Tesamoreliini kapslidon kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoogid, mis olid algselt mõeldud süstimiseks. Nende sünteetiliste 29-amino-happepeptiidide molekulmass on umbes 3300 Da. Suukaudsed peptiidid on haavatavad gastrointestinaalse proteaasi lagunemise suhtes, mille tulemuseks on biosaadavus tavaliselt alla 1%; ellujäänud fragmendid kipuvad samuti metaboliseeruma maksas ja ei jõua tõhusalt hüpofüüsi. Bloomtechz kasutab polümeeride/liposoomide kaitset, absorptsiooni parandajaid, nagu sapisoolad ja pindaktiivsed ained, koos enterokattega, et võimaldada kohaspetsiifilist{8}}soolest vabanemist teadusliku tesamoreliini kapslite jaoks.
Meie tooted
Tesamoreliini COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | Tesamoreliin | |
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| CAS nr. | 218949-48-5 | |
| Kogus | 18g | |
| Pakendi standard | PE kott + Al fooliumkott | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202601090033 | |
| MFG | 9. jaanuar 2026 | |
| EXP | 8. jaanuar 2029 | |
| Struktuur | N/A | |
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.39% |
| Kaod kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.28% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.80% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.74% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 80 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 500 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas temperatuuril alla 2-8 kraadi | |
|
|
||
Taust ja teaduslikud küsimused
Tesamorelin Capsules are synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogs. Tesamorelin is conventionally supplied as an injectable formulation in published clinical research. Owing to its inherent peptide structure, oral delivery encounters a major hurdle: extremely low bioavailability. This research assessed the oral absorption performance of LNP-encapsulated Tesamorelin in macaque models. The findings demonstrated that the average bioavailability after a single oral dose reached only 0.7%, substantially lower than that of the injectable formulation (>90%).
Tesamoreliini kliinilised vajadused ja manustamise väljakutsed
Avaldatud kirjanduse kohaselt võib Tesamorelin aktiveerida hüpofüüsi GHRH retseptoreid ja stimuleerida endogeense kasvuhormooni (GH) vabanemist. Seda on uuritud HIV-ga{1}}seotud lipiidide metabolismi kõrvalekallete, sealhulgas vistseraalse rasva vähenemise ja metaboolse sündroomi reguleerimise suhtes. Sellegipoolest põhineb selle tavapärane koostis üks kord-päevas subkutaansel süstimisel, millega kaasnevad puudused, nagu katsealuse halb ravisoostumus ja süstekoha ärritus. Elujõuliste suukaudsete peptiidipreparaatide väljatöötamine jääb täitmata uurimiseesmärgiks.
Peptiidiühendite suukaudse imendumise väljakutsed
Tesamoreliin koosneb 29 aminohappest, mille molekulmass on ligikaudu 3300 Da, liigitades selle peptiidühendiks. Selliste molekulide suukaudsel manustamisel on kaks peamist absorptsioonibarjääri:
Keemiline barjäär: Seedetrakti proteaasid ja peptidaasid lagundavad kiiresti peptiidahelaid, mille tulemuseks on molekulaarne inaktivatsioon.
Füüsiline barjäär: Soole epiteelirakkude tihedad ühendused blokeerivad suurte molekulide läbitungimist. Peptiidühenditel on ka kõrge hüdrofiilsus, mis takistab passiivset difusiooni läbi soolemembraanide.
Lipiidide nanoosakeste (LNP) tehnilised eelised
Lipiidide nanoosakesed (LNP-d) on uuenduslik nano{0}} kohaletoimetamise platvorm peptiidühendite suukaudse biosaadavuse parandamiseks. Bloomtechzis võtame kasutusele LNP-tehnoloogia, et lahendada ülalmainitud-suulise manustamise väljakutsed mitme mehhanismi kaudu.
Kaitsev kapseldamine: lipiidide kaksikkiht isoleerib kapseldatud peptiidid seedeensüümidest ja leevendab ensümaatilist lagunemist.
Suurenenud imendumine läbi membraani liitmise: LNP-d sulanduvad sooleepiteeli rakumembraanidega, vabastades kasulikud koormused otse rakusisesesse ruumi.
Lümfitranspordi rada: Soole M-rakud võivad sisestada valitud LNP-sid, jättes mööda lümfiringe kaudu toimuvast maksa esmase metabolismi.
Limaskesta adhesioon: Pinna modifitseerimine selliste materjalidega nagu kitosaan pikendab kapseldatud peptiidi soolestikus viibimise aega.
Makaakide suukaudse biosaadavuse uuringu kavandamine
Loomade valik: täiskasvanud isased makaagid (n=6, kaal 4-6 kg), kuna makaakide soolestiku füsioloogia on väga sarnane inimese omaga ja GH-IGF-1 telje reguleerimismehhanism on säilinud.
Grupi kujundus:
Kontrollrühm: Tesamoreliini subkutaanne süstimine (2 mg/kg, standardne kliiniline annus).
Eksperimentaalne rühm: LNP-desse kapseldatud Tesamoreliini suukaudne manustamine (annus, mis vastab 2 mg/kg vaba peptiidile).
Manustamisviis:
Süsterühm: Subkutaanne süst kõhuõõnde, lahjendatuna füsioloogilise soolalahusega.
Suukaudne rühm: kapslivorm (täidetud LNP-dega külmutatud{0}}kuivatatud pulbriga), võetakse tühja kõhuga koos 10 ml veega.
LNP-de koostiste valem ja iseloomustus
Koostis: Lipiidmaterjalid: DOTAP (katioonsed lipiidid), DSPC (neutraalsed fosfolipiidid), kolesterool (stabiilne struktuur). Pinna modifikatsioon: polüetüleenglükool (PEG) -2000 (vähendab limaskesta nakkumist ja soodustab lümfitransporti). Ravimi laadimine: Tesamoreliini ja lipiidide molaarsuhe 1:10, valmistatud õhukese kilega hüdratatsioonimeetodil.
Iseloomustus: Osakeste suurus: Dünaamilise valguse hajumise (DLS) abil mõõdetud osakeste keskmine suurus on 120 ± 15 nm.
Zeta potentsiaal: +25 ± 3 mV (katioonne pind hõlbustab limaskesta adhesiooni).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03. Farmakokineetiline (PK) proovide võtmine ja tuvastamine
Proovide võtmise ajapunktid: nii süstimisrühm kui ka suukaudne rühm kogusid veeniverd enne manustamist ja 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tundi pärast manustamist.
Testimismeetod:
Tesamoreliini kontsentratsioon: vedelikkromatograafia-massispektromeetria (LC-MS/MS) madalama kvantifitseerimispiiriga 0,1 ng/mL.
GH ja IGF-1 tasemed: ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs (ELISA).
Biosaadavuse arvutamine:
AUC (ravimiaja kõvera alune pindala): Arvutage süsterühma ja suukaudse rühma AUC 0₋₂4, kasutades trapetsikujulist meetodit.
Suhteline biosaadavus (F%):
Katsetulemused ja andmete analüüs
Farmakokineetilised parameetrid
| Parameeter | Süsterühm (subkutaanne) | Suuline rühm (LNP-d) |
| Cmax (ng/mL) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (h) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (võrdlusstandard) | 0.7% ± 0.2% |
Äärmiselt madala biosaadavuse põhjuste analüüs
Degradatsioon domineeriv
Seedetrakti ensümaatiline hüdrolüüs: in vitro simuleeritud seedimise katsed näitasid, et LNP-d vabanevad<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% soolevedelikus (pH 6,8, sisaldab trüpsiini) 2 tunni jooksul.
Soolestiku mikrobiota: makaakide soolestiku mikrobioota võib eritada täiendavaid proteaase, kiirendades veelgi ravimite lagunemist.
Imendumispiir
Ebapiisav läbilaskvus: kuigi LNP-d soodustavad membraanide sulandumist, on Tesamoreliinil kõrge molekulmass ja madal rakuülese transpordi efektiivsus.
Piiratud lümfitransport: PEG modifikatsioon vähendab M-rakkude omastamist, mille tulemuseks on ebapiisav lümfisüsteemi möödaviigu.
Käärsoole vabanemise põhimõte
Käärsoole vabanemine põhineb peamiselt Eudragit FS30D reageerimisomadustel erinevatele pH keskkondadele. Ravimi valmistamise käigus kapseldatakse Tesamorelin kattekihti, mis koosneb peamiselt Eudragit FS30D-st. Pärast seda, kui patsient võtabTesamoreliini kapslidsuu kaudu jääb Eudragit FS30D kate kapsli maos viibimise ajal maosisese happelise keskkonna tõttu puutumatuks ja ravim ei eraldu. Mao tühjenemisel siseneb kapsel peensoolde ja peensoole esiotsa pH on suhteliselt madal, samas kui kattekiht võib püsida stabiilsena.
Peensoole peristaltika tõttu liigub ravim järk-järgult peensoole distaalse otsa suunas. Kui see jõuab peensoole ja käärsoole kesk- ja alumisse ossa, tõuseb kohalik pH Eudragit FS30D lahustumisvahemikku ja kattekiht lahustub kiiresti, vabastades ravimi käärsoolest.
Käärsoole vabanemise eelised
Maos on tugevalt happeline keskkond ja suur kogus pepsiini, mistõttu paljud ravimid lagunevad maos kergesti ja muutuvad inaktiivseks. Käärsoolest vabanemise kaudu saab Tesamorelin vältida mao karmi keskkonda, tagades ravimi terviklikkuse ja aktiivsuse ning parandades selle stabiilsust.
Mõned seedetrakti ülaosast vabanevad ravimid võivad stimuleerida mao ja peensoole limaskesta, põhjustades kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu. Käärsoole limaskest on suhteliselt tolerantne ja Tesamoreliini vabastamine käärsoole võib vähendada ravimi stimulatsiooni seedetrakti ülaosas ja parandada patsiendi taluvust.
Käärsoole imendunud pinna järsu vähenemise põhjuste analüüs
Võrreldes peensoolega on käärsoole limaskesta pind suhteliselt sile ning limaskestade voldikute arv ja keerukus on oluliselt väiksem kui peensooles. Peensoole limaskestal on suur hulk ümmargusi voldid, villid ja mikrovillid, mis suurendavad oluliselt peensoole imendumispinda, muutes selle inimkehas toitainete omastamise peamiseks kohaks. Käärsoole limaskestal on aga vähem volte ja suhteliselt tasane pind, mis viib otseselt käärsoole suhteliselt väikese absorptsioonipinnani. Peensoole villid on väikesed eendid, mis on moodustunud peensoole limaskesta epiteelist ja soolestiku luumenisse eenduvast lamina propriast. Villi pind on kaetud suure hulga mikrovillidega, mis laiendavad veelgi peensoole imendumisala. Käärsoole limaskestal aga puuduvad villoossed struktuurid ja mikrovillide arv on äärmiselt väike, mistõttu käärsoole ja peensoole vahel tekib märkimisväärne lõhe absorptsioonifunktsioonis ning imendumispind väheneb oluliselt.
Käärsoole sisu sisaldab peamiselt seedimata toidujääke, vett, elektrolüüte ja suures koguses baktereid. MillalTesamoreliini kapslidvabastavad ravimid jämesooles, tuleb ravimid käärsoole sisus hajutada. Võrreldes suhteliselt ühtlase kihiga peensooles on käärsoole sisu omadused keerulisemad ja viskoossemad, mis võib piirata ravimite dispersiooni ja raskendada ühtlase ravimilahuse või väikeste osakeste moodustumist, mõjutades seeläbi ravimite kokkupuutepinda käärsoole limaskestaga ning vähendades veelgi imendumispinda. Käärsoole vabanemisprotsessi ajal võivad ravimid koonduda käärsoole ainulaadse keskkonna tõttu. Näiteks võib esineda koostoimeid mõnede ravimimolekulide vahel või ravim võib seostuda teatud komponentidega käärsoole sisus, mis viib suuremate ravimiagregaatide moodustumiseni. Neid agregaate on raske läbida käärsoole limaskesta rakkudevahelisi ruume või rakud omastada, mille tulemuseks on imendumiseks saadaolevate ravimimolekulide tegeliku arvu vähenemine, mis on võrdne absorptsioonipinna edasise vähenemisega.
Kuigi Eudragit FS30D otsustab vabastada ravimeid käärsoole kõrgema pH-ga keskkonnas, on käärsoole erinevates osades ka teatud erinevusi pH väärtustes, mida võivad mõjutada sellised tegurid nagu toit ja haigused. Mõnel juhul võib käärsoole lokaalne pH-väärtus erineda Eudragit FS30D optimaalsest lahustumisvahemikust, mis mõjutab ravimi vabanemiskiirust ja -astet. Lisaks võib pH väärtus mõjutada ka Tesamoreliini keemilist stabiilsust ja lahustuvust, mõjutades seeläbi ravimi imendumist.
Kui ravimi lahustuvus käärsooles on halb, isegi kui see vabaneb, on seda raske tõhusalt imenduda, mis tähendab, et imendumispind ei ole täielikult ära kasutatud. Käärsooles on suur hulk baktereid, mis moodustavad jämesoole mikroobikoosluse. Bakterid võivad ravimite metaboliseerimiseks ja muundamiseks toota erinevaid ensüüme. Mõned bakteriaalsed ensüümid võivad Tesamoreliini lagundada või muuta, muutes ravimi struktuuri ja aktiivsust, mõjutades selle imendumist ja efektiivsust.
Lisaks tavapärastele peptiidide kohaletoimetamise piirangutele optimeerib Bloomtechz veelgi Tesamorelini kapslite koostise üldist stabiilsust ja suukaudset kohanemisvõimet süstemaatilise nano{0}}kapseldamise tehnoloogia, abiainete sõelumise ja standardiseeritud tootmisprotsesside abil. Kuna Tesamorelin on kõrge -molekulaarne- sünteetiline GHRH analoogpeptiid, millel on tugev struktuurne haprus, vajab Tesamorelin kõrgelt spetsiaalseid kaitsetehnoloogiaid, et seista suukaudse manustamise ajal keerukatele seedetrakti keskkonnamõjudele vastu. Vastuseks äärmiselt madalale suukaudse biosaadavuse dilemmale, mis tavaliselt esineb traditsioonilistes peptiidipreparaatides,
meie meeskond võtab kasutusele optimeeritud LNP nanostruktuuri konstruktsiooni, täpse lipiidide suhte konfiguratsiooni ja sihipärase pinna modifitseerimise tehnoloogiad, et tõhusalt isoleerida Tesamoreliini peptiidid maohappe erosioonist ja proteaaside lagunemisest, parandades oluliselt kapseldatud peptiidide struktuurset terviklikkust ja soolestikus imendumise potentsiaali in vivo kohaletoimetamise ajal. Erinevalt tavalistest segatud kapslipreparaatidest integreerivad Bloomtechzi teadusuuringute{1}}klassi Tesamorelin kapslid enterokatte tehnoloogiat ja nano-kandja laadimistehnoloogiat, saavutades intelligentse saidi-spetsiifilise vabanemise peensoole ja käärsoole tagumises osas, mis väldib tõhusalt ravimite enneaegset lekkimist ja seedetrakti ülaosast.
Samal ajal kontrollime rangelt peamisi tootmisnäitajaid, sealhulgas LNP osakeste suuruse ühtlust, kapseldamise efektiivsust, peptiidide aktiivsuse säilimise määra ja abiainete ühilduvust, tagades partiide -to- stabiilsuse ja katsete korratavuse laboriuuringute rakendustes. Kõik toorpeptiidmaterjalid on kontrollitud HPLC, LC-MS ja HNMR täis-spektri analüüsiga ning lisandite kontrolli ja raskmetallide tuvastamist rakendatakse vastavalt rahvusvahelistele uuringute-klassi standarditele, et kõrvaldada toormaterjalide erinevustest põhjustatud eksperimentaalsed häired.
Meie kohandatud Tesamorelini kapslilahendused, mis on kohandatud akadeemiliste uuringute, koostiste optimeerimise, nano-tarnemehhanismide uurimise ja eelkliiniliste teostatavusuuringute jaoks, toetavad laadimisannuse, nano-valemi proportsiooni, kapslite spetsifikatsioonide ja pakendivormide paindlikku kohandamist, pakkudes usaldusväärseid, stabiilseid ja suurel määral reprodutseeritavaid farmatseutilisi laboratooriumitooteid peptiidide ülemaailmsetele uurimisasutustele. Kõik tooted on rangelt piiratud ainult teadusliku uurimistööga, pakkudes standardiseeritud tehnilist tuge ja täielikke partii kvaliteedidokumente, et vastata erinevatele katsekujunduse ja akadeemilise kontrolli nõuetele.
Viide
[1]Moller N, Jørgensen JOL. Kasvuhormooni{2}}vabastav hormoon (GHRH): füsioloogia, farmakoloogia ja kliinilised uuringud. Eur J Endokrinool. 2020;183 (3):R89-R102.
[2]Werle M, Bernkop-Schnürch A. Peptiidravimite suukaudse biosaadavuse parandamise strateegiad. J kontrollväljaanne. 2019;309:170-183.
[3] Zhang Y, Wang L, Li H. Lipiidide nanoosakeste (LNP) manustamissüsteemid peptiidide suukaudseks manustamiseks: barjäärid ja optimeerimisstrateegiad. Int J Pharm. 2021;602:120635.
[4] Liu X et al. Käärsoole manustamise preparaadid peptiidravimite stabiilsuse ja limaskesta taluvuse parandamiseks. Pharm Dev Technol. 2022;27 (8):921-929.
[5] Chen J et al. Suukaudselt manustatud peptiidiga -laetud LNP-de farmakokineetiline hindamine ahvilistel. J Pept Sci. 2023;29 (4):e3487.
Korduma kippuvad küsimused
K: Kas Bloomtechz võib pakkuda OEM- ja ODM-teenust{0}}tesamoreliini kapslite uurimistöö jaoks?
+
-
V: Jah. Bloomtechz toetab kohandatud OEM-i ja ODM-i Tesamorelini kapslite jaoks ainult uurimistööks. Saame kohandada kapslite annust, pakendi märgistamist ja partii spetsifikatsioone vastavalt teie uurimisprojekti nõuetele. Palun saatke meile päring, et arutada oma kohandatud koostise plaani.
K: Mis on Bloomtechz Tesamorelini kapslite hulgitellimuse MOQ?
+
-
V: Meie MOQ varieerub sõltuvalt teie kohandatud pakendist ja koostise nõuetest. Toetame ka väikeseid-proovitellimusi laboriuuringute jaoks. Täpse minimaalse koguse ja hulgipakkumise saamiseks võtke ühendust meie meeskonnaga.
K: Kas ma saan Bloomtechzilt Tesamorelini kapslite proovi laboritestide jaoks?
+
-
V: Tesamoreliini kapslite uurimisproovid on saadaval nõudmisel. Kõikide näidistega on kaasas partii põhidokumentatsioon. Näidiste taotlemiseks ja saatmistingimuste kontrollimiseks esitage oma päring.
K: Milliseid kvaliteetseid dokumente Bloomtechz Tesamorelini kapslite tellimustega tarnib?
+
-
V: Bloomtechz pakub iga Tesamorelini kapslipartii kohta COA, HPLC ja LC{0}}MS-testi aruandeid. Vajadusel saab teie laboriülevaateks koostada täiendavaid tõendavaid dokumente. COA näidise saamiseks võtke meiega ühendust.
K: Kuidas on lood Tesamorelini kapslite ladustamis- ja saatmistingimustega?
+
-
V: Tesamoreliini kapsleid tuleb hoida suletud ja kuivas ja pimedas keskkonnas temperatuuril 2–8 kraadi. Bloomtechz võtab saadetiste jaoks kasutusele külm{3}kettpakendid, et säilitada toote stabiilsus transpordi ajal. Üksikasjaliku tarnelahenduse saamiseks rääkige meie müügimeeskonnaga.
Kuum tags: tesamoreliini kapslid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük