Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid 5-fluorouratsiili api cas 51-21-8 tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse 5-fluorouratsiili api cas 51-21-8 hulgimüügile, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
5-fluorouratsiili API, molekulaarvalem C4H3FN2O2, CAS NO. 51-21-8, molekulmass 128,06. See on valge kuni peaaegu valge kristalne või kristalne pulber, mis mängib olulist rolli farmaatsiakeemias ja kliinilises ravis. Sellel on suhteliselt hea lahustuvus vees. Täpsemalt, temperatuuril 20 °C on selle lahustuvus vees ligikaudu 12,2 g/l. See tähendab, et sobivatel tingimustel võib see veega moodustada homogeense ja stabiilse lahuse. Lisaks lahustub see ka lahjendatud vesinikkloriidhappe ja naatriumhüdroksiidi lahustes, mis annab sellele teatud paindlikkuse ravimipreparaatides ja kliinilistes rakendustes. Võrreldes vee ja mõnede teiste lahustitega on selle lahustuvus etanoolis halb. Temperatuuril 20 kraadi C on selle lahustuvus etanoolis vaid 2,9 g/l. Lisaks on see peaaegu lahustumatu orgaanilistes lahustites, nagu kloroform ja eeter. Need lahustuvuse erinevused annavad olulise viite ravimipreparaatide kavandamisel ja valikul. Selle struktuur sisaldab fluoriaatomiga asendatud pürimidiinitsüklit, mis on selle bioloogilise aktiivsuse ja farmakoloogiliste toimete aluseks. Inhibeerides tümidülaadi süntaasi ja tarbides intratsellulaarset dTTP-d, mõjutab see pürimidiini sünteesi ja muutub tõhusaks kasvajavastaseks{20}}aineks.
|
|
|
|
Keemiline valem |
C4H3FN2O2 |
|
Täpne missa |
130 |
|
Molekulmass |
130 |
|
m/z |
130 (100.0%), 131 (4.3%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 36.93; H, 2.32; F, 14.61; N, 21.54; O, 24.60 |
Ülaltoodud farmakoloogiliste mõjude põhjal5-fluorouratsiili APISellel on lai valik kliinilisi rakendusi, mida kasutatakse peamiselt mitmesuguste tahkete kasvajate raviks, sealhulgas:
1. Seedetrakti kasvajad:
5-fluorouratsiil on üks olulisi ravimeid seedetrakti kasvajate ravis ning sellel on hea ravitoime maovähi, kolorektaalvähi, maksavähi, kõhunäärmevähi, söögitoruvähi jne korral. Ravi efektiivsuse parandamiseks võib seda kasutada üksi või kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimitega.
2. Rinnavähk:
Rinnavähk on üks levinumaid pahaloomulisi kasvajaid naistel ning 5-fluorouratsiil on oluline ka rinnavähi ravis. Seda saab kasutada koos teiste keemiaravi ravimitega, nagu paklitakseel ja dotsetakseel, et moodustada tõhus keemiaravi.
3. Munasarjavähk:
Munasarjavähk on üks levinumaid pahaloomulisi kasvajaid naiste reproduktiivsüsteemis ja 5-fluorouratsiilil on teatud rakendusi ka munasarjavähi ravis. See võib saavutada ravieesmärke, pärssides vähirakkude vohamist ja kasvu.
4. Kopsuvähk:
Kopsuvähk on üks levinumaid pahaloomulisi kasvajaid kogu maailmas ja 5-fluorouratsiilil on ka teatud kasutusväärtus kopsuvähi ravis. Seda saab kasutada koos teiste keemiaravi ravimitega, nagu tsisplatiin ja vinkristiin, et parandada ravi efektiivsust.
5. Pea- ja kaelapiirkonna kasvajad:
Pea- ja kaelapiirkonna kasvajate hulka kuuluvad nina-neelu kartsinoom, kõri kartsinoom, suuvähk jne. . 5-Fluorouratsiili kasutatakse laialdaselt ka nende kasvajate ravis. Seda saab kasutada koos teiste keemiaravi ravimite või kiiritusraviga, et parandada ravi efektiivsust ja patsientide ellujäämise määra.
6. Nahavähk:
Nahavähk on üks levinumaid pahaloomulisi kasvajaid ja 5-fluorouratsiili kasutatakse ka nahavähi ravis. See võib saavutada ravieesmärke, pärssides vähirakkude vohamist ja kasvu.
5-fluorouratsiil (5-FU) kui klassikaline metaboolne ravim omab ainulaadseid eeliseid nahahaiguste ravis, inhibeerides tümidiini nukleotiidi süntaasi ja blokeerides DNA sünteesi. Selle toimemehhanism ei ole suunatud mitte ainult kasvajarakkudele, vaid saavutab ka viirusevastase toime, häirides viiruse nukleiinhapete metabolismi. Selle kliinilised rakendused hõlmavad kolme peamist tüüpi haigusi: nakkuslikud, proliferatiivsed ja vähieelsed kahjustused.
1. Viiruslike nahahaiguste täpne ravi
Lamedad tüükad ja tavalised tüükad: HPV viiruse põhjustatud epidermise healoomuline hüperplaasia, 5-FU soodustab tüügaste rakkude apoptoosi, pärssides viiruse DNA replikatsiooni. Kliinilised uuringud on näidanud, et 5% salvi, mida kasutatakse paikselt kaks korda päevas, võib 4 nädala pärast eemaldada tüükad 75%. See sobib eriti hästi katmata aladele, nagu nägu ja käed, et vältida füsioteraapiast põhjustatud arme.
Suguelundite tüükad: Sugulisel teel leviva haigusena häirib 5-FU viiruse RNA sünteesi ja blokeerib tüügaste angiogeneesi. Kombineeritud ravi imikvimoodiga võib vähendada retsidiivide esinemissagedust 40%-lt 15%-le, mis sobib eriti hästi limaskestadele nagu pärak ja suguelundid.
3. Keratiniseerunud nahahaiguste parandav toime
Folliikulite keratoos: pärilik keratiniseerumishäire, 5-FU vähendab folliikulite nurgakorkide moodustumist, reguleerides keratinotsüütide diferentseerumist. Kombineeritud ravi uurea salviga võib vähendada naha karedust 60% ja leevendada sügeluse sümptomeid 70%.
Palmoplantaarne keratoos:5-fluorouratsiili APIvõib vähendada naha paksust 40% ja valuskoori 50%, pärssides sarvkihi paksenemist ja kombineerides seda salitsüülhappe salviga.
2. Sihtotstarbeline sekkumine nahakasvajate korral Päikese keratoos: vähieelne kahjustus, mis on põhjustatud pikaajalisest- ultraviolettkiirgusega kokkupuutest. 5-FU indutseerib kasvajarakkude apoptoosi ja vähendab lamerakulise kartsinoomi transformatsiooni riski. 5% salvi manustamine üks kord päevas 4 järjestikuse ravinädala jooksul 8% parema kliirensi korral 2% (65%).
Boweni tõbi: in situ lamerakk-kartsinoom inhibeerib 5-FU kasvajarakkude proliferatsiooni ja kombineerituna fotodünaamilise raviga võib suurendada täieliku remissiooni määra 90%-ni. Patsientide puhul, kes ei sobi operatsiooniks, annab 12-nädalane ravi 5-FU monoteraapiaga 5-aastase elulemuse 95%.
Basaalrakuline kartsinoom ja lamerakk-kartsinoom: 5-FU vähendab kahjustuse suurust, pärssides kasvaja angiogeneesi. Pindmiste kasvajate puhul, mille läbimõõt on alla 2 cm, võib 5% salvi kaks korda päevas 6 järjestikuse nädala jooksul saavutada 85% paranemismäära, eriti eakatel patsientidel või neil, kellel on kirurgilised vastunäidustused.
4. Välissuguelundite valgete kahjustuste sümptomaatiline ravi
Häbeme sambliku skleroosiga patsiente raviti 5% 5-FU salviga üks kord päevas 8 järjestikuse nädala jooksul. Sügeluse skoor vähenes 7,2-lt 2,1-le ja naha elastsuse taastumise määr ulatus 65% -ni. Tähelepanu tuleks aga pöörata pikaajalisel kasutamisel tekkivale võimalikule lokaalsele ärritusele ning kõrvaltoimete vähendamiseks on soovitatav kombineerida glükokortikoide.
5-FU kasutamine oftalmoloogias tuleneb selle metaboolsetest omadustest, mis pärsivad fibroblastide proliferatsiooni ja kollageeni sünteesi, muutes selle oluliseks abiaineks silmapinnahaiguste ja glaukoomikirurgia korral.
1. Armide ennetamine glaukoomi filtreerimise operatsioonis
Filtreerimismulli hirmutamine pärast operatsiooni on refraktaarse glaukoomiga patsientide kirurgilise ebaõnnestumise peamine põhjus. 5-FU-d süstiti subkonjunktiivi (5 mg/0,1 ml), et pärssida fibroblastide migratsiooni ja suurendada filtreerimismulli säilituskiirust 40%-lt 75%-le. Spetsiifiline plaan on esimesel nädalal pärast operatsiooni üks kord päevas ja teisel nädalal üks kord ülepäeviti, koguannus ei ületa 50 mg. Uuringud on näidanud, et mitomütsiin C (MMC) kombinatsioon võib veelgi vähendada armistumise riski, kuid sarvkesta epiteeli vigastuste suhtes (esinemissagedus 15%) tuleb olla ettevaatlik.
2. Sekkumisravi silmafibroosi korral
Pterygium: 5-FU võib angiogeneesi ja fibroblastide proliferatsiooni pärssimise ja autoloogse sarvkesta limbaalsete tüvirakkude siirdamise kaudu vähendada retsidiivide määra 30%-lt 10%-le. 5% 5-FU silmasalvi preoperatiivne lokaalne manustamine 3 korda päevas 1 nädala jooksul võib vähendada pterügiumi mahtu 30%.
Sarvkesta arm: patsientidel, kellel on pärast traumat või infektsiooni sarvkesta hägusus, võib 5-FU ja naatriumhepariini silmatilkade kombinatsioon suurendada sarvkesta läbipaistvuse taastumise määra 40%, kuid sekundaarse glaukoomi vältimiseks on vajalik silmasisese rõhu range jälgimine.
3. Silmasiseste kasvajate adjuvantravi
Retinoblastoomiga patsientide keemiaravi režiimis5-fluorouratsiili APIsüstitakse klaaskehaõõnde (25 μg/0,1ml) koos karboplatiini ja vinkristiiniga, mis võib vähendada kasvaja mahtu 50% ja tõsta silmade kaitset 80%ni. Siiski tuleb olla ettevaatlik võrkkesta toksilisuse suhtes ja soovitatav on süstida üks kord iga 4 nädala järel koguannusega, mis ei ületa 100 μg.
4. Postoperatiivse põletiku kontroll
Pärast katarakti fakoemulsifikatsiooni võib 5-FU ja deksametasooni silmatilkade kombinatsioon vähendada eeskambri väreluse skoori 3+-lt 1+-le ja lühendada põletiku taandumisaega 3 päeva võrra. Spetsiifiline kasutamine on 4 korda päevas pärast operatsiooni 2 järjestikuse nädala jooksul.
RT{0}}PCR rakendamine nakkushaiguste ravis: täielik ahel alates diagnoosimisest kuni tõhususe jälgimiseni
Pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsioonist (RT{0}}PCR) on saanud nakkushaiguste varajase diagnoosimise, tõhususe jälgimise ja epidemioloogilise uurimise põhitehnoloogia patogeeni RNA tuvastamise kaudu ning see on mänginud COVID-19 epideemias asendamatut rolli.
1. Nakkushaiguste varajane ja täpne diagnoosimine
Viiruslik hepatiit: HBV DNA kvantitatiivne tuvastamine (tundlikkus 20 IU/ml) võib eristada kandjaid aktiivsetest infektsioonidest ja suunata viirusevastast ravi. HCV RNA tuvastamine (tundlikkus 15IU/ml) võimaldab diagnoosida ägedat infektsiooni ja vältida autoimmuunse hepatiidi ekslikku diagnoosimist.
Hingamisteede nakkushaigused: RT-gripiviiruse ja SARS-CoV-2 tuvastamine PCR abil saab diagnoosida 24 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist, tundlikkusega 98% ja spetsiifilisusega 99%. Uuringud näitavad, et kui COVID-19-ga patsientide nina-neelu tampooni CT väärtus on alla 30, on nakkavus kõige tugevam ja nad tuleb kohe isoleerida.
Sugulisel teel levivad haigused: HIV RNA testi (tundlikkus 20 koopiat/ml) saab tuvastada 10 päeva pärast nakatumist, 2 nädalat varem kui antikehade testimine. HPV tüpiseerimise test võib tuvastada kõrge-riskiga (16/18) nakkusi ja suunata emakakaela konisatsioonioperatsiooni näidustusi.
2. Tõhususe jälgimine ja ravimiresistentsuse hindamine
Viirusevastane ravi: kui HIV-patsientide viiruskoormus väheneb neljandal ravinädalal vähem kui 1 log10 koopia/ml, viitab see ravimiresistentsuse võimalusele ja nõuab raviplaani kohandamist. HBV patsiendid, kes ei ole pärast 12-nädalast ravi muutunud HBV DNA suhtes negatiivseks, peavad lisama tugevatoimelisi viirusevastaseid ravimeid või üle minema nendele.
Antibiootikumravi: Mycobacterium tuberculosis RNA testimine võimaldab eristada elusaid ja surnud baktereid. Kui test on pärast 2-kuulist ravi ikka positiivne, tuleb ravikuuri pikendada 9 kuuni.
3. Epidemioloogiline uurimine ja epideemiakontroll
Kobarepideemilise olukorra jälgitavus: COVID-19 epideemiaolukorras saab ülekandeahela tuvastada, kui võrrelda haigusjuhtude viiruse järjestuste homoloogiat. Restorani puhangu korral ulatus patsientide viirusjärjestuste sarnasus 99,8% -ni, mis kinnitab aerosooli levikut.
Asümptomaatiline kandja sõeluuring: RT-PCR suudab tuvastada asümptomaatilised kandjad, mille CT väärtus on üle 35, mis moodustab 30% kõigist positiivsetest juhtudest, ning ülekande blokeerimiseks on vajalik kohustuslik isoleerimine.
4. Kiire reageerimine uutele nakkushaigustele
Ahvide rõugete puhang: 2022. aasta ülemaailmses ahvipuhangus võib RT-PCR-testiga diagnoosi kinnitada 48 tunni jooksul pärast lööbe tekkimist, mis on 7 päeva varem kui traditsioonilised kultiveerimismeetodid.
Tundmatute patogeenide tuvastamine: uut viirust saab tuvastada 72 tunni jooksul metagenoomi sekveneerimise (mNGS) ja RT-PCR kombinatsiooni abil. Näiteks 2019. aasta tundmatu kopsupõletiku epideemia korral Wuhanis saab COVID-19 tuvastada vaid 5 päevaga.
5-fluorouratsiili APIon oluline kasvajavastane{0}}ravim ja selle sünteesimeetod põhineb peamiselt orgaanilise keemia asendus- ja tsüklistamisreaktsioonidel. Allpool tutvustatakse üksikasjalikult tüüpilist sünteesimeetodit.
Sünteesi etapid
Esiteks on vaja ette valmistada sünteesiks vajalikud toorained ja reaktiivid, sh uratsiil, etüülfluoroatsetaat, naatriummetoksiid, metanool, etüülformiaat jne. Nende toorainete ja reaktiivide puhtus mõjutab oluliselt sünteesitavate toodete kvaliteeti ja saagist.
Lahustage uratsiil ja naatriummetoksiid metanoolis, et moodustada uratsiili naatriummetoksiidi sool. See samm tuleb läbi viia lämmastikukaitse all, et vältida hapniku ja niiskuse häireid. Seejärel lisage leeliselise katalüüsitud asendusreaktsiooni jaoks etüülfluoroatsetaat. Selles reaktsioonis asendab etüülfluoroatsetaadi fluori aatom uratsiili vesinikuaatomi, moodustades 5-fluoro-4-hüdroksüuratsiili metanoolnaatriumsoola.
C4H4N2O2+CH3NaO → Uratsiili metanooli naatriumsool
Uratsiili metanooli naatriumsool + C4H7FO2 → 5-fluoro-4-hüdroksüuratsiili metanooli naatriumsool
Järgmisena jätkake kondensatsioonireaktsiooniga. Eelmises etapis saadud 5-fluoro-4-hüdroksüuratsiilmetanooli naatriumsool kondenseeritakse etüülformiaadiga sobival temperatuuril ja katalüsaatori tingimustes, et moodustada 5-fluoro-4-hüdroksü-2-metoksüuridiin. See etapp tuleb läbi viia ka lämmastikukaitse all ning reaktsiooni temperatuuri ja aega tuleb rangelt kontrollida.
5-fluoro-4-hüdroksüuratsiil metanooli naatriumsool + C3H6O2 → 5-fluoro-4-hüdroksü-2-metoksüuridiin
Seejärel viiakse läbi tsükliseerimisreaktsioon. 5-fluoro-4-hüdroksü-2-metoksüuridiini tsüklistamine happelistes tingimustes, et moodustada 5-fluoro-4-hüdroksüpürimidiin-2-oon. Selles etapis on vaja valida sobivad happekatalüsaatorid ja reaktsioonitingimused, et tagada tsükliseerimisreaktsiooni sujuv kulg.
5-fluoro-4-hüdroksü-2-metoksüuridiin → 5-fluoro-4-hüdroksüpürimidiin-2-oon
Lõpuks viiakse läbi hüdrolüüsireaktsioon. Lõppsaaduse 5-fluorouratsiili saamiseks hüdrolüüsige 5-fluoro-4-hüdroksüpürimidiin-2-oon leeliselises keskkonnas. Selles etapis on vaja valida sobivad leeliselised katalüsaatorid ja reaktsioonitingimused, et tagada hüdrolüüsireaktsiooni täielik kulgemine.
5-fluoro-4-hüdroksüpürimidiin-2-oon+H2O → C4H3FN2O2
5-fluorouratsiili APImanustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina ja pidev intravenoosne infusioon on tõhusam. Kuid selle teatud kõrvaltoimete ja toksilisuse tõttu tuleb kasutamisel rangelt järgida arsti nõuandeid ja pöörata tähelepanu järgmistele punktidele:
1. Seedetrakti reaktsioonid:
5-fluorouratsiil võib põhjustada seedetrakti reaktsioone, nagu isutus, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gastriit, kõhuvalu ja kõhulahtisus. Rasketel juhtudel võib tekkida verine kõhulahtisus või verine väljaheide ning ravi tuleb viivitamatult lõpetada ja rakendada sümptomaatilist ravi.
2. Luuüdi supressioon:
5-fluorouratsiil võib põhjustada leukopeeniat ja trombotsütopeeniat ning rasketel juhtudel aneemiat ja täisvererakkude arvu vähenemist. Seetõttu on kasutamise ajal vajalik regulaarne vere jälgimine.
3. Süstekoha reaktsioon:
Süstekohas võivad tekkida ärritusreaktsioonid, nagu flebiit, nahapunetus, tursed ja haavandid. Sel ajal tuleb süstekoht kiiresti käsitseda ja asendada.
4. Muud kõrvaltoimed:
5-fluorouratsiili pikaajaline kasutamine võib samuti põhjustada kõrvaltoimeid, nagu juuste väljalangemine, naha või küünte pigmentatsioon. Lisaks võivad vähesel arvul patsientidel tekkida neuroloogilised sümptomid, nagu väikeaju degeneratsioon ja ataksia.
Kuum tags: 5-fluorouratsiil api cas 51-21-8, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük