Sissejuhatus
GLP{0}} hormooni antagonistid, ntliraglutiid ja semaglutiid on ravimite klass, mis ravib II tüüpi kehakaalu tõusu ja diabeeti. Need kaks ravimit ei ole samad, hoolimata sellest, et neil on sarnased toimimis- ja meditsiinilised kasutusviisid. See ajaveebi postitus analüüsib semaglutiidi ja ligligglutiidi meditsiinilisi omadusi, kliinilisi tulemusi ja võimalikke kasutusviise kehakaalu reguleerimiseks. Samuti uuritakse peamisi erinevusi nende kahe ravimi vahel.
Millised on liraglutiidi ja semaglutiidi farmakoloogiliste omaduste erinevused?
Hormooni GLP{0}} jäljendid, mis väljutatakse seedetraktist vastusena toiduga omastamisele, on liganduloos ja semaglutiid. Veresuhkur, nälgimine ja kehakaal on kõik GLP-st eluliselt mõjutatud-1. Tänu oma võimele kinnituda ja aktiveerida GLP-1 sihtmärke erinevates kehapiirkondades, jäljendavad liganduloos ja semaglutiid mõlemad GLP-1 toimet.
Kuigi semaglutiidil ja ligligglutiidil on võrreldavad toimemehhanismid, erinevad need paljude farmakoloogiliste elementide poolest. Need kaks ravimit erinevad peamiselt nende molekulide struktuuri tõttu. Pikem poolväärtusaeg ja suurem afiinsus GLP-1 sihtmärkide suhtes on võimalik tänu semaglutiidi molekulaarsele koostisele, mis erineb ligliglutiidi omast.
Aega, mis kulub organismi poolt määratud kogusest poole elimineerimiseks, nimetatakse ravimi poolväärtusajaks.Liraglutiidvõib manustada üks kord päevas, kuna poolväärtusaeg on ligikaudu 13 tundi. Seevastu Semaglutiidi poolväärtusaeg on palju pikem, umbes 7 päeva, mis võimaldab manustada üks kord nädalas. Semaglutiidi keemilised modifikatsioonid pikendavad selle eluiga, suurendades selle vastuvõtlikkust keha lagundavatele tegevustele.
Semaglutiidi pikem poolväärtusaeg annab hulga potentsiaalseid positiivseid omadusi. Esiteks võimaldab see harvemat annustamist, mis võib parandada patsiendi järgimist ja mugavust. Teiseks võivad GLP-1 andurite pidevast stimuleerimisest nädala jooksul saada suuremad sagedused ja püsivad terapeutilised eelised, nagu parem glükoosikontroll ja kaalulangus.
Liraglutiidi ja semaglutiidi efektiivsus on veel üks oluline erinevus. Semaglutiidil on ligandugliidiga võrreldes suurem afiinsus GLP{0}} retseptorite suhtes, mis tagab turvalisema interaktsiooni ja tugevama aktiveerimissignaali. See suurenenud potentsiaal võib tähendada suuremat terapeutilist efektiivsust väiksemate annuste korral.
Manustamisviisi osas manustatakse Liraglutiidi tavaliselt üks kord päevas subkutaanse süstena, kasutades eeltäidetud pensüstelit. Semaglutiid on seevastu saadaval kahes ravimvormis: üks kord nädalas subkutaanne süst (Ozempic) ja suukaudne tablett (Rybelsus). Semaglutiidi suukaudne ravimvorm kasutab ainulaadset imendumise parandajat, mis võimaldab ravimil maos imenduda, muutes selle esimeseks suukaudselt manustatavaks GLP-1 retseptori agonistiks.
Semaglutiidi suukaudse preparaadi kättesaadavus võib olla eriti kasulik patsientidele, kes ei soovi süstida või kellel on raskusi igapäevase süstimisrežiimi järgimisega. Siiski on oluline märkida, et Semaglutide suukaudsel ravimvormil on madalam biosaadavus võrreldes süstitava vormiga, mis tähendab, et sarnaste terapeutiliste toimete saavutamiseks võib vaja minna suuremat annust.
Kokkuvõttes, samasLiraglutiidja semaglutiidil on sama põhiline toimemehhanism nagu GLP{0}} retseptori agonistidel, neil on erinevad farmakoloogilised omadused, mis neid eristavad. Semaglutiidil on pikem poolväärtusaeg, suurem tõhusus ja see on saadaval nii süstitavate kui ka suukaudsete ravimvormidena, samas kui liraglutiidil on lühem poolväärtusaeg ja seda on saadaval ainult igapäevase süstina. Need erinevused võivad mõjutada nende terapeutilist efektiivsust, patsiendi ravisoostumust ja kliinilisi tulemusi.
Kuidas võrreldakse liraglutiidi ja semaglutiidi kliinilisi tulemusi II tüüpi diabeedi ravis?
II tüüpi diabeedi ravis on kliinilistes uuringutes põhjalikult uuritud nii ligandiibi kui ka semaglutiidi. Kuigi mõlemad ravimid on näidanud märkimisväärset kasu veresuhkru kontrolli all hoidmises ja teistes diabeediga seotud mõjudes, on ka nende tegelikus toimimises olulisi erinevusi.
HbA1c eliminatsioon või kahe kuni kolme kuu keskmine glükoosisisaldus on eduka diabeediravi esmane tõend. HbA1c alandamine, mis peegeldab keskmist veresuhkru taset viimase kahe kuni kolme kuu jooksul, on insuliinravi üks olulisemaid näitajaid. Täpsemalt, pärast 30 nädalat kestnud ravi vähendas semaglutiid SUSTAIN 10 uuringus drastiliselt HbA1c-d (-1,7% vs. -1,0%), mis lihtsalt kontrastis kord nädalas. Semaglutiid koos üks kord päevas manustatava liraglutiidiga.
SUSTAIN 7 uuringus näitas semaglutiid suuremat HbA1c taset nii 0,5 mg kui ka 1.0 mg tasemel, kui seda kaaluti teise GLP-1 retseptori agonisti dulaglutiidiga, mida manustati sisse. kord nädalas. Nende saavutuste põhjal võib semaglutiid olla tõhusam GLP-1 kanali agonist kui ligandoplatiin II tüüpi diabeediga inimeste glükoosiravis.
Semaglutiid on näidanud hämmastavaid tulemusi seoses kilode kaotamisega ja selle mõjuga HbA1c-le. 2. tüüpi diabeet on peamiselt seotud rasvumisega ja kehakaalu langus võib oluliselt parandada diabeediga toimetulekut ja vähendada tagajärgede tekkimise võimalust. Võrreldes sellegaLiraglutiidja teised diabeetilised ained, on Semaglutiid kliiniliste uuringute käigus pidevalt kaasa toonud suurema kaalulanguse.
Näiteks SUSTAIN 8 uuringus langesid üks kord nädalas Semaglutiidi ja mitte üks kord päevas manustatud kanagliflosiini (SGLT-2 inhibiitor) saanud isikud pärast 52-nädalast hooldust keskmiselt 5,3 kg semaglutiidiga ja 4,2 kg kanagliflosiiniga. Paralleelselt sellega sobitas SUSTAIN 3 küsitlus 56 nädala pärast kord nädalas manustatava semaglutiidi ja üks kord päevas manustatava eksenatiidi (täiendav GLP-1 retseptori agonist) ning 56 nädala pärast põhjustas semaglutiid kehakaalu keskmise vähenemise 5,6 kg võrra. , samas kui eksenatiid tegi seda 1,9 kg võrra.
Semaglutiidi pikem poolväärtusaeg ja suurem tugevus, mis põhjustab GLP-1 retseptorite püsivamat stimuleerimist ja paremat söögiisu vähendamist, võivad olla selle muudetud salenemistulemuste põhjuseks. Seega võib kaalulangust soodustada kalorikulu vähenemine ja energiakoormuse suurenemine.
Semaglutiidil näib olevat võimalikud kardiovaskulaarsed positiivsed aspektid II tüüpi diabeediga inimeste jaoks, samuti mõju veresuhkru kontrollile ja kehakaalu langusele. Kuna südamepuudulikkus on selles demograafilises rühmas suurim suremuse ja haigestumuse põhjus, on diabeedi ravi üks peamisi eesmärke vähendada selle väljakujunemise tõenäosust. SUSTAIN 6 uuringus vähendas üks kord nädalas manustatav Semaglutide platseeboga võrreldes märkimisväärselt suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE), sealhulgas kardiovaskulaarse surma, mittefataalse müokardiinfarkti ja mittefataalse insuldi riski.
Kuigi LEADER-uuringus on liraglutiidist ilmnenud ka kardiovaskulaarset kasu, oli riski vähenemise ulatus SUSTAIN 6-ga võrreldes Semaglutiidiga võrreldes mõnevõrra väiksem. Siiski on märkimisväärne, et nende uuringute patsientide populatsioonid ja uurimismeetodid varieerusid, muutes lihtsad võrdlused keeruliseks.
Kokkuvõtteks võib öelda, et kuigi nii liraglutiid kui ka semaglutiid on tõhusad 2. tüüpi diabeedi ravimeetodid, on Semaglutiid järjekindlalt näidanud paremaid kliinilisi tulemusi HbA1c vähenemise, kehakaalu languse ja kardiovaskulaarse riski vähendamise osas. Need leiud viitavad sellele, et Semaglutiid võib olla tugevam ja tõhusam valik II tüüpi diabeediga patsientidele, eriti neile, kes vajavad tugevamat glükeemilist kontrolli ja kehakaalu reguleerimist.
Kas liraglutiidi ja semaglutiidi saab kasutada kaalujälgimiseks vaheldumisi?
Rasvumise ja ülekaaluliste inimeste ravi, kellel on kaaluga seotud kaasuvad haigused, nagu 2. tüüpi diabeet, hüpertensioon või düslipideemia, on litsentseeritud nii ligandipoviidi kui ka semaglutiidi jaoks. Neid ravimeid ei tohiks kasutada kollektiivselt ning nende kasutamisel rasvumise reguleerimiseks tuleks käsitleda kliinilisi teadmisi ja konkreetseid kliendi elemente.
Liraglutiid kaubamärgi Saxenda all oli esimene GLP{{0}} retseptori agonist, kes sai 2014. aastal FDA heakskiidu kroonilise kehakaalu reguleerimiseks. Heakskiit põhines kliiniliste uuringute programmi SCALE tulemustel, mis näitasid, et märkimisväärne kaalulangus ja kardiometaboolsete riskitegurite paranemine liraglutiidiga 3,0 mg ööpäevas võrreldes platseeboga.
SCALE rasvumise ja prediabeedi uuringus saavutasid rasvunud või ülekaalulised isikud, kes said liraglutiidi 30 mg päevas, pärast 56-nädalast ravi keskmiselt 80% kaalukaotust võrreldes 2,6% platseeboga. . Rohkem inimesi Liraglutiidi rühmas kui platseeborühmas kaotas lisaks kaalu meditsiiniliselt olulisel määral, st 5% või rohkem ja 10% või rohkem.
Semaglutiid kaubamärgi Wegovy all kiideti hiljuti heaks krooniliseks kaalujälgimiseks 2021. aastal. Heakskiit põhines STEP-i kliiniliste uuringute programmil, milles hinnati kord nädalas manustatava 2,4 mg Semaglutiidi efektiivsust ja ohutust ülekaaluliste inimeste kehakaalu langetamiseks. või ülekaaluline.
STEP 1 uuringus saavutasid rasvunud või ülekaalulised isikud, kes said 2,4 mg Semaglutiidi üks kord nädalas, pärast 68-nädalast ravi keskmiselt 14,9% kaalulangust võrreldes 2,4% platseeboga. Lisaks saavutas märkimisväärne 86% semaglutiidi rühma kuuluvatest inimestest kuni 5% kaalukaotuse ja 69% saavutas 10% või suurema kaalukaotuse, võrreldes vastavalt 31% ja 12%. , platseeborühmas.
Semaglutiid näib olevat parem kaalujälgimise eelistus kui liraglutiid, mis põhineb STEP-režiimis täheldatud erakordsetel kaalukaotuse tulemustel. Semaglutiid on oma suurema tõhususe, pikema poolväärtusaja ja GLP{1}} retseptorite järeleandmatuma aktiveerimise tõttu osutunud tõhusamaks näljahäda ohjeldamisel ja kaloritarbimise suurendamisel.
Semaglutiidi ja ligandiidi valik kehakaalu reguleerimiseks peaks siiski olema kohandatud indiviidi vajadustele ning võtma arvesse aktsepteerimist, kliinilist reaktsiooni ja soove.Liraglutiidmõned inimesed võtavad üks kord päevas, samas kui Semaglutide antakse kord nädalas mitmetele teistele klientidele. Lisaks võib mõnel patsiendil ühe ravimi kasutamisel tekkida rohkem seedetrakti kõrvaltoimeid, nagu iiveldus ja oksendamine.
Veelgi enam, Semaglutiidi pikaajaline ohutus ja efektiivsus kaalujälgimisel on endiselt välja selgitamisel, kuna STEP-uuringud kestsid lühemat aega kui SCALE-uuringud liraglutiidiga. Käimasolevad uuringud ja tegelikud tõendid annavad täiendava ülevaate nende ravimite võrdlevast tõhususest ja ohutusest kehakaalu langetamiseks.
Samuti väärib märkimist, et nii liraglutiidi kui ka semaglutiidi tuleks kasutada lisandina vähendatud kalorsusega dieedile ja suuremale kehalisele aktiivsusele, et saavutada optimaalne kaalulangus ja -hoid. Need ravimid ei ole mõeldud elustiili muutuste asendamiseks, vaid pigem nende täiendamiseks, sihites rasvumist soodustavaid füsioloogilisi mehhanisme.
Kokkuvõtteks, samasLiraglutiidja Semaglutide on kliinilistes uuringutes näidanud märkimisväärset kaalulangusefekti, kuid need ei ole kaalujälgimisel tingimata asendatavad. Semaglutiid on näidanud Liraglutiidiga võrreldes paremaid kaalukaotuse tulemusi, kuid nende ravimite valikul tuleks lähtuda patsiendi individuaalsetest teguritest, nagu eelistused, talutavus ja kliiniline vastus. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid tegema patsientidega ühiseid otsuseid, et määrata koos elustiili muutmisega kõige sobivam kaalujälgimise farmakoloogiline lähenemisviis.
Viited
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB ja Marso, SP (2018). Liraglutiid ja kardiovaskulaarsed tulemused ülekaaluliste või rasvunud täiskasvanutel: SCALE randomiseeritud kontrollitud uuringute post hoc analüüs. Diabeet, rasvumine ja ainevahetus, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ ja Nauck, MA (2006). Inkretiini süsteem: glükagoonitaolised peptiidi -1 retseptori agonistid ja dipeptidüülpeptidaasi-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi korral. The Lancet, 368 (9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... ja Lingvay, I. (2021). Üks kord nädalas manustatava semaglutiidi 2.0 mg efektiivsus ja ohutus võrreldes 1,0 mg-ga II tüüpi diabeediga patsientidel (SUSTAIN FORTE): topeltpime randomiseeritud 3B faasi uuring. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB ja Lau, J. (2019). Liraglutiidi ja semaglutiidi avastamine ja arendamine. Endokrinoloogia piirid, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Semaglutiid ja kardiovaskulaarsed tulemused II tüüpi diabeediga patsientidel. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J. ja Meier, JJ (2021). GLP-1 retseptori agonistid 2. tüüpi diabeedi ravis – tehnika tipptasemel. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Semaglutiidi efektiivsus ja ohutus võrreldes liraglutiidi ja platseeboga ülekaalulisusega patsientide kehakaalu langetamiseks: randomiseeritud, topeltpime, platseebo- ja aktiivse kontrolliga, annusevahemiku 2. faasi uuring. The Lancet, 392 (10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Randomiseeritud kontrollitud uuring 3,0 mg liraglutiidi kohta kehakaalu reguleerimiseks. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Uurijad. (2019). Suukaudne semaglutiid versus subkutaanne liraglutiid ja platseebo II tüüpi diabeedi korral (PIONEER 4): randomiseeritud topeltpime 3a faasi uuring. The Lancet, 394 (10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & STEP 1 uuringurühm. (2021). Üks kord nädalas semaglutiid ülekaalulistel või rasvunud täiskasvanutel. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.