluva depressiooni uuring näitas, et kombineeritud ravi agomelatiiniga võib oluliselt parandada remissioonimäärasid.

Sümptomite paranemine: pärast ravimi manustamist on patsiendi sümptomid, nagu madal tuju, väsimus ja madal enesehinnang,{0}} leevendunud ning sotsiaalsete funktsioonide taastumise kiirus on kiirem kui traditsiooniliste ravimite puhul. Näiteks näitas töötavale elanikkonnale suunatud uuring, et pärast 6-nädalast agomelatiiniravi vähenes patsientide töövigade määr 40% ja rahulolu inimestevahelise suhtega suurenes 35%.

2. Unehäirete sünkroonravi
Umbes 70% depressiooni põdevatest patsientidest on uneprobleemid ning melatoniinisüsteemi reguleerimisega on sellest saanud üks väheseid ravimeid, mis võivad samaaegselt parandada depressiooni ja und.

 

Une struktuuri optimeerimine: see võib lühendada uinumiseks kuluvat aega (keskmiselt 22 minuti võrra), pikendada kogu uneaega (keskmiselt 1,2 tunni võrra) ja vähendada öiste ärkamiste arvu (3,2-lt 1,1-le). Selle toimemehhanism on sarnane melatoniiniga, kuid päevase unisuse kõrvaltoimeid pole.

Ööpäevarütmi rekonstrueerimine. Ööpäevarütmi häirete korral, mis on põhjustatud vahetustega tööst, ajavahest või vanusega seotud -degeneratiivsetest haigustest, saab une ärkveloleku tsüklit rekonstrueerida. Näiteks eakate unetusehaigetega läbi viidud uuring näitas, et pärast 4-nädalast pidevat ravimist suurenes patsiendi une efektiivsus 65%-lt 82%-le ja päevane väsimus vähenes oluliselt.

Laiendatud rakendus: mitmemõõtmeline regulatsioon ärevusest tunnetuseni

 

Selle kasutamine ei piirdu ainult depressiooniga, vaid see on efektiivne ka ärevushäirete, kognitiivse funktsiooni ja eriliste emotsionaalsete häirete korral, reguleerides neurotransmittereid ja bioloogilist kella.
1. Ärevushäirete adjuvantravi
Depressioon esineb sageli koos ärevushäiretega, antagoniseerides 5-HT2C retseptoreid ja vähendades amygdala üleaktivatsiooni, leevendades seeläbi ärevuse sümptomeid, nagu pinge ja ärevus.
Kliinilised andmed: Generaliseerunud ärevushäire (GAD) avatud uuring näitas, et pärast 8-nädalast ravi agomelatiiniga vähenesid patsientide Hamiltoni ärevusskaala (HAMA) skoor 24-lt 12-le ja bensodiasepiinidest sõltuvuse oht puudus.
Soodne populatsioon: sobib patsientidele, kes ei talu traditsioonilisi ärevusvastaseid ravimeid (nt bensodiasepiinid) või peavad vältima päevast sedatsiooni, nagu autojuhid ja kõrgel{0}}töölised.

 

2. Kognitiivse funktsiooni parandamine
Edendades dopamiini vabanemist prefrontaalses ajukoores, paraneb tähelepanu, mälu ja täidesaatev funktsioon, eriti eakatel patsientidel, kellel on depressioon, millega kaasneb kognitiivne häire või kerge kognitiivne kahjustus (MCI).
Alzheimeri tõvega seotud depressioon: Alzheimeri tõvega depressiooniga patsientide uuring näitas, et pärast 6-kuulist ravi agomelatiiniga jäid patsientide vaimse seisundi miniuuringu (MMSE) tulemused stabiilseks, samas kui kontrollrühmas langesid 2,3 punkti võrra, mis viitab sellele, etagomelatiini pulbervõib kognitiivset langust edasi lükata.
Tähelepanuvõime suurendamine: tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuring näitas, et pärast 25 mg agomelatiini ühekordset suukaudset manustamist suurenes pideva tähelepanu testi (CPT) täpsus 15% ja veamäär vähenes 20%.

 

3. Eriliste emotsionaalsete häirete reguleerimine
Selle kasutamine laieneb ka järgmistele väljadele:
Perimenopausaalsed meeleoluhäired: vastuseks depressioonile, ärevusele ja uneprobleemidele perimenopausis naistel parandab agomelatiin meeleolumuutusi ja kuumahoogusid, reguleerides melatoniini ja östrogeeni retseptorite vahelist koostoimet.
Internetisõltuvus, millega kaasneb depressioon: noorukite Interneti-sõltuvuse uuring näitas, et agomelatiin koos kognitiivse -käitumusliku teraapiaga (CBT) vähendas märkimisväärselt depressiooni skoori (BDI-II 28-lt 14-le) ja internetiaega (8,2 tunnilt päevas 3,5 tunnini).
Somaatiline autonoomse närvisüsteemi häire: Ärevuspatsientide puhul, kellel on sellised füüsilised sümptomid nagu südamepekslemine ja peapööritus, võib agomelatiin leevendada somaatilisi sümptomeid, reguleerides autonoomse närvisüsteemi funktsiooni, kusjuures efektiivne määr on 68%.

Agomelatiini süntees koosneb peamiselt neljast etapist:

Etapp 1: etüül-7-hüdroksü-6-metoksü-2-fenüülpropionaadi süntees

See on AGOMELATINI sünteesi lähteühend. Selle tavaliselt kasutatav sünteetiline meetod on viites (1) kirjeldatud Barr-Finkleri ümberkorraldusreaktsioon. Esiteks kondenseeritakse p-metoksüfenüülatsetonitriil ja atsetoon katalüsaatorite, nagu väävelhape, jää-äädikhape ja vaskkloriid, juuresolekul, et saada propiofenoon. Seejärel esterdatakse propiofenoon katalüsaatoritega, nagu bensoehape ja metüüldietüültioatsetaat, et saada etüül-7-hüdroksü-6-metoksü-2-fenüülpropionaat.

Etapp 2: 5-bromo-2-nitrofenooli süntees

Lahustage 3,5-dinitrofenool vesinikkloriidhappes ja lisage kontsentreeritud vesinikkloriidhappe liig, et see täielikult lahustuks. Seejärel lisati 5-bromo-2-nitrofenooli saamiseks tilkhaaval temperatuuril 0 °C kontsentreeritud naatriumbromiidi vesilahust.

3. etapp: vaheühendi AGOMELATINE süntees

Etüül-7-hüdroksü-6-metoksü-2-fenüülpropionaadi ja 5-bromo-2-nitrofenooli kondensatsioonireaktsioon benseenis andis ühendi (1). Seejärel viidi ühend (1) ja 3-metoksüfenool läbi mitmeastmelise reaktsiooni jodobenseenis, et lõpuks saada AGOMELATINI vaheühend, mida siin nimetati ühendiks (2).

4. etapp: AGOMELATiini süntees

AGOMELATiini vaheühend (2) tsüklistatakse sulfurüülkloriidi ja DMF-i katalüüsil, et saada AGOMELATIINI. Selles etapis võib kasutada ka muid meetodeid, näiteks viites (2) kirjeldatud valmistamismeetodit.

Kokkuvõttes valmib AGOMELATINE 4 vaheühendi sünteesimisel. Kus 7-hüdroksüül-6-metoksüül-2-fenüülpropioonhappe etüülester ja 5-bromo-2-nitrofenool on kaks esimest vaheühendit ja kolmas vaheühend (2) ning lõpuks saadakse AGOMELATIIN. Kuigi sünteesiprotsess on suhteliselt keeruline, on AGOMELATINE oma olulise antidepressandi ja und reguleeriva toime tõttu muutunud üheks oluliseks depressiooniravi ravimiks.

Molekulaarne struktuurAgomelatiini pulberiseloomustab võime samaaegselt toimida 5-hüdroksütrüptamiini 2C retseptoritele (5-HT2C) ja melatoniini retseptoritele MT1/MT2 kõrge selektiivsuse ja afiinsusega.

AGOMELATINI keemiline valem on C15H17NO2 ja selle struktuur sisaldab amfetamiini -sarnast rühma ja alkoksü-asendatud benseenitsüklit. Molekulmass on umbes 243,3 g/mol. Ravimi füüsikalised ja keemilised omadused näitavad, et AGOMELATINE ei lahustu kergesti vees ja etanoolis, kuid lahustub kergesti orgaanilistes lahustites, nagu dimetüülsulfoksiid ja diklorometaan.

Farmakoloogiliselt võib AGOMELATINE toimida nii 5-HT2C kui ka MT1/MT2 retseptoritele. 5-HT2C retseptor on G-valguga seotud retseptor, mis on laialt levinud kesknärvisüsteemis ja on tihedalt seotud emotsionaalse regulatsiooni ja söögiisu kontrolliga; kui MT1/MT2 retseptor on melatoniini peamine retseptor, siis sellel on oluline roll bioloogilise kella ja unetsükli reguleerimisel jne.

AGOMELATINI molekulaarstruktuuris toimib amfetamiinirühm peamiselt 5-HT2C retseptorile ja selle antagonistlik toime retseptorile võib vähendada 5-HT2C retseptori aktivatsiooni, parandades seeläbi meeleolu ja ebanormaalset käitumist. Alkoksüasendatud benseenitsükkel toimib peamiselt MT1/MT2 retseptoritele, mis võivad seonduda retseptoritega ja simuleerida melatoniini bioloogilisi toimeid, reguleerides seeläbi unetsükleid ja bioloogilisi kellasid.

Lisaks sisaldab AGOMELATINE molekulaarstruktuur ka benseenitsüklite vahelisi binaarsidemeid. See struktuurne omadus muudab sellel tugevama afiinsuse oksüdaaside suhtes, suurendades seeläbi ravimi stabiilsust ja biosaadavust. Võrreldes teiste antidepressantidega on AGOMELATINE'il suurem selektiivsus ja afiinsus, mis võib vähendada mõju teistele neurotransmitterite retseptoritele, vähendades seeläbi kõrvaltoimeid ja ohutusriske.

Kokkuvõtteks võib öelda, et AGOMELATINE molekulaarstruktuur sisaldab amfetamiini -sarnast rühma ja alkoksü-asendatud benseenitsüklit, mis võib samaaegselt toimida 5-HT2C ja MT1/MT2 retseptoritele suure selektiivsuse ja afiinsusega ning millel on suhteliselt tugev mõju oksüdaasidele. Tugev afiinsus ja see võib vähendada kõrvaltoimeid ja ohutusriske.

Siin on esiletõstetudAgomelatiini pulberavastamise ajalugu:

AGOMELATINE töötas esmakordselt välja Prantsuse farmaatsiafirma Servier Laboratories aastal 2001 ja sai müügiloa 2009. Ravim kandis algselt nime S-20098 ning edasises uurimis- ja arendustegevuses määrati lõpuks kaubanduslik nimetus AGOMELATINE.

AGOMELATINE'i avastamine on tihedalt seotud selle toimemehhanismiga. 1980. aastatel äratas melatoniin kui oluline endogeenne bioloogiline aine teadlaste suurt tähelepanu. Uuringud on näidanud, et melatoniin ei saa mitte ainult reguleerida keha bioloogilist kella ja unetsüklit, vaid avaldab ka teatud mõju emotsionaalsele regulatsioonile ja depressiivsete sümptomite ilmnemisele. See inspireeris teadlasi otsima molekulaarseid sihtmärke, millel on nii antidepressantne toime kui ka parem unekvaliteet antidepressantide raviks.

Sellega seoses hakkas Servier Laboratories 1990. aastal uurima melatoniini jäljendajaid ja avastas 1999. aastal molekuli AGOMELATINE. AGOMELATINE struktuur sisaldab nii 5-hüdroksütrüptamiini 2C retseptori (5-HT2C) antagonisti kui ka melatoniini retseptori agonisti ning sellel on kõrge selektiivsus. See struktuur suurendab ka selle efektiivsust meeleolu ja une kvaliteedi parandamisel, muutes selle uut tüüpi ravimiks depressiooni raviks.

AGOMELATINE'i kliinilised uuringud kinnitasid ka selle olulist antidepressantset toimet. Mitmekeskuselises võrdlevas uuringus, milles osales 520 depressiooniga patsienti, oli AGOMELATINE võrreldav tavapäraste antidepressantide SSRI-ga, et parandada depressiooni sümptomeid ilma oluliste kõrvaltoimeteta. Sellised tulemused muudavad AGOMELATINE üheks oluliseks ravimiks depressiooni raviks.

AGOMELATINE'i kliinilises rakenduses on lisaks antidepressandile toime tõestatud, et see parandab ka flipping-meeleoluhäireid, sotsiaalset foobiat, naiste vaginiidi sümptomeid jne ning suudab reguleerida bioloogilist kella, parandada naha vananemist, reguleerida veresuhkrut ja lipiidide ainevahetust jne. Mõlemal on hea potentsiaal. Seetõttu ei soodusta AGOMELATINE'i avastamine mitte ainult antidepressantide väljatöötamist, vaid annab ka uusi ideid teadusuuringuteks teistes valdkondades.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et AGOMELATINE on uus antidepressant, mille töötas välja Servier Laboratories 2001. aastal. Selle avastamisprotsess sai alguse melatoniini uurimisest, kombineerituna 5-HT2C retseptori antagonisti ja melatoniini retseptori agonisti struktuursete omadustega, sellel on oluline antidepressant ja und reguleeriv toime ning sellest on saanud oluline antidepressantide raviaine.

Kuum tags: agomelatiini pulber cas 138112-76-2, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük