Metronidasool paikselt kasutatav kreem 75%(tegelik toimeaine on 0,75% metronidasool) on paikselt manustatav antibakteriaalne ravim, mida kasutatakse peamiselt nahapõletike ja bakteriaalsete infektsioonidega seotud haiguste, eriti rosaatsea (rosaatsea) raviks. Selle põhikoostisosa on metronidasool, mille kontsentratsioon on 0,75% (st . 7.5 milligrammi metronidasooli grammi kreemi kohta). Ravim on kreemi kujul koos abiainetega, sealhulgas bensüülalkohol, emulgeeritud vaha, glütserool, isopropüülpalmitaat, puhastatud vesi, sorbitooli lahus, piimhape ja naatriumhüdroksiid (kasutatakse pH reguleerimiseks). Lisaks sisaldavad metronidasooli paiksed preparaadid ka 1% kreemi, 1% geeli ja 0,75% losjooni, kuid 0,75% kreem on üks sagedamini kasutatavaid preparaate. Seda kreemi kasutatakse peamiselt põletikuliste papulide ja pustulite raviks. Rosaatsea peamised sümptomid on erüteem, papulid ja pustulid näo keskel (nina, põsed, lõug). Paikselt manustatavad metronidasooli preparaadid võivad oluliselt vähendada nende põletikuliste kahjustuste arvu ja raskusastet. Mõned uuringud on näidanud, et metronidasoolil on teatav parandav toime ka rosaatsea püsivale erüteemile, kuid selle efektiivsus võib olla nõrgem kui paapulidel ja pustulitel.
|
|
|
Metronidasool Topical Cream 75% "destabiliseeriv" rünnak bakterite võrgustikele
Rosaatseal kui kroonilisel põletikulisel nahahaigusel on peamised patoloogilised tunnused, sealhulgas näo erüteem, paapulid, pustulid ja telangiektaasia. Rasketel juhtudel võib see põhjustada naha barjäärifunktsiooni halvenemist ning psühholoogilist ja sotsiaalset koormust. Traditsiooniline ravi põhineb suukaudsetel antibiootikumidel (nagu tetratsükliinid) või paiksetel retinoididel, kuid pikaajaline{2}}kasutamine võib põhjustada düsbioosi, ravimiresistentsust ja süsteemseid kõrvaltoimeid.Metronidasool paikselt kasutatav kreem 75%on nitroimidasoolantibiootikum ja selle 0,75% paikselt manustatav kreem on olnud turul alates 1980. aastatest. Oma ainulaadse antibakteriaalse-põletikuvastase kahetoimelise mehhanismiga on sellest saanud esmavaliku ravim rosaatsea raviks.
Bakterite võrgustiku dünaamiline tasakaal: rosaatsea alguse nähtamatu liikumapanev jõud
Naha mikrobiota sümbioos ja konkurents
Terve naha pinnal on koloniseeritud üle 1000 mikroorganismi, moodustades dünaamilise tasakaaluvõrgustiku, mille keskmes on Staphylococcus, Propionibacterium ja Demodex. Rosaatseaga patsientidel on see tasakaal häiritud: S. epidermidis'e osakaal väheneb, S. aureus ja D. folliculorum aga vohavad liigselt. See düsbioos süvendab põletikku järgmiste mehhanismide kaudu:
Metaboliitide stimuleerimine: S. aureuse poolt sekreteeritud alfa- ja deltatoksiinid võivad otseselt kahjustada keratinotsüüte ja kutsuda esile põletikueelsete tegurite, nagu IL-6 ja TNF- vabanemise;
Biokile moodustumine: D. folliculorum'i pinnal kantud biokile annab S. aureuse koloniseerimiskoha, moodustades "lesta mikroobide kaaspatogeense üksuse";
Immuunsuse põgenemine: Düsreguleeritud mikrobiota nõrgendab naha kaasasündinud immuunkaitset, vähendades antimikroobsete peptiidide, nagu LL-37, ekspressiooni.
Bakterite võrgu stabiilsus ja haiguse progresseerumine
Bakterivõrkude stabiilsus sõltub liikidevahelistest interaktsioonidest (nagu konkurents, vastastikune kasu) ja peremeesorganismi immuunregulatsioonist. Rosaatseaga patsientidel on see stabiilsus kahekordselt häiritud:
Välised tegurid: UV-kiirgus, kõrge temperatuuriga keskkond ja vürtsikas toit põhjustavad naha oksüdatiivset stressi ja vähendavad mikroobide mitmekesisust;
Endogeensed tegurid: Th1/Th17 immuunnihe põhjustab antimikroobsete peptiidide ebanormaalset sekretsiooni, nõrgendades veelgi oportunistlike patogeenide pärssimist.
Kliinilised andmed näitavad, et rosaatseaga patsientide näo mikrobiota alfa-mitmekesisuse indeks (Shannoni indeks) on tervete inimestega võrreldes vähenenud 30% -40% ning S. aureus'e ja D. folliculorum'i koosesinemise määr on koguni 72%, oluliselt kõrgem kui tervete inimeste 15%. Selle "patogeensete bakterite liidu" moodustumine raskendab ühe antibakteriaalse ravi tõhusust ja nõuab selle sünergilise suhte katkestamiseks "destabiliseerimisstrateegia" kasutamist.
Metronidasooli kreemi destabiliseerimise mehhanism: mitu{0}}sihtmärki bakteriaalsete võrkude vastu
Otsene antibakteriaalne toime: nitro reduktsioonist sõltuv oksüdatiivne stress
Metronidasooli antibakteriaalne toime sõltub selle nitrorühma (- NO ₂) redutseerimisreaktsioonist anaeroobses keskkonnas:
Redutseerimisrada: S. aureus'es ja D. folliculorum'is redutseerib nitroreduktaas metronidasooli nitrosoradikaalideks (· NO ₂) ja hüdroksüülamiiniks (NH ₂ OH), mis kutsuvad esile bakterite surma, katkestades DNA kaheahelalise struktuuri ja valgu tioolrühmad;
Selektiivne rõhk: võrreldes terve naha mikrobiotaga, nagu S. epidermidis, S. aureus ja D. folliculorum on nitroreduktaasi ekspressioonitase 2-3 korda kõrgem, muutes nad metronidasooli suhtes tundlikumaks.
Kliinilised uuringud on näidanud, et pärast 12-nädalast ravi 0,75% metronidasooli kreemiga vähenes patsientide näo S. aureuse koormus 10 ⁵ CFU/cm ²-lt 10 ² CFU/cm ²-le, samas kui S. epidermidise koormuses ei toimunud olulisi muutusi, mis peegeldab selle selektiivseid antibakteriaalseid omadusi.
Kaudne antibakteriaalne toime: häirib lestade ja bakterite vahelist sümbiootilist suhet
D. Rosaatsea peamise patogeense tegurina suurendab folliculorum lestade ellujäämist järgmiste S. aureuse koloniseerimise mehhanismide kaudu oma kehas:
Toiteväärtus: S. aureus lagundab triglütseriide rasus, et anda lestadele vabu rasvhappeid;
Immuunmask: S. aureus'e antigeen biokile lestade pinnal võib häirida peremeesorganismi immuuntuvastust.
Metronidasool katkestab selle sümbiootilise suhte kahe raja kaudu:
Tõhususe hüpe Täpsus ja stabiilsus
Lestade inhibeerimine: toimib otseselt D. folliculorum'i mitokondritele, inhibeerib selle energia metabolismi, mille tulemusena suureneb lestade suremus 60% võrra;
Mikroobide rekonstrueerimine: Pärast S. aureus'e koormuse vähendamist vähenes lestade pinnal biokile paksus 50 μm-lt 10 μm-le, nõrgendades nende kaitset peremeesorganismi immuunsusele.
Põletikuvastane toime: blokeerib põletikuliste signaalide kaskaadi
Metronidasooli{0}}põletikuvastane toime ei sõltu selle antibakteriaalsest toimest ja saavutatakse järgmiste mehhanismide kaudu:
Vabade radikaalide eemaldamine: Neutraliseerib superoksiidi anioone (O ₂⁻) ja vesinikperoksiidi (H ₂ O ₂), vähendades naha oksüdatiivse stressi kahjustusi;
Immuunregulatsioon: Toll-like retseptori 2 (TLR2) - vahendatud NF - κ B signaaliraja inhibeerimine ja põletikueelsete tegurite, nagu IL-8 ja IL-12, ekspressiooni vähendamine;
Tõhususe hüpe Täpsus ja stabiilsus
Barjääri parandamine: reguleerige keratinotsüütides filagriini (FLG) ja laminiini (LOR) ekspressiooni, et parandada naha barjääri funktsiooni.
Randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 200 patsienti, näitas, et pärast 8-nädalast raviMetronidasool paikselt kasutatav kreem 75%, vähenesid patsientide transkutaanse veekao (TEWL) väärtused 15 g/(m ² · h) tasemelt 10 g/(m ² · h), lähenedes tervete inimeste tasemele (8 g/(m ² · h)).
"Destabiliseerimise" strateegia kliinilistes rakendustes: efektiivsuse ja ohutuse optimeerimine
Annuse ja ravikuuri täpsus
+
-
Metronidasooli kreemi efektiivsuse ja annuste vahel on mittelineaarne seos:
Kontsentratsiooni valik: 0,75% kontsentratsioon saavutab tasakaalu antibakteriaalse toime ja ärrituvuse vahel. Kuigi 1% kreemil on tugevamad antibakteriaalsed omadused, on lokaalse ärrituse esinemissagedus (12%) oluliselt kõrgem kui 0,75% rühmal (5%);
Kursuse optimeerimine: esialgne ravi peaks kestma 12 nädalat, et täielikult häirida bakterivõrgustiku stabiilsust. Säilitusravi võib vähendada 2-3 korrale nädalas ja retsidiivide sagedus väheneb 40% võrreldes katkestanud rühmaga.
Kombineeritud ravi sünergistlik toime
+
-
Metronidasooli kasutatakse sageli koos teiste ravimitega destabiliseeriva toime tugevdamiseks:
Koos bensoüülperoksiidiga (BPO): BPO hävitab tugeva oksüdatsiooni kaudu bakterite biokile, kuid võib oksüdeerida metronidasooli nitrorühmi. Kliinilised soovitused hõlmavad BPO kasutamist hommikul ja metronidasooli kasutamist õhtul, et vältida otsest kontakti;
Kombineeritud aselaiinhappega: aselaiinhape vähendab erüteemi, inhibeerides türosinaasi aktiivsust, alandades samal ajal naha pH-d (4,5-5,5) ja parandades metronidasooli lahustuvust. Pärast 12-nädalast kombineeritud kasutamist suurenes põletikuliste nahakahjustuste paranemise määr 22% võrreldes ainult metronidasooli kasutamisega.
Individuaalne kohandamine eripopulatsioonide jaoks
+
-
Rasedusravi: Metronidasool võib tungida läbi platsentaarbarjääri, kuid paikselt manustatavate preparaatide süsteemne imendumismäär on alla 1%. FDA klassifitseerib selle B-klassi rasedusravimiks. Soovitatav on kasutada ainult siis, kui see on selgelt vajalik, ja ärrituse vähendamiseks eelistatakse kreemi (mitte geeli);
Maksa- ja neerufunktsiooni häiretega patsiendid: maksafunktsiooni häirega patsiendid peavad vähendama annust poole võrra (0,375% kreem, üks kord päevas), et vältida ravimi kuhjumist ja neurotoksilisust (nagu perifeerne neuropaatia).
Väljakutse ja tulevikusuund: "De stabiliseerimisest" kuni "Taaskaaluni"
Kuigi metronidasoolil on madal resistentsus (<5%), long-term use may still induce mutations in the nitroreductase gene. In the future, drug resistance can be delayed through the following strategies:
Pulsipõhine manustamine: tsükli "ravimite manustamine 2 nädalaks - katkestamine 1 nädalaks" vastuvõtmine, et vähendada püsivat valikusurvet;
Nano-manustamissüsteem: sihipärase vabanemise saavutamiseks ja süsteemse kokkupuute vähendamiseks arendage välja metronidasooliga täidetud liposoomid või mikrosfäärid.
Lihtsalt "de stabiliseerimine" võib kahjustada naha ökoloogiat ja tulevikus on tervisliku mikrobiota taastamiseks vaja kombineerida probiootikume (nagu S. epidermidis) või prebiootikume (nt bakterilüsaadid). Esialgne uuring näitas, et pärast 12-nädalast ravi metronidasooliga koos S. epidermidis lüsaadiga taastus Shannoni bakterite mitmekesisus patsientidel 85%-ni tervete inimeste tasemest, samas kui ainult metronidasooliga ravitud rühmas taastus see näitaja vaid 60%-ni.
Metronidasooli paikse kreemi mitteselektiivse oksüdatiivse stressi 75% kahjustuse osas saab keemilise modifitseerimise teel välja töötada ohutumaid derivaate.
Vähendatud sõltuvus nitro redutseerimisest: elektronide doonorrühmade (näiteks aminorühmade) viimine imidasoolitsüklisse vähendab nitro redutseerimiseks vajalikku redokspotentsiaali;
Sihtotstarbeline kohaletoimetamine: kasutades antikehade ravimite konjugaadi (ADC) tehnoloogiat, toimetatakse metronidasool täpselt S. aureusesse või D. folliculorum'i, vähendades peremeesrakkude kahjustusi.
Kuum tags: metronidasool kohalik kreem 75%, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müügiks