Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid karbidopa pulbri cas 38821-49-7 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügile kvaliteetse karbidopa pulbri cas 38821-49-7 müügil meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Carbidopa pulber, tuntud ka kui karbidopa või L - - hüdrasino - - metüül - - (3,4- dihüdroksüfenüül) propioonhappe monohüdraat. Välimus on valge või määrdunudvalge kristalne pulber, mis lahustub vees vähe ja lahustub kergesti dimetüülsulfoksiidis (DMSO) ja metanoolis. Valguse ja niiske keskkonna vältimiseks tuleb seda hoida madalal temperatuuril (nt -20 kraadi). Peamiselt kasutatakse seda aromaatse aminohappe dekarboksülaasi inhibiitorina, Parkinsoni tõve ja sellega seotud motoorsete häirete raviks kombineeritakse seda sageli levodopaga (L-DOPA). Kabidopa inhibeerib aromaatse L-aminohappe dekarboksülaasi (DDC), takistades levodopa muundumist dopamiiniks perifeersetes kudedes, nagu maks ja sooled, vähendades seeläbi perifeerseid kõrvalmõjusid, nagu iiveldus, oksendamine ja arütmia. Võimaldage rohkem levodopa siseneda kesknärvisüsteemi läbi hematoentsefaalbarjääri ja muutuda dopamiiniks, leevendades tõhusalt Parkinsoni tõve sümptomeid, nagu värinad, lihaste jäikus ja bradükineesia. Kui karbidopa kasutatakse koos levodopaga, võib karbidopa vähendada levodopa annust, pikendada selle poolväärtusaega (50 minutilt) ja vähendada motoorseid tüsistusi (50 minutilt). düskineesia.
|
|
|
PõhirakendusCarbidopa pulberon keskendunud Parkinsoni tõve ja sellega seotud liikumishäirete ravile. Inhibeerides perifeerset dekarboksülaasi aktiivsust ja optimeerides levodopa aju kasutamise efektiivsust, on see muutunud Parkinsoni tõve ravis asendamatuks abiaineks.
Carbidopa põhikasutusala on kombinatsioonis levodopaga Parkinsoni tõve (PD) ja sellega seotud liikumishäirete raviks. Parkinsoni tõbi on neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustab substantia nigra dopamiinergiliste neuronite degeneratsioon. Patsiendid kogevad tüüpilisi sümptomeid, nagu värinad, lihaste jäikus ja bradükineesia, mis on tingitud dopamiini taseme olulisest langusest ajus. Dopamiini eelkäijana võib levodopa tungida läbi vere-aju barjääri ja siseneda kesknärvisüsteemi, kus see muundatakse dopamiiniks, et täiendada puudujääki. Siiski metaboliseerub levodopa perifeersetes kudedes aromaatse L-aminohappedekarboksülaasi (AADC) toimel kergesti dopamiiniks, mis viib ajju siseneva efektiivse annuse vähenemiseni ja põhjustab perifeerseid kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, oksendamine ja hüpotensioon.
Karbidopa perifeerset tüüpi AADC inhibiitorina seondub pöördumatult perifeerse AADC-ga, blokeerides levodopa metabolismi perifeerias, võimaldades rohkem levodopal siseneda kesknärvisüsteemi ja muutuda dopamiiniks. See mehhanism parandab märkimisväärselt levodopa aju kasutamise määra ja vähendab perifeerseid kõrvaltoimeid, muutudes Parkinsoni tõve ravis kasutatava "levodopa karbidopa kombinatsioonravi" teoreetiliseks aluseks.
Toimemehhanism: optimeerida ravimite metabolismi ja parandada ravi efektiivsust
Carbidopa toimemehhanismi võib kokku võtta järgmisesse kolme punkti:
Perifeerne dekarboksülaasi inhibeerimine: karbidopal on levodopaga sarnane molekulaarne struktuur ja see võib konkureerivalt seonduda perifeerse AADC aktiivse saidiga, inhibeerides selle levodopa muundumist dopamiiniks. Kuna karbidopa ei suuda tungida läbi vere-aju barjääri, piirdub selle pärssiv toime perifeersete kudedega ega mõjuta levodopa metabolismi kesknärvisüsteemis.
Perifeersete kõrvaltoimete vähendamine: levodopa perifeerse metabolismi käigus toodetud dopamiin võib stimuleerida dopamiini retseptoreid seedetraktis, põhjustades iiveldust ja oksendamist; Samaaegne dopamiini retseptorite aktiveerimine veresoontes põhjustab hüpotensiooni. Kabidopa vähendas oluliselt nende kõrvaltoimete esinemissagedust, vähendades perifeerset dopamiini tootmist.
Levodopa kontsentratsiooni suurendamine ajus: Kliinilised uuringud on näidanud, et karbidopa kombineeritud kasutamine võib suurendada ajju siseneva levodopa annust ligikaudu 5-10 korda, leevendades seeläbi tõhusamalt Parkinsoni tõve sümptomeid ja vähendades levodopa ööpäevast annust.
Carbidopa näidustused ei piirdu primaarse Parkinsoni tõvega, vaid hõlmavad ka järgmisi sekundaarseid Parkinsoni tõve sündroome:
Vaskulaarne Parkinsoni sündroom: ajuveresoonkonna haigusest (nt hulgi ajuinfarkt) põhjustatud Parkinsoni tõvega sarnased sümptomid ning karbidopa ja levodopa kombinatsioon võib parandada selliseid sümptomeid nagu bradükineesia ja lihaste jäikus.
Narkootikumide põhjustatud Parkinsoni sündroom: Parkinsoni tõvega sarnaseid sümptomeid, mis on põhjustatud antipsühhootiliste ravimite (nt haloperidool), dopamiini retseptori blokaatorite (nt metoklopramiid) või kaltsiumikanali blokaatorite (nt flunarisiini) pikaajalisest kasutamisest, saab osaliselt leevendada karbidopa ja levodopa kombinatsiooniga, kuid see tuleb järk-järgult vähendada.
Toksiline Parkinsoni sündroom: vingugaasimürgistuse või mangaanimürgistuse põhjustatud basaalganglionide kahjustus. Kabidopa koos levodopaga võib parandada motoorset funktsiooni, kuid efektiivsus varieerub sõltuvalt mürgistuse astmest.
Parkinsoni tõve superpositsiooni sündroom: näiteks multisüsteemne atroofia (MSA), progresseeruv supranukleaarne halvatus (PSP) jne. Kabidopal koos levodopaga on mõnel patsiendil lühiajaline sümptomaatika paranemine, kuid pikaajaline efektiivsus on piiratud.
Uuenduslikud manustamisviisid: suukaudsest kuni inhalatsioonini, rahuldades erinevaid vajadusi
Traditsioonilist karbidopat manustatakse peamiselt suukaudselt ja see on valmistatud levodopa ühendina. Viimastel aastatel on inhaleeritav karbidopa levodopa ühendi pulber välja töötatud ja heaks kiidetud turustamiseks vastuseks Parkinsoni tõve äkilistele sümptomitele "off-staadiumis" (ravimi efektiivsuse vähenemise periood).
Suukaudne manustamine: sobivad pikaajaliseks-säilitusraviks, prolongeeritult vabastavad-preparaadid võivad pikendada ravimi toimeaega ja vähendada "annustamise lõpu fenomeni" (ravimi efektiivsus väheneb enne järgmist manustamist).
Manustamine sissehingamisel: vastuseks "väljalülitusperioodi" sümptomite kiirele leevendamisele imendub inhaleeritav karbidopa levodopa pulber läbi kopsude, möödudes seedetrakti metabolismist, võimaldades levodopal saavutada vere tippkontsentratsiooni 10 minuti jooksul, lühendades oluliselt selle ilmnemise aega (traditsiooniline suukaudne manustamine võtab aega 30-60 minutit).
Muud manustamismeetodid: Uute ravimvormide, nagu transdermaalsed plaastrid ja ninaspreid, mida uuritakse, eesmärk on veelgi parandada ravimite biosaadavust, vähendada manustamissagedust ja parandada patsiendi ravisoostumust.
Teadustöö edusammud: adjuvantravimitest potentsiaalsete terapeutiliste sihtmärkideni
Lisaks Parkinsoni tõve ravileCarbidopa pulberon näidanud uurimispotentsiaali järgmistes valdkondades:
5-hüdroksütrüptofaani (5-HTP) metabolismi reguleerimine
Karbidopa võib pärssida 5-HTP dekarboksüülimisreaktsiooni perifeerias, vähendada serotoniini tootmist ja seega vähendada 5-HTP poolt põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimeid (nt iiveldust). 5-HTP ja karbidopa kombinatsiooni kasutatakse depressiooni, fibromüalgia jne raviks, kuid serotoniini sündroomi riski suhtes tuleb olla ettevaatlik.
Aromaatse süsivesiniku retseptori (AhR) reguleerimine
Carbidopa kui selektiivne AhR-i modulaator võib mõjutada neuropõletikku, oksüdatiivset stressi ja muid protsesse, reguleerides AhR signaaliülekande rada, pakkudes uusi ravistrateegiaid Parkinsoni tõve ja teiste neurodegeneratiivsete haiguste jaoks.
Geeniteraapia aitas
Parkinsoni tõve geeniteraapia kliinilistes uuringutes kasutati karbidopat, et vähendada perifeerset dopamiini tootmist, vältida geeniteraapia vektorite mittespetsiifilist ekspressiooni perifeersetes kudedes ja parandada ravi ohutust.
Ettevaatusabinõud kliinilisel kasutamisel
Vastunäidustused
See on vastunäidustatud karbidopa või levodopa suhtes allergilistele inimestele, kitsa nurga glaukoomiga patsientidele ja neile, kellel on anamneesis raske vaimuhaigus.
Kõrvaltoimete juhtimine
Sagedasteks kõrvaltoimeteks on liikumishäired (nt düskineesia), iiveldus, unetus, hallutsinatsioonid jne. Annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi reaktsioonile või kasutada dopamiini retseptori agonistide, MAO-B inhibiitorite jne kombinatsiooni.
Ravimite koostoimed
Karbidopa võib tugevdada monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI-de) antihüpertensiivset toimet ja seda tuleks kombinatsioonis vältida; Kasutamine koos vitamiiniga B6 (püridoksiin) võib levodopa efektiivsust nõrgendada, kuna vitamiin B6 võib soodustada perifeerset levodopa dekarboksüülimist.
Pikaajalised raviprobleemid
Karbidopa levodopa pikaajaline kasutamine võib viia efektiivsuse vähenemiseni (nagu "annustamise lõpetamise nähtus" ja "sisselülitatud -väljalülitamise nähtus"), motoorseid tüsistusi (nt düskineesia) ja mittemotoorseid sümptomeid (nt kognitiivsed häired ja psühhiaatrilised sümptomid), mis nõuavad raviplaanide regulaarset hindamist.
kõrvaltoime
Carbidopa pulber, mis on Parkinsoni tõve ravis peamine abiaine, omab kõrvaltoimeid, mis hõlmavad mitut süsteemi, mis ulatuvad tavalistest kuni raskete ja lühiajalistest kuni pikaajalisteni-.
Sagedased kõrvaltoimed: peamiselt seedetrakti ja neuroloogilised sümptomid
Seedetrakti reaktsioonid
Iiveldus ja oksendamine: karbidopa pärsib perifeerset levodopa metabolismi ja vähendab dopamiini tootmist perifeersetes kudedes, kuid mõnedel patsientidel võib seedetrakti dopamiini retseptorite stimuleerimise tõttu siiski tekkida iiveldus ja oksendamine. Uuringud näitavad, et ligikaudu 30–50% Parkinsoni tõvega patsientidest kogevad karbidopa-levodopa esmakordsel kasutamisel selliseid sümptomeid, mis tavaliselt leevenevad pikaajalise raviga.
Suukuivus ja kõhukinnisus: dopamiini retseptori stimulatsioon võib vähendada süljeeritust, põhjustades suukuivust; Samal ajal võib seedetrakti aeglane motoorika põhjustada kõhukinnisust, eriti eakatel patsientidel.
Ebamugavustunne kõhus: Mõned patsiendid teatavad valust ülakõhus, puhitus või seedehäired, mis võivad olla seotud seedetrakti limaskesta otsese stimuleerimisega ravimitega.
Neuroloogilised sümptomid
Liikumishäired (düskineesia): karbidopa levodopa pikaajaline kasutamine võib põhjustada tahtmatuid liigutusi, nagu tantsulaadsed liigutused, lihastoonuse häired või värisemise süvenemine. Uuringud näitavad, et ligikaudu 40% patsientidest kogeb pärast 5-aastast ravimist düskineesiat, mis on seotud levodopa annuse, ravimi kestuse ja haiguse progresseerumisega.
Pearinglus ja vertiigo: hüpotensioon (eriti ortostaatiline hüpotensioon) või ravimite kaudne toime vestibulaarsüsteemile võib põhjustada pearinglust, eriti eakatel patsientidel või annuse kohandamise perioodidel.
Unehäired: sealhulgas unetus, liigne unenägude nägemine või päevane unisus (nagu "unehood"), võivad olla seotud dopamiini retseptorite pideva stimuleerimisega ravimite poolt.
Psühhiaatrilised sümptomid
Ärevus ja depressioon: mõnedel patsientidel võib esineda meeleolu langus, ärevus või vähenenud huvi, mis võib olla seotud haiguse enda või ravimite mõjuga kesknärvisüsteemile.
Illusioonid ja luulud: umbes 10% -20% patsientidest kogevad karbidopa levodopa suurte annuste kasutamisel nägemis- või kuulmishallutsinatsioone, isegi pettekujutlusi, mida tuleb eristada haiguse progresseerumisest põhjustatud kognitiivsetest häiretest.
Kuum tags: carbidopa pulber cas 38821-49-7, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük