Mis muudab Afoxolaneri ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid tõhusaks ektoparasiitide vastu?

Kirbud, puugid ja sooleussid on koerte kõige levinumad terviseprobleemid kogu maailmas. Lemmikloomaomanikud, veterinaarkliinikud ja loomatervishoiu edasimüüjad otsivad alati usaldusväärset vastust nii välis- kui ka siseparasiitide probleemile, ilma et oleks vaja erinevaid tooteid või keerulisi raviskeeme. See on täpselt kohtafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidsärama. Sellel kahetoimelisel suukaudsel ravimvormil on kaks aktiivset farmatseutilist ainet, mis toimivad sõltumatute, kuid üksteist täiendavate mehhanismide kaudu, pakkudes koertele ühe kuuannusega laia spektriga kaitset kirpude, puukide, südameusside ja seedetrakti nematoodide vastu. Selle kombinatsiooni aluseks oleva teaduse mõistmine aitab veterinaararstide ostjatel, turustajatel ja loomatervishoiuorganisatsioonidel mõista, miks see närimine on kogunud usaldusväärsust sellistel turgudel nagu Ameerika Ühendriigid, Austraalia, Brasiilia, Saksamaa ja Jaapan. Selles artiklis antakse ülevaade selle ravimi farmakoloogiast, koostise ülesehitusest ja annustamisviisist ning sellest, miks see on eriti usaldusväärne ektoparasiitide vastu.

Afoxolaner ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid

1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tahvelarvuti
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Salv
2. Kohandamine:
Peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Sisekood: BM-2-117
Põhiturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus-Meremaa, Kanada jne.
Tootja: BLOOM TECH Xi'ani tehas

Kirbud ja puugid on verega toitvad ektoparasiidid, mis paljunevad kiiresti ja kannavad haigusi ühelt peremehelt teisele. Nende kahjurite vastu võitlemiseks mõeldud närimistablett peab toimima kiiresti, jääma aktiivseks vereringes ega kahjusta seda kandvat koera. Afoxolaner ja Milbemycin Oxime närimispillid on loodud selle tasakaalu saavutamiseks hästi uuritud farmakoloogilise disaini abil, mis on suunatud putukate ja ämblikulaadsete närvifunktsioonidele.

Närvisignaalide häirimine välisparasiitides

Preparaat sisaldab isoksasoliini, ravimit, mida kasutatakse ektoparasiitide hävitamiseks. See toimib, blokeerides ligandiga seotud kloriidikanaleid, mis kontrollivad kirpude, puukide ja lestade närviimpulsse. Sageli võimaldavad need kanalid kloriidioonidel läbida närvirakkude membraane, mis aitab hoida närvitegevust rahulikuna ja kontrolli all. Aktiivne kemikaal seondub nende kanalitega ja kloriidi ülekandumist ei toimu. Parasiidi närvirakud hakkavad üle töötama, põhjustades kontrollimatuid lihasspasme, halvatust ja surma mõne tunni jooksul pärast kokkupuudet. Seetõttu lõpetavad kirbud ja puugid kiiresti söömise, kui koer on ravimit saanud.

Kiire imendumine toetab kiiretoimelist kaitset

Kirbu- ja puugitoode on tõhus vaid siis, kui see hakkab toimima piisavalt kiiresti, et tappa parasiidid enne, kui neil on võimalus mitu korda hammustada või muneda. Farmakokineetilistes uuringutes määrati ektoparasiiti sihtiva kemikaali biosaadavus koertele suukaudselt ligikaudu 88 protsenti, saavutades vere tippkontsentratsiooni 2–4 tundi pärast toitmist. See annab keskmiseks maksimaalseks plasmatasemeks 1822 ng/ml. See on piisavalt tugev, et alustada peaaegu kohe tööd parasiitidega, mis toituvad koera verest. See alguse kiirus on oluline varjupaikade, kasvatajate ja kliinikute jaoks, kes tegelevad aktiivse kirbu- või puugiinfestatsiooniga, kuna toimekiirus võib otseselt mõjutada nakatumise kontrolli alla saamise kiirust.

Selektiivsus, mis kaitseb peremeest

Retseptori selektiivsus on üks põhjus, miks afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi närimistablette peetakse pikaajaliseks igakuseks kasutamiseks ohutuks, lülijalgsetel on kloriidikanalid, mis on struktuurilt erinevad imetajate omadest ning toimeaine seondub lülijalgsete kloriidikanaliga tunduvalt tugevamalt. Koerad metaboliseerivad kemikaali üldiselt maksas ja eemaldavad selle aeglaselt väljaheite ja uriiniga ning plasma poolväärtusaeg on peaaegu kaks nädalat. Pikaajaline püsimine vereringes tagab kaitse kogu süstidevahelise kuu jooksul. Struktuurse selektiivsuse tõttu on suurem osa koerte närvisüsteemist suhteliselt säästetud.

Koerad võitlevad ainult välisparasiitidega, jättes nad haavatavaks südameusside, ümarusside ja muude sisemiste ohtude suhtes, mis tekitavad oma terviseprobleeme, mõnikord isegi tõsisemaid. Selle närimistableti koostise tugevus seisneb kahe ühendi kombinatsioonis, millest igaüks on suunatud teatud tüüpi parasiidile, selle asemel, et kogu töö ära teeks üks ühend.

Kaks aktiivset koostisainet, kaks erinevat eesmärki

Ektoparasiitide tõrje koostisosa toimib GABA-ga suletud kloriidkanalitel, mida leidub peamiselt putukatel ja ämblikulaadsetel. Teine koostisosa, makroliidne anthelmintikum, toimib glutamaadiga seotud kloriidikanalitel, mida leidub ussides ja teistes siseparasiitides. Nende kanalitega seondumisel suureneb parasiidi närvi- ja lihasrakkude membraani läbilaskvus, mis viib hüperpolarisatsioonini. Hüperpolarisatsioon põhjustab ussi halvatuse ja seega ei suuda süüa ega liikuda, tapab lõpuks parasiidi. Need kaks kemikaali seostuvad täiesti erinevat tüüpi retseptoritega. Kui kombineerite võrreldavaid aineid, tekib probleeme kattumisega.

Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletidneil puuduvad kattumisprobleemid ja väike võimalus interaktsiooniprobleemide tekkeks samal teel.

Kombineeritud toime välis- ja siseparasiitide vastu

Selle preparaadi makroliidkomponent koosneb kahest väga sarnasest molekulist, mida tavaliselt nimetatakse A3- ja A4-fraktsioonideks, mis moodustavad vastavalt ligikaudu 20% ja 80% kemikaalist. Suukaudne biosaadavus on ligikaudu 81% A3 fraktsiooni ja 65% A4 fraktsiooni puhul, maksimaalne sisaldus veres saavutatakse ühe kuni kahe tunni jooksul pärast manustamist. Neil kahel on mõnevõrra erinevad poolestusajad, umbes 1,6 päeva A3 ja 3,3 päeva A4 puhul, mis tagab püsiva kokkupuute, mis on kooskõlas igakuise annustamissagedusega. Koos kiiremini toimiva ektoparasiidi koostisosaga,

see võimaldab kattuvaid kaitseaknaid, mis katavad varakult kirbud ja puugid, pakkudes samal ajal järjepidevat kaitset südameusside vastsete ja seedetrakti nematoodide vastu kogu kuu jooksul.

Miks kaks mehhanismi vähendavad vastupanuriski

Kui kasutate ühte viisi mitmesuguste parasiidiliikide suhtes, siis on oht, et aja jooksul tekivad resistentsed populatsioonid. Riski vähendab kaks mehaaniliselt erinevat ainet, sest ühele teele vastupidav parasiit ei ole tõenäoliselt teise suhtes resistentne. Turustajate ja veterinaarravimite ostjate jaoks, kes kaaluvad pikaajalisi tarnelepinguid, viib see kahekordne protsess tugevama tooteni, mis tagab usaldusväärse piirkondliku ja parasiitide populatsiooni jõudluse, toetades seega prognoositavamat nõudlust hulgi- ja hulgitellimuste järele.

See siseparasiitidega võitlev element saab au oma kogu süsteemi ulatuse eest, kuid ektoparasiitide tõrje selles tabletis on peaaegu ainult ühe ühendite perekonna funktsioon. Mõistmine, miks sellel koostisosal on nii suur kaal, aitab selgitada toote mainet kiire ja usaldusväärse kirpude ja puukide tõrjena.

Isoksasoliini klass ja selle roll kirbude ja puukide tõrjes

Isoksasoliini kemikaalid on muutnud ektoparasiitide veterinaarravi valdkonda. Need ühendavad suure tugevuse pikaajalise toimeajaga. Kemikaalit manustatakse suu kaudu ja see siseneb vereringesse, nii et suplemine või ujumine ei pese seda maha nagu eelnevad paiksed ravimeetodid. Kirbud ja puugid paljastuvad kohe, kui nad hammustavad. Ilm, hooldus ja ujumine ei vähenda enam tõhusust, kuna kokkupuude naha või karusnahaga ei ole vajalik – see on piirang, mis kimbutas paljusid varasemaid põlvkondi ektoparasiitravi.

Püsiv veretase ühe kuu jooksul

Kudede jaotusvõime on umbes 2,6 L·kg⁻¹,

koos madala plasmakliirensi kiirusega, ligikaudu 5,0 ml-h-1-kg-1, võimaldab sellel ainel püsida ringluses aktiivsena pikka aega. Selle plasma poolväärtusaeg on umbes kaks nädalat, nii et kontsentratsioon püsib piisavalt kõrge, et tappa äsja kinnitunud parasiite kuni neljanda nädalani pärast annustamist. See toetab kord kuus sagedust, mis muudab lemmikloomaomanike ja varjupaikade jaoks, kes hoolitsevad suurte koerte populatsioonide eest, lihtsamaks.

Ohutusmarginaal enamiku koeratõugude lõikes

Tüüpilise geneetilise taustaga koertel on sellel ainel lai ohutusvaru, kuna lülijalgsete kloriidkanalid erinevad imetajate versioonist nii palju.

See metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub väljaheite ja uriiniga, vältides seega kesknärvisüsteemi kogunemist, mida on täheldatud mõnede vanemate akaritsiidide puhul. See farmakoloogiline profiil on selle peamiseks põhjuseksafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidVäidetavalt on need vastuvõetavad paljudele koeratõugudele, suurustele ja vanustele, välja arvatud märgistusel märgitud erandid.

Asjaolu, et kaks aktiivset kemikaali on saadaval närimistablettidena, mitte paikse täpiravina, mõjutab seda, kui kaugele läbi keha võib ravim parasiitideni jõuda. See ravim toimib enamasti süsteemse dispersiooni, mitte pinna puudutamise kaudu.

Närimisvorm parandab vastavust ja imendumist

Tabletid on helepunased kuni punakaspruunid närimistükid, väiksemate annuste puhul ümarad ja suuremate annuste puhul kandilised. Need on välja töötatud maitseomaduste tagamiseks ja koerad võtavad tablette kergesti vastu kas otse manustatuna või koos toiduga. Oluline on ravimit regulaarselt võtta ja kogu ravikuur läbida. Kui te võtate mittetäieliku annuse, langeb tase veres alla kõigi parasiitide hävitamiseks vajaliku taseme. Usaldusväärne närimine ja neelamine väldib ka ebaühtlast imendumist, mis võib sageli juhtuda, kui paikseid ravimeid manustatakse valesti või vannitamine on osaliselt elimineeritud.

Süsteemne jaotumine jõuab parasiitideni kogu kehas

Need kaks toimeainet imenduvad seedetraktist ja jaotuvad inimkudedes kiirusega umbes 2,6–2,7 l·kg⁻¹ kehamassi kohta. Süsteemne jaotumine võimaldab ektoparasiidil esineda kapillaarides nahapinnal, kus kirbud ja puugid toituvad, ning anthelmintiline aine, mis kandub edasi soolte ja soolestiku kudedesse. nematoodid elavad. Seetõttu on ülioluline, et suukaudset tehnikat kasutades oleks ühe annusega laia toimespektriga katvus, kuna paikne ravi piirdub nahaga ega jõua sel viisil siseparasiitideni.

Ainevahetus ja eritumisteed

Kliirensi leiud viitavad mõlema ravimi halvale plasmakliirensile, mis on kasulik terapeutilise veretaseme säilitamiseks pigem nädalate kui päevade jooksul. Ektoparasiitide tõrjeks vajalik koostisosa puhastab ligikaudu 5,0 ml/h/kg. Anthelmintilised fraktsioonid elueerusid vastavalt 75 ja 41 ml-h-1-kg-1 A3 ja A4 komponentide puhul. Mõlemad kemikaalid metaboliseeruvad maksas ja erituvad väljaheite ja uriiniga. See lähenemisviis tagab järjepideva annustamisskeemi ja vähendab jääkide kogunemise võimalust, kui ravimit manustatakse etiketil märgitud igakuise skeemi järgi.

Sellel närimistabletil on teatud kaaluvahemike jaoks palju tugevusi, kuna täpne annustamine on nii ohutuse kui ka tõhususe jaoks ülioluline. Õige tugevus tagab, et koerad saavad parasiitide tõrjumiseks piisavalt aktiivset koostisainet, kuid mitte nii palju, et nad puutuksid kokku ettenähtud vahemikus.

Tableti tugevuse ja kehakaalu sobitamine

2–4 kg kaaluvad koerad saavad tavaliselt tableti, mis sisaldab 9,375 mg ektoparasiidi koostisosa ja 1,875 mg anthelmintikumi. Koerte puhul, kes kaaluvad 4,1–10 kg, muudetakse tugevust 18,75–3,75 mg kombinatsiooniks. 10,1–25 kg kaaluvate koerte puhul muudetakse tugevuseks 37,5–7,5 mg. Koertele, kes kaaluvad 25,1–50 kilogrammi, manustatakse 75 milligrammi ja 15 milligrammi, samas kui koerad, kes kaaluvad üle 50 kilogrammi, vajavad mõnikord pillide segu, et hoida annus soovitatud vahemikus 2,5–6,9 mg·kg⁻¹. See mitmetasandiline süsteem kasutab sama koguannust milligrammides kilogrammi kohta.

ja see on võtmeks, kuidas afoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletid tagavad prognoositava jõudluse, sõltumata koera kaalust.

Erikaalutlused tõu tundlikkuse ja eluetapi kohta

Mõnel tõul, näiteks kollidel, on geneetiline mutatsioon, mis mõjutab transportvalku, mis eemaldab ajust mõned ravimid. See võib kahjustada teatud ravimite kliirensit. Veterinaarnõuanne on olla ettevaatlik või kontrollida annust, kui annate selliseid tooteid tõugudele, kellel on see sort. Alla kaheksa nädala vanused või alla 2 kilo kaaluvad kutsikad ei tohiks seda ravimit manustada ning tiinetel ja imetavatel koertel puuduvad ohutustõendid, mistõttu on nende populatsioonide puhul vaja veterinaarjärelevalvet.

Nende punktide tõttu on alati oluline teha doseerimisotsused koos veterinaararstiga, mitte üldise kaalutabeliga.

Igakuine annustamisskeem pidevaks kaitseks

Jätkuva parasiitide tõrje võti on jääda igakuise intervallile üsna lähedale. Annuste vahelejätmine või edasilükkamine põhjustab aknaid, kus kirpude populatsioonid võivad tagasi pöörduda või südameusside vastsed võivad küpseda pärast seda, kui ravi võib neid tappa. Just see püsivus võimaldab sellel kombineeritud ravil pakkuda pidevat kaitset, mida see pidi pakkuma, ning veterinaarkliinikud ja edasimüüjad pakuvad sageli kalendri meeldetuletusi või automaatseid täitmisteenuseid, et aidata lemmikloomaomanikel ajakavast kinni pidada.

Theafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidon teeninud oma maine selektiivse farmakoloogia, süsteemse jaotuse ja tegelikel farmakokineetilistel andmetel põhineva annustamisrežiimi kombinatsiooniga. Ektoparasiidi koostisaine blokeerib kloriidikanaleid ja katkestab kirpude ja puukide neuronite funktsiooni, samal ajal kui anthelmintiline koostisaine kõrvaldab siseparasiidid erineva glutamaadi raja kaudu. Mõlemaid aineid võib manustada suukaudselt ja need võivad liikuda läbi vereringe, et sihtida parasiite, mida paikse raviga ei saa puudutada. Kaalupõhised annustamistasemed tagavad ühtlase ja ohutu kokkupuutetaseme paljude erinevate suurustega koertele. Need teadmised uuringutest aitavad veterinaarravimite turustajatel ja loomatervishoiu ostjatel teha paremaid hankimisotsuseid ja tunda end toodete pikaajalises tõhususes kindlamalt.

Bloomtechz toob igale tellimusele rohkem kui kümneaastase orgaanilise sünteesi kogemuse ja GMP-sertifikaadiga tootmise.afoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidme tarnime. Meie Xi'ani tootmisüksusel on USA, EL, JP ja CFDA GMP heakskiit ning meie kvaliteediprotsess hõlmab kolmeastmelist kontrolli tehases, meie sisemist QA/QC osakonda ja sõltumatu asutuse testimist enne, kui saadetis meie saidilt lahkub. Teenindame farmaatsiaettevõtteid, teadus- ja arendusagentuure ning hulgimüüjaid turgudel, sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Saksamaal, Jaapanis, Brasiilias ja Austraalias, läbipaistvate hindade ja täpsete teostusaegadega, mis on registreeritud meie ERP platvormi kaudu. Kui teie ettevõte vajab usaldusväärset afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi närimistablettide tarnijat, võtke ühendust meie meeskonnaga aadressilSales@bloomtechz.comspetsifikatsioonide, OEM-i valikute ja hulgi kättesaadavuse arutamiseks.

1. Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M. ja Soll, M. "Afoksolaneri farmakokineetika pärast suukaudset manustamist beagle koertel." Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 2014.

2. Dorr, P., Benchaoui, H., Rowan, T. ja Mahabir, S. "Afoxolaner'i efektiivsuse hindamine kirpude ja puukide vastu kodukoertel." Veterinaarparasitoloogia, 2013.

3. Prichard, RK, Geary, TG ja Sutherland, IH "Makrotsükliliste laktooni anthelmintikumide toimeviis ja farmakoloogia lemmikloomadel." Rahvusvaheline parasitoloogia ajakiri, 2012.

4. Euroopa Ravimiamet, Veterinaarravimite komitee. "Teaduslik arutelu afoksolaneri ja milbemütsiini oksiimi kombineeritud närimistoodete kohta koertele." EMA hindamisaruanne, 2015.

5. Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet, Veterinaarmeditsiini keskus. "Teabevabaduse kokkuvõte afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi närimistablettide kohta." FDA CVM-i heakskiitmise dokumentatsioon, 2016.

6. Hiina Rahvavabariigi põllumajandus- ja maaeluministeerium. "Teade imporditud veterinaarravimite ümberregistreerimise kohta koerte ektoparasiitide ja endoparasiitide tõrjeks." 2023. aasta.