IGF 1 LR3 kapsel, tuntud ka kui pika-ahelaga iniminsuliini-kasvufaktorilaadne kapsel, on kapslitoode, mis on valmistatud geenitehnoloogia abil modifitseeritud kõrge aktiivsusega peptiidaine IGF-1 LR3 töötlemisel põhitoorainena ja kombineerituna sobivate abiainetega formuleerimistehnoloogia abil. See ravimvorm mitte ainult ei säilita IGF-1 LR3 põhilisi bioloogilisi aktiivsusi, nagu rakkude proliferatsiooni soodustamine ja apoptoosi pärssimine, vaid vähendab kapsli kesta kaitsva toime kaudu ka selle kahjustamist väliskeskkonnale säilitamise ja manustamise ajal ning parandab manustamise mugavust. Sellel on eriline väärtus biomeditsiiniliste uuringute ja fitnessi valdkondade uurimisel ja rakendamisel ning selle tootmine, rakendamine ja kontroll peavad vastama rangetele bioloogiliste toodetega seotud eeskirjadele. Peptiidainena on see väga tundlik temperatuuri, niiskuse ja seedetrakti proteaaside suhtes. Kapslite koostistel on selle jaoks ainulaadne kohanemisvõime ja võrreldes külmkuivatatud pulbrisüstide, tablettide ja muude preparaatidega on neil ilmsed eelised.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
IGF-1 LR3 kapsli mõju sooleepiteeli füüsilisele barjäärile
Inimorganismi suurima seede- ja imendumisorgani ning immuunkaitsebarjäärina määrab selle epiteeli füüsilise barjääri terviklikkus otseselt soolestiku talitluse homöostaasi. Kui sooleepiteeli füüsiline barjäär on kahjustatud, suureneb soole läbilaskvus, mis võib kergesti põhjustada soolestiku mikrobiota düsbioosi, põletikulisi reaktsioone ja isegi süsteemseid haigusi. IGF-1 LR3 (pika ahelaga iniminsuliinitaoline kasvufaktor-1) kui väga aktiivne peptiid, võib soolestikus stabiilselt vabaneda ja avaldada bioloogilist toimet pärast suukaudset manustamist kapslite kujul. Viimaste aastate uuringud on seda näidanudIGF 1 LR3 kapselneil on märkimisväärne kaitsev ja parandav toime sooleepiteeli füüsilisele barjäärile ning nende mehhanismid hõlmavad mitmeid dimensioone, nagu rakkude proliferatsiooni reguleerimine ja tihe ühendusvalgu ekspressiooniregulatsioon.
Sooleepiteeli füüsilise barjääri põhifunktsioon
Sooleepiteeli füüsilise barjääri funktsiooni võib kokku võtta kahe põhifunktsioonina: "selektiivne läbilaskvus" ja "kaitsekaitse", mis töötavad koos, et säilitada soolekeskkonna homöostaasi.
Tasakaal toitainete imendumise ja materjalibarjääri vahel. Tavaolukorras võimaldab sooleepiteeli füüsiline barjäär väikeste molekulidega toitaineid, nagu vesi, elektrolüüdid ja glükoos, läbida, takistades samal ajal kahjulike ainete, nagu bakterid, endotoksiinid ja toiduantigeenid, sattumist organismi. See selektiivsus tugineb peamiselt tihedate ühenduste "pooride suuruse skriinimise" efektile: väikesed molekulid võivad imenduda läbi epiteelirakkude tihedalt ühendatud "paratsellulaarse raja" või "transtsellulaarse raja"; Suured molekulaarsed ained jäävad aga soole luumenisse, kuna nad ei suuda läbida tihedalt ühendatud kitsaid kanaleid. Lisaks võivad epiteelirakkude pinnatransporterid, nagu glükoosi transporter GLUT2 ja aminohapete transporter SGLT1, spetsiifiliselt toitaineid transportida, suurendades veelgi läbilaskvuse selektiivsust.
Kaitse- ja kaitsefunktsioon
"Esimene kaitseliin" soole epiteeli füüsiline barjäär välise invasiooni vastu peab vastu välisele invasioonile mitme mehhanismi kaudu: esiteks, limakihi "füüsiline barjäär". Pokaalrakkude poolt eritatav mutsiin moodustab geelitaolise limakihi, mis suudab absorbeerida baktereid ja toksiine sooleõõnes ning takistada neil epiteelirakkudega otsest kokku puutumast; Teine on tihedate ristmike "suletud kaitse", mis säilitab barjääri madala läbilaskvuse ja takistab kahjulike ainete lekkimist, reguleerides tihedate ühendusvalkude ekspressiooni ja jaotumist; Kolmas on epiteelirakkude "aktiivne kliirens", mis võivad fagotsütoosi kaudu endasse neelata kahjulike ainete väikseid molekule ja neid lüsosoomide kaudu lagundada; Neljas on sünergiline immuunkaitse. Kui barjäär on kahjustatud, võivad epiteelirakud sekreteerida tsütokiine (nagu IL-8, TNF-), värvata immuunrakke (nagu neutrofiilid, makrofaagid) patogeenide puhastamiseks ja barjäärikahjustuste parandamiseks.
IGF-1 LR3 soolestikus imendumise omadused (kapsli koostise põhjal)
Pärast suukaudset manustamistIGF 1 LR3 kapsel, selle imendumisprotsess nõuab mitmete soolebarjääride, sealhulgas maohappe, soolestiku proteaaside ja epiteelirakkude vaheliste tihedate ühenduste ületamist. Kapsli koostis tagab IGF-1 LR3 imendumise soolestikust:
Kapsli kesta kaitsev toime
IGF-1 LR3 kapslites kasutatakse sageli hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) kapsli kestasid, mis on maos lahustumatud (pH 1–3) ja võivad kaitsta IGF-1 LR3 maohappe kahjustuste eest; Pärast soolestikku jõudmist (pH 6-7) lahustub kapsli kest järk-järgult ja vabastab toimeaine. Lisaks võivad kapsli sisule lisatud stabilisaatorid, nagu mannitool ja dinaatrium-EDTA, takistada IGF-1 LR3 lagundamist proteaaside poolt soolestikus ja säilitada selle bioloogilist aktiivsust.
Soolestiku imendumise rada
Polüpeptiidainena imendub IGF-1 LR3 peamiselt soolestikus kahe raja kaudu: üks on transtsellulaarne rada, kus epiteelirakud fagotsüteerivad IGF-1 LR3 rakku, moodustades endosoomi. Enne endosoomi sulandumist lüsosoomidega võib IGF-1 LR3 "eksotsütoosi" kaudu vabaneda basaalküljele ja siseneda lamina propria või vereringesse; Teine on paratsellulaarne rada, kus IGF-1 LR3 saab väikestes kogustes imenduda läbi rakkudevahelise ruumi, reguleerides tihedate ühenduste läbilaskvust. Uuringud on näidanud, et pärast IGF-1 LR3 kapslite suukaudset manustamist on IGF-1 LR3 lokaalne kontsentratsioon soolestikus oluliselt kõrgem kui veres, mis näitab, et see toimib peamiselt lokaalselt soolestikus. See omadus muudab selle sobivamaks sooleepiteeli füüsiliste barjääride kaitsmiseks ja parandamiseks.
Imendumistõhusust mõjutavad tegurid
IGF-1 LR3 soolestikus imendumise efektiivsust mõjutavad mitmed tegurid: esiteks abiainete valik. Solubilisaatorid (nagu Tween 80) kapsli sisus võivad parandada IGF-1 LR3 lahustuvust vees ja soodustada selle kokkupuudet epiteelirakkudega; Teine on soolekeskkond, kus düsbioos ja põletikulised reaktsioonid võivad kahjustada epiteelirakke ja mõjutada imendumise efektiivsust; Kolmas on annus. Väikeste annuste korral (näiteks 10-100 μg/kg) on imendumistõhusus suurem ja annuse suurenedes imendumistõhusus järk-järgult küllastub. Seetõttu on kapslite väljatöötamisel vaja retsepti optimeerida ja annust kohandada, et tagada IGF-1 LR3 tõhus kontsentratsioon soolestikus.
IGF-1 LR3 mõju soole epiteeli füüsilise barjääri terviklikkusele
MõjuIGF 1 LR3 kapselsoole epiteeli füüsilise barjääri terviklikkuse kohta on valideeritud ulatuslike rakukatsete ja loommudeli uuringute kaudu. Need uuringud näitavad IGF-1 LR3 kaitsvat ja reparatiivset toimet mitmest mõõtmest, nagu barjääri läbilaskvus, tihe ühendusvalgu ekspressioon, epiteelirakkude proliferatsioon ja apoptoos, pakkudes eksperimentaalseid tõendeid selle kasutamise kohta soolehaiguste korral.
Rakukatse: IGF-1 LR3 regulatiivne toime soole epiteeli rakubarjäärile
In vitro barjäärimudelite konstrueerimiseks kasutatakse sageli sooleepiteeli rakuliine, nagu Caco-2 rakud ja IEC-6 rakud. Barjääri läbilaskvust hinnatakse selliste näitajate tuvastamise teel nagu transepiteliaalne elektritakistus (TEER) ja fluorestseiinnaatriumi läbilaskvus; Western blot'i, immunofluorestsentsi ja muid meetodeid kasutades analüüsiti tihedate ühendusvalkude ekspressiooni ja jaotumist ning uuriti IGF-1 LR3 mõju barjääri terviklikkusele.
Vähendage barjääri läbilaskvust ja suurendage barjääri tihedust
Caco-2 rakud on teatud tüüpi inimese käärsoole adenokartsinoomi rakud, mis võivad in vitro kultiveerimisel diferentseeruda polaarseteks sammasepiteelirakkudeks, moodustades tihedad ühendusstruktuurid, mis on sarnased in vivo omadega. Need on tavaliselt kasutatav mudel soole epiteeli barjääri uurimiseks.
Tiheda ristmikuvalgu ekspressiooni ülesreguleerimine ja ristmiku struktuuri parandamine
Tiheda ühendusvalkude ekspressioon ja jaotumine on barjääri terviklikkust mõjutavad peamised tegurid. Mitmed rakukatsed on näidanud, et IGF-1 LR3 võib parandada tiheda ristmiku struktuuri, reguleerides üles tihedate ühendusvalkude, nagu okludiin, ZO-1, claudin-1 jne, ekspressiooni.
Edendada epiteelirakkude proliferatsiooni ja pärssida raku apoptoosi
Tasakaal sooleepiteelirakkude proliferatsiooni ja apoptoosi vahel on barjääri terviklikkuse säilitamise aluseks. IGF-1 LR3 võib soodustada rakkude proliferatsiooni, inhibeerida raku apoptoosi ja parandada kahjustatud epiteelirakkude kihte.
Loommudel: soole epiteeli füüsilise barjääri kaitse ja parandamine IGF-1 LR3 abil
Loommudelid on in vivo füsioloogilisele keskkonnale lähemal ja suudavad igakülgselt hinnata IGF-1 LR3 mõju sooleepiteeli füüsilisele barjäärile. Levinud loommudelid hõlmavad põletikulise soolehaiguse (IBD) mudelit, isheemia-reperfusioonivigastuse (I/R) mudelit, kiirgusest põhjustatud soolekahjustuse mudelit jne. IGF-1 LR3 rolli kinnitatakse soolekoe patoloogiliste muutuste tuvastamise, barjääri läbilaskvuse, tiheda ühenduse valgu ekspressiooni ja muude näitajate abil.
Põletikulise soolehaiguse (IBD) mudel: leevendage põletikku, parandage barjääre
Inimese IBD-s soolepõletiku ja barjäärikahjustuse simuleerimiseks kasutati DSS-i (naatriumdekstraansulfaat) indutseeritud hiire haavandilise koliidi (UC) mudelit ning uuriti IGF-1 LR3 kaitsvat toimet. Katse jagati normaalseks kontrollrühmaks, DSS-i mudelrühmaks ja DSS+IGF-1 LR3-ga ravirühmaks (annustega vastavalt 0,1 mg/kg, 0,5 mg/kg ja 1 mg/kg, manustatuna suukaudselt iga päev) ja raviti pidevalt 7 päeva.
Isheemia reperfusiooni (I/R) vigastusmudel: isheemilise vigastuse vähendamine ja barjäärifunktsiooni taastamine
Sooleisheemia{0}}reperfusioonikahjustus on tavaline selliste kliiniliste stsenaariumide korral nagu šokk ja operatsioon, mis võib põhjustada epiteelirakkude nekroosi ja barjäärikahjustusi. I/R vigastuse mudel loodi, kinnitades hiire mesenteriaalarteri 30 minutiks ja reperfusiooniga 6 tundi, et uurida IGF-1 LR3 toimet. Katse jagati fiktiivse kirurgia rühmaks, I/R mudelrühmaks ja I/R+IGF-1 LR3 ravirühmaks (0,5 mg/kg, suukaudselt 30 minutit enne reperfusiooni).
Kiirgustest põhjustatud soolekahjustuse mudel: limaskesta paranemise soodustamine ja barjääri terviklikkuse säilitamine
Kiiritusest põhjustatud soolekahjustus on kõhu kasvaja kiiritusravi sagedane tüsistus, mis avaldub peamiselt soole limaskesta kahjustusena ja barjääri düsfunktsioonina. Kiirgus-indutseeritud soolekahjustuse mudel loodi hiirte kõhupiirkonna kiiritamisega 60Co gammakiirgusega (annus 10 Gy), et uurida IGF-1 LR3 reparatiivset toimet. Katse jagati normaalseks kontrollrühmaks, kiiritusravi mudelrühmaks ja kiiritusravi + IGF-1 LR3 ravirühmaks (1 mg/kg, suukaudselt alates esimesest kiiritusravi päevast, üks kord päevas, 7 päeva järjest).
Kuum tags: igf 1 lr3 kapsel, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük