Millest sünteesitakse sulfadiasiini?

Sulfadimetoksiinnaatrium(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/sulfadimethoxine-sodium-cas-1037-50-9.html) on hästi lahustuv valge kristalne pulber. Molekulvalem: C12H14N4O4SNa, molekulmass: 330,32 g/mol. Hea vees lahustuvus muudab selle kasutamise farmatseutiliste preparaatide koostisosana lihtsaks. See lahustub ka mõnes orgaanilises lahustis, nagu metanool, etanool ja atsetoon. pH on tavaliselt neutraalses või aluselises vahemikus. See on suhteliselt stabiilne farmatseutiline ühend. Vältida tuleks kokkupuudet tugeva valguse, kuumuse ja niiskusega, et vältida selle lagunemist või lagunemist.

Järgnevalt kirjeldatakse lühidalt kolme sulfadimetoksiinnaatriumi laboratoorset sünteesimeetodit ja neile vastavaid keemilisi võrrandeid:
1. N4-aromaatse sulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksülaadi meetod:
a. Dimetüülsulfaadi (dimetüülsulfaadi) süntees: Dimetüülsulfaat saadakse dioksaani reageerimisel kontsentreeritud väävelhappega.

Reaktsioonivõrrand on järgmine: C₄H₈O₂pluss H₂O₄S → metüleenitud dioksaan

b. Reaktsioon pürasooliga: metoksüpürasooliühendi saamiseks laske metüleendioksaanil sobivates reaktsioonitingimustes reageerida pürasooliga. See etapp hõlmab ka lahustite ja katalüsaatorite kasutamist.

Metüleendioksaan pluss C₃H₄N₂→ metoksüpürasooli ühend

c. Reaktsioon p-nitrobenseensulfonüülkloriidiga: panna metoksüpürasooli ühend reageerima p-nitrobenseensulfonüülkloriidiga sobivates reaktsioonitingimustes, et saada N4-arüülsulfonüül-N1-metoksüpürasool-2- karboksülaat.

Metoksüpürasooli ühend pluss C₆H₄ClNO₄S → N4-arüülsulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksülaat

d. Neutraliseerimine naatriumsoola saamiseks: reageerige N4-arüülsulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksülaadil naatriumhüdroksiidiga, et tekitada sulfadimetoksiinnaatrium. Selle etapi eesmärk on luua ravimi naatriumsoola vorm.

N4-arüülsulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksülaat pluss NaOH → C₁₂H₁₅N₄NaO₄S

2. p-nitrobenseensulfonaadi meetod:
P-nitrobenseensulfonaadi meetod on üks enamkasutatavaid meetodeid sulfadimetoksiinnaatriumi sünteesiks, mis hõlmab järgmisi etappe:
a. P-nitrobenseensulfoonhappe (p-nitrobenseensulfoonhappe) süntees: p-nitrobenseen reageerida kontsentreeritud väävelhappega, et saada p-nitrobenseensulfoonhape. Reaktsioonivõrrand on järgmine:

C₆H₄ClNO₄S pluss H₂O₄S → C₆H₅EI₅S pluss H₂O

b. Reaktsioon N4-aminobensoehappe metüülestriga: reageerige p-nitrobenseensulfoonhape N4-aminobensoehappe metüülestriga leeliselistes tingimustes, et saada N4-nitrobenseensulfonüül-N1-metoksüpürasool - Metüül{7}}karboksülaat. See etapp nõuab sobivate lahustite ja katalüsaatorite kasutamist.
C₆H₅EI₅S pluss N4-aminobensoehappe metüülester → N4-nitrobenseensulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksüülhappe metüülester
c. Hüdrogeenimise redutseerimisreaktsioon: N4-nitrobenseensulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksüülhappe metüülestri katalüütiline hüdrogeenimisreaktsioon nitrorühma eemaldamiseks ja N4-arüülsulfonüül-N{ saamiseks {6}}metüüloksüpürasool-2-karboksüülhappe metüülester.
N4-nitrobenseensulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksüülhappe metüülester pluss katalüsaator pluss H₂→ N4-arüülsulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksüülhappe metüülester
d. Neutraliseerimine naatriumsoola saamiseks: reageerige N4-arüülsulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksüülhappe metüülester naatriumhüdroksiidiga, et tekitada sulfadimetoksiinnaatrium. Selle etapi eesmärk on luua ravimi naatriumsoola vorm.
N4-arüülsulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksüülhappe metüülester pluss NaOH → C₁₂H₁₅N₄NaO₄S

3. 4-aminobenseensulfonaadi meetod:
4-Aminobenseensulfonaadi meetod on tavaline sulfadimetoksiinnaatriumi (sulfadimetoksüpürimidiinnaatriumi) sünteesimeetod. Meetod hõlmab järgmisi põhietappe:
a. 4-aminobenseensulfoonhappe (4-aminobenseensulfoonhappe) süntees:
- p-nitrobenseeni reaktsioon lämmastikhappega.
- 4-aminobenseensulfoonhappe ja veeproduktide moodustumine.

Keemiline võrrand: C₆H₅EI₃pluss HNO₂ → C₆H₇EI₃S pluss H₂O

b. Reaktsioon metüül-N4-metoksübensoaadiga:
- 4-aminobenseensulfoonhappe reaktsioon metüül-N4-metoksübensoaadiga aluselistes tingimustes.
- Toode, mille tulemusena saadakse metüül-N4-aminobenseensulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksülaat.
Keemiline valem: C₆H₇EI₃S pluss N4-metoksübensüülamiin metaansulfonaat → N4-sulfanilamido-N1-metoksüisotksasool-2-metaansulfonaat
c. Hüdrogeenimise redutseerimise reaktsioon:
- Metüül-N4-aminobenseensulfonüül-N1-metoksüpürasool-2-karboksülaadi katalüütiline hüdrogeenimine.
- Amino- ja sulfonüülrühmade eemaldamisel saadakse sulfadimetoksiin (sulfadimetoksüpürimidiin).
Keemiline valem: N4-sulfanilamido-N1-metoksüisotksasool-2-metaansulfonaat pluss H₂pluss Pd/C → C₁₂H₁₄N₄O₄S pluss CH₃Oh
d. Naatriumi soolamine:
- Sulfadimetoksiini reaktsioon naatriumhüdroksiidiga.
- Toode, mis toodab sulfadimetoksiinnaatriumi.

Keemiline võrrand: C₁₂H₁₄N₄O₄S pluss NaOH → C₁₂H₁₅N₄N₄O₄S pluss H₂O

4. Tavaliselt koosneb sulfadimetoksiinnaatriumi sünteetiline meetod järgmistest etappidest:
a. Nitreerimisreaktsioon: Metüülsulfoonhape (metüülsulfoonhape) reageerib lämmastikhappega, et tekitada metüülsulfoonhappe nitraat. Reaktsioonivõrrand on järgmine:

CH₃NII₃H pluss HNO₃→ CH₃NII₃EI₂pluss H₂O

b. Redutseerimisreaktsioon: nitrometaansulfoonhappe ja naatriumvesiniksulfiti (naatriumbisulfit) redutseerimisreaktsiooni käigus saadakse metüülsulfoonhape (metüülsulfoonhape) ja naatriumnitrosometaansulfonaat (naatriummetüülsulfonaat). Reaktsioonivõrrand on järgmine:

CH₃NII₃EI₂pluss NaHSO₃→ CH₃NII₃H pluss NaCH₃NII₃

c. Atsetüülimisreaktsioon: reageerige naatriumnitrosometüülsulfonaat atseetanhüdriidiga (äädikhappeanhüdriid), et saada naatriumnitrosoatsetüülmetüülsulfonaat (naatriumatsetüülmetüülsulfonaat). Reaktsioonivõrrand on järgmine:

NaCH₃NII₃ pluss (CH₃CO)₂O → NaO₂CCH₃pluss CH₃NII₃CH₃pluss CH₃COOH

d. Sulfoonimisreaktsioon: reageerige naatriumnitrosoatsetüülmetüülsulfonaat sulfoonhappega, et saada sulfadimetoksiinnaatrium. Reaktsioonivõrrand on järgmine:

NaO₂CCH₃pluss CH₃NII₃H → CH₃NII₂NHCH₂COONa pluss CH₃COOH

Need sammud on vaid põgus ülevaade sünteetilisest meetodist. Tegelik sünteesiprotsess võib hõlmata ka vaheetappide ja reaktsioonitingimuste optimeerimist. Konkreetsete üksikasjalike sammude ja keemiliste võrrandite kohta vaadake asjakohast kirjandust või erialast teavet. Pange tähele, et selle sünteetilise reaktsiooni läbiviimisel on oluline järgida ohutuid tööprotseduure ja viia see läbi professionaalses laborikeskkonnas. Lisaks on soovitatav, et kogenud keemik juhiks sünteesiprotsessi.