Tropisetroonvesinikkloriid(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) on sageli kasutatav 5-HT3 retseptori antagonist, mida kasutatakse peamiselt keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ja raviks. See kuulub indoolalkaloidide hulka ja sellel on kõrge afiinsus 5-HT3 retseptoritega. Tropisetroonvesinikkloriidi valmistamiseks on palju võimalusi. Loetlen ühe enimlevinud meetodi kirjeldamiseks, kuid tuleb märkida, et see meetod on vaid lühikirjeldus. Kui vajate üksikasjalikku meetodit, saatke e-kiri Shaanxi Achieve chem-tech Co., Lt.
Tropisetroonvesinikkloriidi süntees
Indool-2-karbonüülkloriid reageerib proliiniga, moodustades tropisetroonvesinikkloriidi. Tropisetroonvesinikkloriidi valmistamise üksikasjalikud sammud on järgmised:
1. Lahustage indool-2-formüülkloriid sobivas koguses DMF-s, et moodustada lahus A.
2. Lahustage proliin sobivas koguses N-metüülpürrolidoonis, et moodustada lahus B.
3. Segage lahus A ja lahus B toatemperatuuril ning segage hästi.
4. Lisage sobiv kogus kaaliumkarbonaati, et hoida reaktsioonisüsteem leeliselisena.
5. Lämmastiku kaitse all kuumutati reaktsioonisüsteem temperatuurini 80 °C ja hoiti konstantsel temperatuuril 12 tundi.
6. Pärast reaktsiooni jahutage toatemperatuurini. Lisage sobiv kogus veevaba magneesiumsulfaati ja kuivatage reaktsioonisüsteem.
7. Toorprodukti saamiseks eemaldage magneesiumsulfaat filtrimisega.
puhastamine:
1. Lahustage toorprodukt sobivas koguses vesinikkloriidhappes, et moodustada lahus C.
2. Toote vabastamiseks reguleerige lahuse C pH väärtus umbes 7,5-ni ammoniaagiveega.
3. Vaba indool-2-formüülkloriidi saamiseks eemaldage lahustumatud ained filtreerimisega.
Kristalliseerimine ja kuivatamine:
1. Lahustage vaba indool-2-formüülkloriid sobivas koguses etanoolis, et moodustada lahus D.
2. Lisage lahusele D sobiv kogus vesinikkloriidi ja reguleerige pH väärtuseks umbes 5,5.
3. Kristalliseerimislahus D tropisetroonvesinikkloriidi kristallide saamiseks.
4. Filtreerige kristallid ja kuivatage lõpptoote saamiseks.
Ülaltoodud etappidega seotud reaktsioonid on järgmised:
1. Indool-2-formüülkloriid reageerib proliiniga, moodustades tropisetroonvesinikkloriidi:
COCl2 pluss NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) pluss HCl pluss CO2
2. Reaktsioonisüsteemi aluselise hoidmiseks lisage kaaliumkarbonaati:
COCl2 pluss NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) pluss NH4Cl pluss CO2
3. Toote vabastamiseks reguleerige pH väärtus umbes 7,5-ni ammoniaagiveega.
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) pluss NH4Cl pluss HCl
4. Vaba indool-2-karbonüülkloriidi saamiseks eemaldage lahustumatud ained filtreerimisega:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) pluss HCl pluss CO2
5. Lahustage vaba indool-2-formüülkloriid etanoolis ja lisage vesinikkloriid, et reguleerida pH väärtus ligikaudu 5,5-ni, et saada tropisetroonvesinikkloriidi kristallid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) pluss HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl pluss CO2
Tropisetroonvesinikkloriid
Tropisetroonvesinikkloriid on sageli kasutatav 5-HT3 retseptori antagonist, mida kasutatakse peamiselt keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ja raviks. Lisaks oksendamisreaktsiooni pärssimisele on tropisetroonvesinikkloriidil ka teisi reaktiivseid omadusi.
1. 5-HT3 retseptorite inhibeerimine: tropisetroonvesinikkloriidi põhiülesanne on avaldada oksendamisvastast toimet, pärssides 5-HT3 retseptoreid. 5-HT3 retseptor on neurotransmitteri serotoniini retseptor, mis mängib gag-refleksis signaali andvat rolli. Kasvajarakkudest vabanevad ained võivad aktiveerida 5-HT3 retseptoreid, põhjustades iiveldust ja oksendamist. Tropisetroonvesinikkloriid võib seonduda 5-HT3 retseptoritega, takistada 5-hüdroksütrüptamiini seondumist retseptoritega ja seega pärssida oksendamisreaktsiooni.
2. Toimib teistele retseptoritele: lisaks 5-HT3 retseptoritele võib tropisetroonvesinikkloriid toimida ka teistele retseptoritele, nagu histamiini H1 retseptorid, dopamiini D2 retseptorid jne. Need toimed võivad põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid, nagu peavalu , unisus, pearinglus ja nii edasi. Need kõrvaltoimed on aga üldiselt kerged kuni mõõdukad ega vaja eriravi.
3. Kasvajavastane toime: Viimastel aastatel on uuringud leidnud, et tropisetroonvesinikkloriidil on ka teatav kasvajavastane toime. Uuringud on näidanud, et tropisetroonvesinikkloriid võib mängida kasvajavastast rolli, inhibeerides kasvajarakkude proliferatsiooni, indutseerides kasvajarakkude apoptoosi ja inhibeerides kasvaja angiogeneesi. Need leiud annavad tropisetroonvesinikkloriidi rakendamiseks uue suuna.
Immunomoduleeriv toime: Tropisetroonvesinikkloriidil on ka teatud immuunmoduleeriv toime. Uuringud on näidanud, et tropisetroonvesinikkloriid võib pärssida T-lümfotsüütide proliferatsiooni ja tsütokiinide sekretsiooni, pärssides seeläbi põletikulist vastust. Sellel immunomoduleerival toimel võib olla potentsiaalne rakendusväärtus mõnede autoimmuunhaiguste ravis.
5. Mõju kesknärvisüsteemile: Tropisetroonvesinikkloriidil on teatav toime kesknärvisüsteemile. Uuringud on näidanud, et tropisetroonvesinikkloriid võib pärssida ergastavate aminohapete vabanemist kesknärvisüsteemis, avaldades seeläbi rahustavat, hüpnootilist ja ärevusevastast toimet. See mõju võib mõnel juhul mõjutada patsiendi igapäevaelu.
Tropisetroonvesinikkloriidi ajalugu
Tropisetroonvesinikkloriid on sageli kasutatav 5-HT3 retseptori antagonist, mida kasutatakse peamiselt keemia- ja kiiritusravist põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ja raviks.
1. Avastus ja varased uuringud: Tropisetroonvesinikkloriid on indooli alkaloid, mille on välja töötanud Boehringer Ingelheim, Saksamaa. 1980. aastate alguses alustas ettevõte 5-HT3 retseptori antagonistide uurimist eesmärgiga avastada oksendamisvastaste omadustega ravim. Paljude ühendite sõeluuringute ja katsete käigus leidsid nad kõrgema aktiivsusega ühendi, nimelt tropisetroonvesinikkloriidi.
2. Nime andmine ja registreerimine: Pärast tropisetroonvesinikkloriidi avastamist viis Boehringer Ingelheim selle kohta läbi põhjalikud uuringud ja katsed. 1985. aastal taotles ettevõte USA Toidu- ja Ravimiametilt (FDA) tropisetroonvesinikkloriidi patenti ja sai patendiõiguse 1987. aastal. Seejärel hakkas ettevõte kliinilistes uuringutes hindama tropisetroonvesinikkloriidi ohutust ja efektiivsust.
3. Kliinilised uuringud: pärast mitmeid kliinilisi uuringuid kiideti tropisetroonvesinikkloriidi turustamine esmakordselt heaks 1994. aastal Saksamaal. Seejärel kiideti see heaks paljudes teistes riikides kui üks sagedamini kasutatavatest ravimitest iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ja raviks. keemiaravi ja kiiritusravi.
4. Rahvusvaheline nimetus: pärast seda, kui Tropisetron Hydrochloride oli turustamiseks heaks kiidetud, nimetas rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus (INN) selle Tropisetroniks. INN on Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) tunnustatud rahvusvaheline mittekaubanduslik raviminimi, mida kasutatakse raviminimede ainulaadsuse ja ühtsuse tagamiseks kogu maailmas. Nimetus Tropisetron on saanud selle keemilise struktuuri omaduste järgi, mille hulgas "tropi" pärineb sõnast "tropic", mis tähendab "troopiline", mis näitab, et ravimi keemiline struktuur on sarnane troopiliste taimedega ja "setron" pärineb "setäre". ", mis tähendab "troopilist". Neurotransmitter", mis tähendab, et ravim toimib peamiselt neurotransmitteritele.
5. Kaubanimi ning järeluuringud ja arendustegevus: pärast seda, kui INN on nimetanud, kasutatakse Tropisetron Hydrochloride'i kaubanime laialdaselt. Erinevad farmaatsiaettevõtted turustavad ravimit Tropisetroni nime all, sealhulgas Navoban, Torecan, Tropentip ja teised. Lisaks on hilisem uurimis- ja arendustegevus veelgi laiendanud tropisetroonvesinikkloriidi kasutusala, näiteks operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ennetamiseks.