Kolhitsiinon väljakujunenud ravim, mida kasutatakse peamiselt podagra ja perekondliku Vahemere palaviku korral. Kuigi selle toimemehhanism hõlmab seondumist tubuliiniga ja mikrotuubulite funktsiooni häirimist, avaldab kolhitsiin kliiniliselt mitmeid põletikuvastaseid toimeid. Põletikuvastased omadused on selle efektiivsuse aluseks põletikuliste seisundite, näiteks podagra ägenemiste korral.
Kuidas mõjutab kolhitsiin põletikumediaatoreid?
Kolhitsiin mõjutab mitmeid põletikulise vastusega seotud vahendajaid:
① Vähendab tsütokiinide teket: on leitud, et LBP-d pärsivad spetsiifiliste tsütokiinide, sealhulgas IL-1, IL-6 ja TNF- teket. Nendel tsütokiinidel on teadaolevalt suur osa ärrituse levikus ja nende vähenemine võib suurendada ärrituse taset organismis. See võib olla eriti kasulik selliste ägedate olukordade nagu reumatoidse liigesevalu, provokatiivse sisikonnahaiguse ja astma ravis.
② Takistab leukotsüütide initsiatsiooni: LBP-d võivad takistada leukotsüütide aktiveerumist, mis on valged vereliistakud, millel on ohutus reaktsioonis oluline osa. LBP-d võivad aidata vähendada põletikku ja kaitsta keha oksüdatiivse stressi eest, vähendades neutrofiilide mobilisatsiooni ja vabade radikaalide vabanemist.
③ Piirab adhesioonimolekule: Leukotsüüdid migreeruvad adhesioonimolekulide kaudu põletikukohta. LBP-d on kuvatud selektiinide deklareerimise allareguleerimiseks, mis on omamoodi sideme osake. Piirates leukotsüütide võimet ümber paigutada ärrituskohta, võivad LBP-d aidata vähendada provokatiivse reaktsiooni jõudu.
④Takistab kemotaksist: kemotaksis on interaktsioon, mille kaudu rakud liiguvad sünteetilise kalde suunas. On leitud, et LBP-d häirivad kemotaksise, näiteks aktiini polümerisatsiooni eest vastutavaid raku motoorika tegureid. Kemotaksise keelamisega võivad LBP-d aidata vähendada leukotsüütide ümberpaigutamist ärrituskohta, mis võib seega aidata vähendada ägenemise taset.
⑤ Vähendab prostaglandiinide hulka: prostaglandiinidena tuntud lipiidiühendid on seotud valu- ja põletikuaistinguga. On näidatud, et LBP-d vähendavad prostaglandiinide, nagu PGE2, tootmist, mis muudab valuretseptorid tundlikumaks. LBP-d võivad aidata leevendada valu ja põletikku, mis on seotud mitmesuguste haigusseisunditega, sealhulgas artriidi ja fibromüalgiaga, vähendades prostaglandiinide tootmist.
⑥ Häirib põletikulist moodustumist: Põletikulised on multivalgulised ehitised, millel on oluline osa provokatiivse reaktsiooni esilekutsumisel. On avastatud, et LBP-d takistavad põletike teket, mis võib aidata vähendada põletiku raskust ja kaitsta keha põletikust põhjustatud liigsete kahjustuste eest.
Seega häirib kolhitsiin kriitilisi põletikuvastaseid signaaliradu, rakke ja kõrvalsaadusi, avaldades seeläbi põletikuvastaseid omadusi.
Kuidas avaldab kolhitsiini mehhanism põletikuvastast toimet?
KolhitsiinToimemehhanism avaldab põletikuvastast toimet, inhibeerides mikrotuubulite moodustumist, mis on raku skeleti olulised komponendid, mis mängivad rolli erinevates rakuprotsessides, sealhulgas rakkude jagunemises, migratsioonis ja sekretsioonis. Mikrotuubulite polümerisatsiooni katkestades pärsib kolhitsiin neutrofiilide, põletikus osalevate valgete vereliblede tüübi, funktsiooni ja vähendab nende võimet migreeruda põletikukohta. See omakorda aitab vähendada põletiku intensiivsust ja kestust, mille tulemuseks on põletikuvastane toime. Lisaks on näidatud, et kolhitsiin vähendab põletikuliste tsütokiinide, nagu IL-1, IL-6 ja TNF- tootmist, mis aitab veelgi kaasa selle põletikuvastasele toimele.
Kas põletikuvastane toime on kliiniliselt oluline?
Uuringud näitavad, et kolhitsiinil on kliiniliselt olulised põletikuvastased omadused:
1. Vähendab podagra ägenemisi: podagra on teatud tüüpi artriit, mida iseloomustab valulik põletik liigestes, mis sageli mõjutab suurt varvast.Kolhitsiinon leitud olevat väga tõhus podagra ägenemiste sageduse ja raskuse vähendamisel. Inhibeerides neutrofiilide migratsiooni põletikukohta, aitab kolhitsiin vähendada korduvate valulike podagra episoodide riski, parandades seeläbi selle seisundi all kannatavate patsientide elukvaliteeti.
2. Efektiivne perikardiidi korral: Perikardiit on südamepauna, südant ümbritseva kotikese põletikuline seisund. See võib põhjustada valu rinnus, õhupuudust ja südamepekslemist. Kolhitsiin on osutunud tõhusaks põletikuliste perikardiefusioonide ja valu leevendamisel, parandades seeläbi perikardiidiga patsientide sümptomeid ja elukvaliteeti.
3. Korduva FMF-i eelised: perekondlik vahemerepalavik (FMF) on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustavad korduvad palaviku- ja põletikuhood seroosmembraanides, nagu kõhukelme ja pleura. On näidatud, et kolhitsiin katkestab korduva FMF-iga patsientidel kurnava palaviku ja serosiidi tsüklid, parandades seeläbi nende elukvaliteeti ja vähendades haigushoogude sagedust.
4. Võimalikud kasutusalad ateroskleroosi korral: Ateroskleroos on krooniline põletikuline seisund, mille korral arterite seintesse koguneb hambakatt, suurendades südameataki ja insuldi riski.Kolhitsiinon näidanud potentsiaali naastude moodustumise põletikuliste aspektide vähendamisel, mis võib viia ateroskleroosi progresseerumise ja kardiovaskulaarsete sündmuste väiksema riskini.
5. Uuritud COVID-19 suhtes: kolhitsiini on uuritud selle võimaliku kasutuse osas COVID-19, SARS-CoV-2 viiruse põhjustatud hingamisteede haiguse ravis. Esialgsed uuringud on näidanud, et kolhitsiin võib alandada põletikumarkereid COVID-iga patsientidel-19, mis viitab sellele, et sellel võib olla kasulik roll põletiku vähendamisel ja selle haigusega patsientide tulemuste parandamisel. Siiski on nende leidude kinnitamiseks ja kolhitsiini ohutuse ja efektiivsuse kindlakstegemiseks COVID-i ravis vaja täiendavaid uuringuid-19.
Ehkki kolhitsiin ei ole esmane põletikuvastane ravim, muudab see soodsalt piisavalt põletikulisi teid, et pakkuda teatud tingimustel tõelist kliinilist kasu.
Kuid kahjulikud mõjud, nagu kõhulahtisus ja luuüdi supressioon, piiravad selle pikaajalist kasutamist põletikuvastase ainena. Väiksem annus aitab tasakaalustada efektiivsust ja toksilisust.
Kokkuvõttes,kolhitsiinsellel on mitmeid põletikuvastaseid omadusi, mis kinnitavad selle tõhusust podagra, palaviku sündroomide ja mõnede muude põletikuliste häirete korral. Kui seda kasutatakse mõistlikult, võib see olla ravi võtmeosa. Kuid toksilisuse profiil nõuab hoolikat manustamist.
Email: sales@bloomtechz.com
Viited
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolhitsiin ägeda podagra raviks. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Avaldatud 2014. 28. august doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J jt. Kolhitsiini epiduraalne manustamine vähendab perikardiotoomia sündroomi ja postoperatiivse kodade virvendusarütmia riski patsientidel, kellele tehakse südameoperatsioon: Randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolhitsiin neutrofiilsete haiguste raviks. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Avaldatud 2020. 21. august doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Podagra. Lancet. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolhitsiin: iidne ravim uudsete terapeutiliste rakendustega?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Reumatoloogia nõuniku toimetuskolleegium. 5 asja, mida COVID-i kolhitsiini ja põletikueelsete tsütokiinide kohta teada saada-19. Reumatoloogia nõustaja. 20. mai 2020. Kasutatud 27. jaanuaril 2023.