Mis muudab Afoxolaneri ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid kahetoimeliseks valemiks?

Kui koeraomanik konsulteerib oma loomaarstiga parasiitide ennetamise asjus, taandub vestlus üldiselt ühele küsimusele: milleks kasutada kahte toodet, kui üks saab mõlema tööga hakkama? See küsimus on selle tuumaks, mis teebafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidnii ainulaadne veterinaarmeditsiinis. See ravimvorm ei ole suunatud ühele parasiitide klassile, vaid pigem käsitleb see nii sisemisi kui ka väliseid ohte kahe farmakoloogiliselt erineva toimeviisi kaudu. Selle toimimise mõistmine – ja miks see muudab – aitab ostjatel, turustajatel ja veterinaarekspertidel teha teadlikumaid otsuseid.

Afoxolaner ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid

1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tahvelarvuti
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Salv
2. Kohandamine:
Peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Sisekood: BM-2-117
Põhiturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus-Meremaa, Kanada jne.
Tootja: BLOOM TECH Xi'ani tehas

Põhiteadus valemi taga

Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletid pakuvad kaitset kahe keemiliselt erineva toimeaine kombinatsiooniga ühes igakuises suukaudses annuses. Afoxolaner on isoksasoliini pestitsiid ja akaritsiid. Milbemütsiinoksiim on makrotsükliline laktoon anthelmintikum, mida toodetakse Streptomyces hygroscopicus'e kääritamisel. "Iga koostisosa on suunatud erinevale bioloogilisele sihtmärgile, nii et valem ei sõltu parasiitide füsioloogia ühest nõrgast kohast."

Disaini arutluskäiku toetavad farmakokineetilised andmed. Pärast suukaudset ravi saavutab afoksolaner maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2–4 tunni jooksul ja poolväärtusaeg on ligikaudu kaks nädalat, pakkudes kaitset välisparasiitide eest igakuise annustamisperioodi jooksul.

Milbemütsiinoksiimi komponentide A3 ja A4 maksimaalne kontsentratsioon ilmnes 1 kuni 2 tunni pärast poolväärtusaegadega vastavalt 1,6 päeva ja 3,3 päeva. Mõlemad tooted imenduvad väga kiiresti, nii et saate varajase ja pideva kaitse.

Mis juhtub pärast seda, kui koer võtab tableti

Afoksolaneri jaotusruumala kudedes pärast imendumist on 2,6 ± 0,6 l/kg. Selle absoluutne suukaudne biosaadavus on 88%, mis viitab sellele, et organism kasutab ära suurema osa manustatust. Milbemütsiinoksiimi A3 ja A4 biosaadavus oli vastavalt 81 ja 65%. Mõlemad kemikaalid metaboliseeruvad peamiselt maksas ja erituvad väljaheite ja uriiniga. See kahesuunaline kliirens vähendab tervete täiskasvanud koerte kogunemist tavaliste igakuiste annustamisrežiimide korral.

Afoxolaner ja selle roll välisparasiitide vastu

Afoksolaner inhibeerib lülijalgsete gamma-aminovõihappe (GABA) kloriidioonide kanaleid. Need kanalid on suletud, nii et kloriidiioonid ei pääse normaalselt läbi närvirakkude membraanide. Selle tulemuseks on ajusignaalide kogunemine, mis põhjustab sihtparasiitide – peamiselt kirpude, puukide ja lestade – ülierutust, kontrollimatut lihasaktiivsust, halvatust ja surma. Oluline on see, et afoksolaneril on palju suurem afiinsus lülijalgsete GABA retseptorite suhtes kui imetajate retseptorite suhtes, mis annab koertele suure ohutusvaru.

Kirbud ja puugid peavad kokku puutuma või alla neelama ainega läbi koera vere, et seda saaks kokku puutuda.

Uuringud näitavad, et kirpude tapmine algab mõne tunni jooksul pärast tableti manustamist ja puukide tapmine toimub olenevalt liigist 24–48 tunni jooksul.

Milbemütsiinoksiim ja selle roll siseparasiitide vastu

Milbemütsiinoksiimil on täiesti erinev toimemehhanism. See toimib selgrootute neuronite ja lihasrakkude glutamaadiga piiratud kloriidikanalitele. See toob kaasa membraani läbilaskvuse ja hüperpolarisatsiooni suurenemise. See püsiv elektriline tasakaalustamatus põhjustab vastuvõtlike siseparasiitide, nagu südameusside vastsed (Dirofilaria immitis), seedetrakti nematoodid (Toxocara canis ja Ancylostoma caninum) ja piitsausside (Trichuris vulpis), halvatust ja surma, mis põhjustabafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidasjakohane laia toimespektriga parasiitide tõrjeks.

Milbemütsiinoksiimil on füsioloogilistes tingimustes suhteliselt piiratud imetajate hematoentsefaalbarjääri läbilaskvus ja koerte kesknärvisüsteemil on vaid mõned selgrootute tüüpi glutamaadiga seotud kloriidkanalid . Enamiku tõugude kemikaali kõrge talutavus on seletatav selle metaboolse erinevusega peremeesorganismi ja parasiidi sihtmärgi vahel.

Sünkroniseeritud katvus ühe annusega

Afoxolaner ja Milbemycin Oxime on saadaval närimistablettidena, mis pakuvad ühes ahvatlevas tabletis kahte erinevat toimemehhanismi. Kõrge riskiga piirkonnas on koeral otsene oht saada kirbudest puukidest südameussidega vektor sääsed ja mulla kaudu levivad soolestiku nematoodid. Mitme ravimi kasutamine erinevatel aegadel nende probleemide korral tekitab lüngad katvuses ja suurendab annuste vahelejätmise tõenäosust.

Retsept kõrvaldab vastavustõkked, kuna afoksolaner ja milbemütsiinoksiim kombineeritakse ühe igakuise manustamisega. Veterinaarnõuete järgimise andmed näitavad, et koertel, kes kasutavad vähem tooteid, on parasiiditõrjeprogrammidest pidevalt parem järgimine.

See arhitektuurne valik viib otseselt järjekindlamate parasiitide tõrje tulemusteni elanikkonna tasandil.

Katvusala parasiidiliikide lõikes

Kogu aktiivsus varieerus terapeutilises vahemikus. See on efektiivne ka mangelestade ja -kirpude (Ctenocephalides felis ja C. canis) ning paljude erinevate puukide, sealhulgas perekondadesse Ixodes, Rhipicephalus ja Amblyomma ja Dermacentor kuuluvate puukide vastu. Peamiste seedetrakti ümarusside, konksusside ja piitsausside raviks ja tõrjeks seespidisel manustamisel ning südameusstõve ennetamiseks. See on vahemik, mida veterinaararstid erinevates geograafilistes piirkondades igapäevases praktikas näevad.

Kaks teed, üks eesmärk

Kahekordne mehhanism on efektiivne ilma mõlema ravimi farmakoloogilise sekkumiseta. Afoksolaner ei toimi glutamaadiga seotud kloriidikanalitele ja milbemütsiinoksiim ei toimi GABA-ga seotud radadele. Neil kahel ravimil on erinevad retseptoriprofiilid ja seetõttu ei toimi nad samade bioloogiliste sihtmärkide vastu, vaid paralleelselt. See ortogonaalne disain tähendab, et üks osa ei mõjuta teise tõhusust.

See paralleelne sihtimine on resistentsuse juhtimise seisukohast oluline. Parasiidid, kellel tekib GABA retseptori mutatsioonide kaudu resistentsus isoksasoliini ravimite suhtes, on siiski tundlikud milbemütsiinoksiimi glutamaadi kanali mehhanismi suhtes ja vastupidi.

Kombineeritud vorming on endiselt laiem kui kumbki kemikaal eraldi, kuigi ristresistentsus on teoreetiline probleem makroliidresistentsete nematoodide populatsioonides.

Ohutusarhitektuur valemis

Iga komponendi selektiivsus selgrootute vs selgroogsete retseptorite alatüüpide suhtes. Kliinilistes katsetes täheldatud taluvusprofiil on tingitud afoksolaneri suurest selektiivsusest lülijalgsete GABA retseptorite suhtes ja milbemütsiinoksiimi vähesest tungimisest läbi inimese terve hematoentsefaalbarjääri. Ettevaatust MDR1 (ABCB1) geenimutatsiooniga kollide ja sugulastõugude puhul, mis on seotud madalama P-glükoproteiini aktiivsusega ja võib-olla suurenenud kokkupuutega milbemütsiinoksiimiga ajukoes. Need tõud peaksid olema veterinaararsti järelevalve all.

Epidemioloogiline põhjendus

Kaasnakkus parasiitidega on laialt levinud, mitte haruldane. Epidemioloogilised uuringud mitmel mandril näitavad, et koerad on samaaegselt kirpude, sooleussidega ja südameussidega kokkupuutumise ohus. Lai tootevalik naguafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidon kooskõlas farmaatsiastrateegiaga, et parasiidid ei taba sind ükshaaval. Reaalsus on see, et loomise valemit kasutatakse paljudes kliimas ja ökoloogias, alates troopilistest südameusside endeemilistest piirkondadest kuni parasvöötme piirkondadeni, kus on märkimisväärne puugisurve.

Tehnilised andmed, mis on ehitatud tegelike koerte kaalude põhjal

This weight-based dosing range covers dogs of 2kg to >50 kg viies spetsifikatsioonitasemes ja näitab seltsiliste loomade populatsioonide praktilist varieeruvust. Viis kombinatsiooni varieeruvad 9,375 mg + 1.875 mg-st madalaimast otsast kuni 150 mg + 30 mg-ni suurte tõugude puhul ja seega jääb annustamine kehtestatud terapeutilise vahemiku 2,5 kuni 6,9 mg/kg piiresse. oksiim. Mitmetasandiline konstruktsioon pakub ühtlast efektiivsust ilma liigse keemilise koormuseta.

Igakuine annustamine ennetava raamistikuna

Igakuine suukaudne annus järgib sama skeemi nagu südameusside ennetavad ravimid, mida soovitavad veterinaarparasitoloogia organisatsioonid kogu maailmas. Südameussitõve ennetamine põhineb Dirofilaria immitis L3 ja L4 vastsete pideval supressioonil prepatentsiperioodil.

Selle vajaduse rahuldab igakuine milbemütsiinoksiimi annus. Ühtne ennetusprogramm saavutatakse, kui kirpude ja puukide tõrje sünkroniseeritakse sama kuugraafiku alusel; see lihtsustab veterinaarpraksise ja koeraomaniku jaoks arvestust.

Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletidmoodustavad hästi kavandatud kombinatsiooni kahest farmakoloogiliselt eraldiseisvast protsessist ühes igakuise suukaudse annusega. Afoxolaner kõrvaldab eksogeensed parasiidid GABA-kanali inhibeerimise kaudu. Milbemütsiinoksiim tapab siseparasiite glutamaadikanalite aktiveerimise kaudu. Üheskoos katavad need kõik levinumad koerte parasiitprobleemid, mõjutamata ohutusprofiili, mida veterinaarspetsialistid ja lemmikloomaomanikud on oodanud. Koostise ülesehituse põhjendus – paralleelsed protsessid, sünkroniseeritud farmakokineetika, kaalu järgi kalibreeritud annustamine – teeb sellest mõistliku valiku koerte laia toimespektriga parasiitide tõrjeks.

Bloomtechz varundab iga partii kolmekordse lingiga kvaliteedikontrolliga: tehase tasemel analüüs, ettevõttesisene QA/QC ülevaade ja kolmanda osapoole autoriteedi testimine. Meie tootmisettevõttel on GMP sertifikaat, US-FDA, EU, JP ja CFDA sertifikaadid. Bloomtechz on kvalifitseeritud tarnijaafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletid, tarnides 24 rahvusvahelist partnerit farmaatsia-, veterinaaria- ja spetsialiseeritud keemiasektoris. Pakume API pulbrit, valmis tablette kõigis 5 kaaluvariandis ja OEM/ODM kohandamist. Kui soovite näha näidishindamist või soovite esitada suuremahulist tellimust, võib meie meeskond pakkuda teile täpseid tarnekuupäevi, läbipaistvat hinnakujundust ja täielikku dokumentatsiooni tollivormistuse jaoks. Võtke meiega kohe ühendust aadressilSales@bloomtechz.comet asju alustada.

1. Beugnet, F. ja Franc, M. (2012). Insektitsiidide ja akaritsiidide molekulid ja/või kombinatsioonid lemmikloomade ektoparasiitidega nakatumise vältimiseks. Trends in Parasitology, 28(7), 267–279.

2. Bowman, DD ja Atkins, CE (2009). Südameusside bioloogia, ravi ja tõrje. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 39(6), 1127–1158.

3. Heckeroth, AR, Menn, B., Bräu, S., & Ehret, WF (2014). Afoxolaner: uudne ektoparasititsiid koertele närimistableti kujul. Parasiidid ja vektorid, 7 (Suppl 1), O14.

4. Prichard, R. ja Geary, TG (2008). Narkootikumide avastus: värske lootus võidelda jõepimedusega. Nature, 452 (7189), 921–922.

5. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2014). Afoksolaneri efektiivsus Otodectes cynotis'e infestatsioonide vastu koertel. Parasiidid ja vektorid, 7 (Suppl 1), O15.

6. Wolstenholme, AJ, Fairweather, I., Prichard, R., von Samson-Himmelstjerna, G., & Sangster, NC (2004). Ravimiresistentsus veterinaarhelmintides. Trends in Parasitology, 20(10), 469–476.