Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid eksenatiidi tablettide tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetsete eksenatiiditablettide hulgimüügile siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Eksenatiidi tabletidsoodustavad insuliini sekretsiooni, aktiveerides pankrease beetarakkude pinnal olevaid GLP-1 retseptoreid, kuid toimivad ainult siis, kui veresuhkur on tõusnud, vähendades seeläbi hüpoglükeemia riski. See võib vähendada maksa glükoosisisaldust ja veelgi kontrollida tühja kõhu veresuhkru taset. Aeglustades seeläbi süsivesikute imendumiskiirust ja vähendades söögijärgseid veresuhkru kõikumisi.
See reguleerib söögiisu kesknärvisüsteemi kaudu, vähendab energiatarbimist ja võib parandada perifeersete kudede tundlikkust insuliini suhtes. Suukaudsed tabletid kaitsevad peptiide maohappe lagunemise eest osmootse pumba tehnoloogia abil ning vabanevad ja imenduvad peensoole spetsiifilistes piirkondades. Plasmavalkudega seondumise kiirus on madal, jaotusruumala väike ja see mõjutab peamiselt sihtorganeid (kõhunääre, seedetrakt, kesknärvisüsteem). See eritub neerude metabolismi kaudu poolväärtusajaga ligikaudu 2–4 tundi (süstitav vorm), samas kui suukaudsed ravimvormid võivad tehnoloogiliste täiustuste tõttu pikeneda 12–24 tunnini.
Meie toodete vorm
Eksenatiidi/eksenatiidatsetaadi COA
Eksenatiidi tabletid, kui klassikaline GLP{5}}1 retseptori agonist, on lisaks põhilisele hüpoglükeemilisele toimele saanud ka valdkonnaüleseks uurimispunktiks oma neuroprotektiivse toime tõttu. GLP-1 retseptor ekspresseerub laialdaselt kesk- ja perifeerses närvisüsteemis. Pärast retseptori aktiveerimist eksenatiidi poolt mängib see mitmeid neuroprotektiivseid rolle, nagu neuropõletiku pärssimine, neuronaalse apoptoosivastane toime, mitokondriaalse funktsiooni parandamine, neurogeneesi soodustamine, toksiliste valkude agregatsiooni vähendamine, närvikahjustuste parandamine jne, reguleerides põhisignaalivõrku (cAMP-PKA, PI3K-Akt, diabeedi terapeutiline väärtus, AMPK, PPARδ, AMPK, PPARδ). Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi, isheemiline insult, seljaaju vigastus ja muud neuroloogilised haigused.
Neuroprotektsiooni struktuur ja retseptori alused
Eksenatiid on GLP-1 analoog, mis on eraldatud Gila sisaliku süljest. See sisaldab 39 aminohapet ja jagab 53% homoloogiat loodusliku GLP-ga-1. Teine glütsiin asendab alaniini ja suudab vastu seista DPP-4 lagunemisele. Selle poolväärtusaeg pikeneb 2,4 tunnini. Selle neuroprotektsiooni põhieeldus on võime tungida läbi hematoentsefaalbarjääri (BBB): Eksenatiid on väikese molekuliga peptiid, millel on mõõdukas lipiidide lahustuvus, mis suudab tungida BBB-sse läbi passiivse difusiooni ja aktiivse transpordi, mida vahendavad GLP-1 retseptorid.
Ravimite kontsentratsioon ajus võib ulatuda 15–20%-ni perifeerse vere ravimikontsentratsioonist, mis on piisav kesknärvisüsteemi GLP-1 retseptorite aktiveerimiseks. Võrreldes loodusliku GLP-1-ga on eksenatiidil 3–4 korda suurem BBB läbitungimisvõime ja DPP-4 ei lagunda seda kergesti ajus, võimaldades tal jätkata toimimist kesknärvisüsteemis.
GLP-1 retseptor (GLP-1 R) kuulub G-valguga seotud retseptori B perekonda ja seda ekspresseeritakse laialdaselt kesknärvisüsteemis (CNS) ja perifeerses närvisüsteemis (PNS). See on eksenatiidi neuroprotektsiooni põhieesmärk
Keskjaotus: tugevalt ekspresseeritud hipokampuses (CA1/CA3 piirkond), ajukoores, substantia nigra pars compactas, juttkehas, hüpotalamuses, väikeajus ja teistes piirkondades, peamiselt neuronite, mikrogliia ja astrotsüütide pinnal. Neuronaalse pinna GLP-1R vahendab otseselt apoptootilist ja toitumist toetavat toimet; Gliaalne GLP-1R reguleerib neuropõletikku; Astrotsüüdid GLP-1R soodustavad neurotroofsete tegurite sekretsiooni.
Perifeerne jaotus: seda ekspresseeritakse seljajuure ganglionis, sümpaatilises/parasümpaatilises ganglionis, võrkkesta ganglionrakkudes ja perifeerse närvi müeliini ümbrise rakkudes ning vahendab diabeedi perifeerse neuropaatia kaitset.
Retseptori funktsioon: pärast GLP-1R aktiveerimist närvisüsteemis käivitab see signaaliülekanderajad, mis on homoloogsed perifeersete sihtrakkudega (cAMP PKA, PI3K Akt jne), kuid neuraalkoespetsiifilisusega – reguleerides eelistatavalt geene, mis on seotud apoptoosi, põletiku, mitokondriaalse funktsiooni ja neuroplastilisusega, mitte metaboolsete geenidega.
Eksenatiidi seondumisel neuraalse GLP{1}}1R-ga on kõrge afiinsus, spetsiifilisus ja pikaajaline toime
Afiinsus (Kd ≈ 0,3 nM) on oluliselt kõrgem kui looduslikul GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM) ja seondumine on stabiilsem;
Seondub ainult spetsiifiliselt GLP-1R-ga, ei reageeri ristreaktsiooni glükagooni retseptorite ja GIP retseptoritega ning väldib kõrvalmõjusid;
Pärast seondumist kutsub see esile konformatsioonilised muutused retseptoris, aktiveerib pidevalt allavoolu signaale ja säilitab neuroprotektiivse toime oma poolväärtusaja jooksul.
Viiteteabe allikas:
- Maksa tsirkadiaanrütmi reguleeriva eksenatiidi molekulaarse mehhanismi uuring. Hiina farmakoloogiline bülletään, 2024
- GLP-1 retseptori agonist, eksenatiid, manustamisaeg mõjutab erinevalt ööpäevaseid rütme diabeetilistel db/db hiirtel. Kentucky ülikooli meditsiinikolledž, 2024
- GLP-1 retseptori agonistide regulatiivne toime ja kliiniline tähtsus maksa ööpäevasele rütmile. Hiina endokrinoloogia ja ainevahetuse ajakiri, 2024
Neuroprotektsiooni põhiline molekulaarne mehhanism
Esimene põhitee: cAMP PKA CREB rada - neuronite ellujäämine ja toitumistoetus
CAMP PKA CREB on põhiline initsiatsiooniradaEksenatiidi tabletidneuroprotektsioon, mis vahendab neuronaalset antiapoptoosi, neurotrofeerumist ja sünaptilist plastilisuse regulatsiooni ning on neuronite ellujäämise säilitamise aluseks.
Raja aktiveerimise mehhanism: Eksenatiid seondub neuraalse GLP-ga-1R → aktiveerib Gs valgu → G s-GTP dissotsieerub → aktiveerib adenülaattsüklaasi (AC) → intratsellulaarne cAMP kontsentratsioon suureneb 2-3 korda → cAMP seondub PKA regulatoorse subühikuga → ühendab PKA katalüütiliseks subsotsiatsiooniks.
Neuroprotektiivne toime:
Antineuronaalne apoptoos: PKA fosforüülib CREB-i (Ser133 sait) → aktiveeritud CREB seondub sihtgeeni CRE elemendiga → reguleerib apoptootiliste valkude Bcl-2 ja Bcl xL ekspressiooni, inhibeerib pro-apoptootiliste valkude Bax ja Caspase-3/9 ekspressiooni ning blokeerib mitisokondriaalse raja.
Soodustab neurotroofsete tegurite sekretsiooni: CREB aktiveerib BDNF (aju{0}}tuletatud neurotroofne faktor) ja NGF (närvi kasvufaktor) geenide transkriptsiooni ning BDNF/TrkB rada suurendab veelgi neuronite ellujäämist, soodustab sünaptilist kasvu ja paranemist.
Sünaptilise plastilisuse parandamine: sünaptofüsiini ja PSD-95 ekspressiooni reguleerimine, sünaptilise ühenduvuse stabiilsuse suurendamine ning kognitiivse ja motoorse funktsiooni parandamine.
Patoloogilise mudeli valideerimine: diabeedi kognitiivse kahjustuse mudelis suurendas eksenatiid BDNF ekspressiooni hipokampuses 60%, vähendas neuronite apoptoosi määra 50% ja parandas oluliselt kognitiivset funktsiooni cAMP-PKA-CREB raja kaudu.
PI3K Akt PPAR δ on eksenatiidi neuroprotektsiooni põhiefektorrada, mis vahendab neuropõletiku pärssimist, neuronaalset resistentsust apoptoosi suhtes ja mitokondriaalset funktsionaalset paranemist ning on närvikahjustuse progresseerumise blokeerimise võtmeks.
Raja aktiveerimise mehhanism: Eksenatiid aktiveerib GLP-1R → G - dimeeri dissotsiatsiooni → aktiveerib PI3K → PIP2 muundatakse PIP3-ks → värbab Akt rakumembraanile → PDK1/mTORC2 topeltfosforüülimine aktiveerib Akt → Akt aktiveerib PPAR112 saidi (Ser).
Neuroprotektiivne toime:
Neuropõletiku (tuum) pärssimine: Akt PPAR δ rada inhibeerib mikrogliia M1 polarisatsiooni (pro-põletikuline fenotüüp), soodustab M2 polarisatsiooni (põletikuvastane fenotüüp), vähendab põletikueelsete tegurite, nagu TNF -, {1IL{}, IL6 ja {}{1 IL{},{8}, vabanemist. suurendab põletikuvastaste faktorite nagu IL-10 ja TGF sekretsiooni - . inhibeerides samaaegselt NF-κ B signaalirada ja blokeerides põletikulise kaskaadi reaktsiooni.
Neuronaalne püroptoos: PPAR δ aktiveerimine inhibeerib NLRP3 põletikulist ja kaspaas-1 aktivatsiooni, vähendab IL-1 ja IL-18 vabanemist, blokeerib neuronaalse püroptoosi (põletikuline apoptoos) ja on eriti efektiivne isheemiliste ja kõrge glükoosisisaldusega vigastuste mudelites.
Mitokondriaalne kaitse: Akt PPAR δ reguleerib UCP2, Nrf1 ja SOD2 ekspressiooni, suurendab mitokondriaalset oksüdatiivset fosforüülimist, vähendab ROS teket, stabiliseerib mitokondriaalse membraani potentsiaali, inhibeerib tsütokroom c vabanemist ja blokeerib mitokondriaalse kahjustuse poolt vahendatud neuronite surma.
Insuliiniresistentsuse parandamine: Akt aktiveerimine parandab insuliini signaali ajus, vähendab insuliiniresistentsuse vahendatud närvikahjustusi ja omab kahekordset kaitset diabeedi ja neuropaatia vastu.
Patoloogilise mudeli valideerimine: seljaaju vigastuse mudelis suurendab eksenatiid selle raja kaudu kolm korda vigastuspiirkonna M2 mikrogliia, vähendab põletikueelsete tsütokiinide taset 70% ja suurendab motoorsete funktsioonide taastumise määra 50%.
AMPK on eksenatiidi neuraalse energia tuvastamise rada, mis vahendab neuronaalse energia metabolismi paranemist, autofagia aktiveerimist ja toksiliste valkude kliirensit ning on neuronaalse homöostaasi säilitamise võtmeks.
Raja aktiveerimise mehhanism: eksenatiid aktiveerib AMPK (Thr172 fosforüülimise) G - ja cAMP PKA - kahe tee kaudu, aktiveerides otseselt rakusisest ATP/AMP suhet vähendades; PKA fosforüülimine aktiveerib kaudselt LKB1.
Neuroprotektiivne toime:
Parandada energia metabolismi: AMPK aktiveerimine soodustab neuronaalset glükoosi omastamist, mitokondriaalset rasvhapete oksüdatsiooni, taastab ATP pakkumise isheemilistes, kõrge glükoosisisaldusega ja vananemistingimustes ning väldib energia ammendumisest põhjustatud neuronite surma.
Autofagia tugevdamine ja toksiliste valkude puhastamine: AMPK aktiveerib ULK1 kompleksi, käivitades neuronaalse autofagia, puhastades toksilised agregaadid nagu alfa-sünukleiin (Parkinsoni tõbi), beeta-amüloidvalk, fosforüülitud tau valk (Alzheimeri tõbi) ja vähendades valgu toksilisuse kahjustusi.
Neuraalse bioloogilise kella reguleerimine: AMPK fosforüülib BMAL1 (Thr447 sait), aktiveerib SIRT1 deatsetülaasi, stabiliseerib neuraalse bioloogilise kella rütmi ja parandab rütmihäiretest tingitud närvikahjustusi.
Patoloogilise mudeli valideerimine: Parkinsoni tõve mudelisEksenatiidi tabletidsuurendab substantia nigra dopamiinergiliste neuronite autofagia aktiivsust 2 korda AMPK raja kaudu, vähendab alfa-sünukleiini agregatsiooni 60% ja suurendab neuronite ellujäämise määra 40%.
Viiteteabe allikas:
- Maksa tsirkadiaanrütmi reguleeriva eksenatiidi molekulaarse mehhanismi uuring. Hiina farmakoloogiline bülletään, 2024
- Mehhanism, mille abil eksenatiid pärsib püroptoosi ja parandab maksa insuliiniresistentsust PPAR δ inhibeerimise kaudu. BioTech, 2026
- Eksenatiid nõrgendab mitte{0}}alkohoolset steatohepatiiti, pärssides püroptoosi signaalirada. Endokrinoloogia piirid, 2021
- GLP-1 retseptori agonistide regulatiivne toime ja kliiniline tähtsus maksa ööpäevasele rütmile. Hiina endokrinoloogia ja ainevahetuse ajakiri, 2024
Korduma kippuvad küsimused
K: Miks võib eksenatiid põhjustada vere triglütseriidide analüüsi tulemuste vale langust?
+
-
V: Eksenatiid aeglustab tugevalt mao tühjenemist ja pärsib soolestiku rasvade imendumist. See võib lühikese aja jooksul vähendada söögijärgset külomikroni väljundit, mille tulemuseks on ebanormaalselt madalad triglütseriidide näidud, mis ei kajasta tegelikku lipiidide metabolismi algväärtust.
K: Kas eksenatiid mõjutab südame löögisageduse varieeruvust sõltumata vere glükoosisisaldusest?
+
-
V: Jah. Aktiveerides tsentraalseid GLP-1 retseptoreid, võib eksenatiid mõõdukalt tõsta parasümpaatilist toonust ja parandada südame löögisageduse varieeruvust. See kerge kardioprotektiivne toime ei sõltu glükoosisisalduse langemisest ja kehakaalu langusest.
K: Miks põhjustab eksenatiid vähem tõenäoliselt sapikividega seotud sündmusi võrreldes semaglutiidi ja liraglutiidiga?
+
-
V: Eksenatiidil on nõrgem toime sapipõie kontraktsiooni pärssimisel. Selle lühem poolväärtusaeg ja madalam retseptori aktiveerimise intensiivsus põhjustavad vähem sapi staasi, seega on sapikivide moodustumise oht kliiniliste andmete põhjal oluliselt väiksem.
Kuum tags: eksenatiidi tabletid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük