Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid elamipretiidi peptiidi tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse elamipretiidi peptiidi hulgimüügiks siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Elamipretiidi peptiid(varem tuntud kui SS-31, MTP-131, Bendavia) on kunstlikult sünteesitud tetrapeptiidühend, valge pulber, keemilise valemiga C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 ja molekulmassiga 8 g/6399. Sellel on hea vees lahustuvus (50 mg/ml), mis teeb süstepreparaatide valmistamise lihtsaks. See molekul koosneb neljast aminohappest järjestusega D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂ (Dmt on 2,6-dimetüültürosiin). Selle ainulaadne keemiline struktuur annab sellele bioloogilised funktsioonid: sihtida mitokondreid, tungida rakumembraanidesse ja stabiliseerida mitokondrite sisemembraane.
Meie tooted
| Toote nimi | Elamipretiidi süste | Elamipretiidi pulber |
| Toote tüüp | Süstimine | pulber |
| Toote puhtus | 99% või suurem | 99% või suurem |
| Toote vorm | Väliseks kasutamiseks | Väliseks kasutamiseks |
Elamipretiidi COA
Molekulaarstruktuuri omadused
1. Aminohapete koostis ja stereokonfiguratsioon
Järjekordelamipretiidi peptiidsisaldab D--tüüpi aminohappeid (D-Arg ja Dmt), mis on mittelooduslik konfiguratsioon, mis muudab selle proteaaside lagunemise suhtes väga vastupidavaks, tagades stabiilsuse in vivo. Aromaatsete aminohapete (Dmt ja Phe) ja aluseliste aminohapete (D-Arg ja Lys) vahelduv paigutus moodustab katioonsed aromaatsed motiivid, suurendades nende seondumisvõimet mitokondriaalse endomembraani kardiolipiiniga.
2. Kardiolipiini sihtimine
Fosfolipiidid on mitokondriaalse sisemembraani iseloomulikud fosfolipiidid, mis on mitokondriaalse struktuuri (nagu kristlaste morfoloogia) ja elektronide ülekandeahela (ETC) funktsiooni säilitamiseks üliolulised. Elamipretid sisestab hüdrofoobse aromaatse tsükli fosfolipiidide kaksikkihti, moodustades stabiilse kompleksi, mille tulemusena:
Vältida kardiolipiini pöördumist mitokondrite välismembraanile, inhibeerida tsütokroom c vabanemist ja apoptoosi kaskaadreaktsiooni;
Säilitage kriistade kõrgelt järjestatud paigutus ja suurendage ATP süntaasi aktiivsete saitide eksponeerimist.
3. Laengujaotus ja membraani läbilaskvus
Molekulaarpind kannab positiivset laengut (XLogP3 AA väärtus on 0) ja seostub elektrostaatiliste interaktsioonide kaudu negatiivselt laetud kardiolipiini peaga. See omadus võimaldab tal kiiresti tungida läbi rakumembraani ja akumuleeruda 10 minuti jooksul sisemisse mitokondriaalsesse membraani, kusjuures kontsentratsioon on üle 1000 korra suurem kui tsütoplasmas.
Mitokondrid mängivad olulist rolli rakkude ainevahetuses, energia tootmises, kasvus ja diferentseerumises, signaaliülekandes ja apoptoosis. Mitohndriaalsetel haigustel on kliiniline heterogeensus ja need võivad mõjutada mitmeid elundeid ja kudesid. Traditsiooniliste ühe valguga suunatud ravistrateegiate abil on keeruline mitokondriaalset funktsiooni tõhusalt taastada. Asudes mitokondrite sisemembraanil ja seotuna südame fosfolipiididega, parandab see ETS komplekside kokkupanemist respiratoorseks hüperkompleksiks, suurendab hingamise efektiivsust, parandab bioenergeetikat, vähendab ROS teket ja parandab mitokondriaalset morfoloogiat. Samuti interakteerub see mitokondriaalse sisemembraaniga seotud valkudega, reguleerib mitokondriaalse membraani pinna elektrostaatilisi omadusi ja parandab mitokondriaalset funktsiooni mitmel tasandil.
Varemelamipretiidi peptiidusuti, et liraglutiidi mitokondriaalne kaitsev toime tulenes peamiselt reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) tekke vähendamisest ja oksüdatiivse stressi leevendamisest. Kuid hilisemad uuringud on leidnud, et see ei toimi ROS-i "puhastades", vaid pigem parandab mitokondriaalset funktsiooni ROS-i tekkest ülesvoolu, säilitades samal ajal mitokondriaalse sisemembraani potentsiaali.
Viimastel aastatel on uuringud leidnud, et liraglutiid on südame fosfolipiididega interaktsiooni kaudu suunatud mitokondriaalsele sisemembraanile. Kardiolipiin on anioonne fosfolipiid, mis mängib olulist rolli mitokondriaalses bioenergeetikas, sealhulgas energia metabolismis, raku apoptoosis, signaaliülekandes, membraani stabiilsuses ja kineetikas, aga ka lõhustumise/fusioonikineetikas.
Tuumamagnetresonantsi (NMR) uuringud on näidanud, et liraglutiid seondub mitokondrite sisemembraaniga, sisemembraani matkivate lipiidvesiikulite ja isoleeritud mitokondritega ning see seondumine sõltub kardiolipiini olemasolust. Selle seondumist kardiolipiiniga mõjutab CL-atsüülahel ja see reguleerib kardiolipiini sisaldavate mitokondriaalsete membraanide pinnalaengu. Uuringud on leidnud, et liraglutiidi ja membraani vahel on kaks interaktsiooni olekut: "peptiidi lähedus" ja "peptiidi kinnitumine". Positiivsete ioonide laengute ja spetsiifiliste keemiliste interaktsioonide mittespetsiifilise lisamisega väheneb kardiolipiinirikka kahekihilise membraani negatiivse laengu tihedus.
Liraglutiidi seondumine kardiolipiiniga võib mõjutada valkude ja mitokondriaalse sisemembraani vahelist koostoimet, näiteks vähendada CL atsüülahelate oksüdatiivset modifikatsiooni tsütokroom c (CytC) poolt.
Samal ajal muudab see seondumine ka membraani füüsikalisi omadusi, näiteks suurendab kardiofosfolipiidide assotsieerumist, vähendab lipiidide külgmise difusiooni kiirust, suurendab külgmist akumulatsiooni ilma kihilist kahekihilist struktuuri kahjustamata, mis võib soodustada mitokondriaalse funktsiooni paranemist.
Uurimistulemuste põhjal on Mitchell et al. pakkus välja kolm mudelit, et selgitada imatiniibi terapeutilist mehhanismi, mis vähendab anioonsete mitokondriaalsete membraanide pinnapotentsiaali: esiteks kahevalentsete katioonide (nagu Ca2+) jaotuse muutmine ja kahekihiliste membraanide omaduste mõjutamine; Teine eesmärk on vähendada toksilist koostoimet aluseliste valkude (nt CytC) ja kardiolipiinirikaste membraanide vahel ning vältida lipiidide peroksüdatsiooni; Kolmas on fosfolipiidide kahekihilise membraani füüsikaliste omaduste muutmine, soodustades lipiidide akumuleerumist ja lokaalset kumerust.
Uued teadmised liraglutiidi ja mitokondriaalse sisemembraani valkude vastastikmõjust
Keemilise ristsideme{0}}massispektromeetria tehnoloogiat saab kasutada valkude interaktsioonide tuvastamiseks elusrakkudes ja eraldatud funktsionaalsetes organellides. Uuringud on leidnud, et biotiiniga märgistatud iramipiidiga (b-ELAM) inkubeeritud mitokondrites on 12 ristseotud valku, mis interakteeruvad otseselt südame fosfolipiididega ja jagunevad peamiselt kahte kategooriasse: need, mis osalevad ATP tekkes ja 2-oksoglutaraadi metabolismis. See on kooskõlas Iramipide võimega parandada mitokondriaalset bioenergeetikat.
Ilamiid interakteerub tsütokroom c oksüdaasi (CIV) subühikuga NDUA4, mis võib mängida olulist rolli CIV integreerimisel superkompleksi. B-ELAM-ravi võib suurendada südame mitokondrite ja CIV-hingamise maksimaalset lahtiühendamist eakatel hiirtel, vähendades samal ajal H2O2 tootmist.
Ilamiid interakteerub otseselt ka adenosiindifosfaadi (ADP)/ATP transferaasi (ANT) 1-ga, ristsidudes kahe lüsiinijäägi kaudu ANT1 maatriksi pinnaga. Seda interaktsiooni seostatakse suurenenud ADP tundlikkusega, ADP transpordiga ANT1 poolt ja ANT1-st tuletatud prootonite lekke vähenemisega, mis aitab stabiliseerida mitokondriaalse membraani potentsiaali ja taastada mitokondriaalse funktsiooni.
Ilamiid võib parandada ATP tootmist ja mitokondriaalset resistentsust rakulise stressi suhtes organismis. Randomiseeritud platseebo-kontrollitud uuringus tervete eakate inimestega võib ilamisiidi üksikannus suurendada skeletilihaste mitokondrite energiamahtu.
Superkompleksi interaktsioon elektroonilistes edastussüsteemides
Ilamiid mitte ainult ei seondu otseselt ANT1-ga, vaid parandab ka ETS superkompleksi aktiivsust. Normaalsetes mitokondrites koonduvad hingamiskompleksid I-IV superkompleksideks ja interakteeruvad rasvhappeoksüdaasiga. Mitokondriaalsete haiguste, näiteks Barthi sündroomi korral on need superkompleksid ebastabiilsed ja nende arv väheneb. Liraglutiidi seondumine soodustab respiratoorse hüperkompleksi moodustumist, suurendab elektronide ülekannet, parandab mitokondriaalset funktsiooni, kujundab ümber mitokondrid ja soodustab kudede regeneratsiooni.Elamipretiidi peptiidvõib stabiliseerida ka ATP süntesaatoreid, sealhulgas ANT, ATP süntaasi, kreatiinkinaasi ja anorgaanilisi fosfaadi kandjaid.
Roti südameisheemia{0}}reperfusioonimudelis võib liraglutiid parandada hüperkompleksi sidumist, vähendada kristallide võrgustiku killustumist ning tõhustada mitokondrite struktuuri ja funktsiooni.
Barthi sündroomi (BTHS) TAFAZZIN geeni väljalülitatud hiiremudelis võib liraglutiid suurendada mitokondriaalset hingamisvõimet ja soodustada hüperkompleksi organiseerimist. Inimese südamepuudulikkuse in vitro uuringutes võib liraglutiid parandada superkompleksiga seotud ensüümikomplekside I, III ja IV sidumist ja hapnikuvoogu. Imatiniibi pikaajaline kasutamine võib südamepuudulikkusega patsientidel taastada ka südame fosfolipiidide normaalse sünteesi ja ümberkujunemise ning reguleerida fusioon- ja lõhustumisvalkude tasakaaluhäireid.
Koostoime Prohibitiiniga
Eakatel hiirtel interakteerub imatiniib blokiiniga 2, et parandada mitokondriaalset käivet ja neuronite kahjustusi, inhibeerides cGAS STINGi rada ja M1 mikrogliia polarisatsiooni. Baniin 2 maha löömine kaotab liraglutiidi kaitsva toime.
Sihttsentripetaalse fosfolipiidide rikastamise piirkonna roll mitokondriaalse düsfunktsiooni haiguste ravis
Liraglutiidi mõju mitokondriaalsele struktuurile, dünaamikale ja funktsioonile võimaldab sellel mängida positiivset rolli erinevate mitokondriaalsete düsfunktsioonide prekliinilistes mudelites. Kuid selektiivse seondumise tõttu kardiolipiiniga on see efektiivne ainult kardiolipiini kõrvalekalletega mitokondriaalsete haiguste korral.
4.1. Südame düsfunktsiooni mudel
Kardiomüopaatia ja südamepuudulikkuse tunnuste hulka kuuluvad ETS-i hüperkompleksi ebastabiilne moodustumine, muutused mitokondriaalses dünaamikas ja ultrastruktuuris, vähenenud ATP süntees, liigne ROS-i teke ja rasvhappeoksüdaasi dissotsiatsioon. Ataksia sündroomiga (DCMA) laienenud kardiomüopaatiaga patsientide fibroblastides võib liraglutiid pöörata tagasi mitokondriaalse killustumise ja liigse ROS-i tekke, suurendada mitokondriaalse hari remodelleeriva valgu optilise atroofia 1 (Opa1) pika vormi taset ja säilitada mitokondriaalse membraani ultrastruktuuri.
Vasaku vatsakese diastoolse düsfunktsiooni eakate hiiremudeli korral võib 8-nädalane ravi liraglutiidiga normaliseerida vasaku vatsakese diastoolset funktsiooni, parandada koormustaluvust, vähendada südame hüpertroofiat ning taastada mitokondriaalse prootonite lekke ja ROS-i moodustumise normaalseks. Eakate süstoolse düsfunktsiooni hiiremudelis võib imatiniib taastada vanusega seotud vasaku vatsakese düsfunktsiooni.
Hüperkolesteroleemiast põhjustatud neeruvaskulaarse hüpertensiooni sigade mudelis võib imatiniib parandada vasaku vatsakese diastoolset funktsiooni, leevendada südame hüpertroofiat ega mõjuta vererõhku ega süstoolset funktsiooni. Koerte südamepuudulikkuse mudelis võib liraglutiidi pikaajaline-kasutamine parandada vasaku vatsakese kontraktsiooni ja mitokondriaalset funktsiooni, vähendada N-otsa pro-aju natriureetilise peptiidi (NT proBNP) ja pro-põletikuliste tsütokiinide taset.
Kroonilise südame stressi ülekoormuse mudelis võib imatiniib ära hoida stressist{0}}indutseeritud nekroosi ja apoptoosi ning ennetada loomade enneaegset surma.
Hüpertroofilise kardiomüopaatia (HCM) korral võib imatiniib ära hoida ROS-i põhjustatud ventrikulaarse juhtivuse bradükardiat, vältides seeläbi arütmiat.
Skeletilihaste düsfunktsiooni mudel:
Prekliinilistes mudelites, milles hinnatakse vanusega-seotud mitokondriaalset düsfunktsiooni skeletilihastes, võib imatiniib parandada skeletilihaste funktsiooni, sealhulgas suurendada energia metabolismi, suurendada vastupidavust väsimusele ja vastupidavust treeningule. Eakatel inimestel võib liraglutiidi ühekordne annus suurendada skeletilihaste ATPmax-i ja suurendada vastupidavust lihaste väsimusele. Kroonilise südamepuudulikkusega koera mudelis võib pikaajaline-ravi liraglutiidiga taastada skeletilihaskiudude koostise ja parandada treeningu vastupidavust. In vitro katsed on näidanud, et liraglutiid võib annusest olenevalt parandada või taastada skeletilihaste normaalseid mitokondriaalseid funktsioone.
Vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni mudel
Mitokondriaalse funktsiooni langus on seotud muutustega võrkkesta pigmentepiteeli (RPE) rakkudes vanusega seotud kollatähni degeneratsioonis (AMD). Visuaalse vananemise hiiremudelis on imatiniibil RPE-le kaitsev toime ja see parandab visuaalset funktsiooni. AMD patsientide RPE rakukultuuris võib imatiniib suurendada rakkude elujõulisust ja mitokondriaalset funktsiooni. Vanusega seotud nägemiskahjustusega hiirtel võib imatiniib kahe kuu jooksul leevendada nägemiskahjustust ning taastada normaalse nägemise ja kontrastitundlikkuse.
Imatiniibi kliiniline areng
Liraglutiidi positiivne mõju mitokondriaalsele struktuurile, dünaamikale ja funktsioonile on toonud kaasa potentsiaalse terapeutilise toime erinevate mitokondriaalsete haiguste kliinilistes uuringutes, kuid üldised kliinilised tulemused on erinevad, mis peegeldab mitokondriaalsete sihtravide hindamise raskust.
1. Barthi sündroomi kliiniline kogemus
1 Kuid avatud faasis paranes iramipiid märkimisväärselt 6MWT, BTHS-SA ja mõnede teiseste tulemusnäitajate, nagu põlvesirutajalihase tugevus, patsientide üldine mulje sümptomitest ja mõned südameparameetrid.
8 patsiendi, kes läbisid vähemalt 72-nädalase avatud faasi, ja ravimata loomuliku anamneesiga patsientide võrdlusanalüüs näitas, et imatiniibi pikaajaline -kasutamine võib leevendada südamefunktsiooni loomulikku langust ja parandada funktsionaalset võimekust.
2. Vanusega seotud kollatähni degeneratsiooni kliinilised uuringud
2. faasi randomiseeritud platseebo-kontrollitud topeltpime--pimeuuringus (ReCLAIM-2), mis oli suunatud 55-aastastele või vanematele mittetsentraalse geograafilise atroofiaga (GA) AMD-ga patsientidele, ei saavutanud imatiniibravi esmast tulemusnäitajat (keskmine muutus madalas heleduses, kõige paremini korrigeeritud, kuid ruutpinna konversioon vähenes pärast nägemisteravuse muutust) [LL{{1] kollatähni totaalse ellipsoidi (EZ) nõrgenemise keskmine progresseerumine 43% ja EZ osalise nõrgenemise keskmine progresseerumine 47%. Post hoc analüüs näitas, et liraglutiid oli märkimisväärselt efektiivne EZ osalise ja täieliku nõrgenemise progresseerumise vähendamisel ning rohkematel patsientidel ilmnes LL-BCVA paranemine kaherealiselt või rohkem. LL-BCVA muutused olid korrelatsioonis makulaarse EZ kogu nõrgenemise muutustega.
3. Primaarse mitokondriaalse müopaatia kliinilised uuringud
MMPOWER-3 on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring, mis on suunatud 218 primaarse mitokondriaalse müopaatiaga patsiendile. Primaarne mitokondriaalne müopaatia on rühm geneetilisi haigusi, mis mõjutavad peamiselt skeletilihaseid.Elamipretiidi peptiidtal on hea üldine taluvus ja kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kerged kuni mõõdukad süstekoha reaktsioonid. Populatsiooni ravi eesmärgil ei saavutanud imatiniib esmast tulemusnäitajat (muutused 6MWT-s ja primaarse mitokondriaalse müopaatia sümptomite hindamise [PMMSA] väsimusskoor), kuid geenide alarühma analüüs näitas, et tuuma DNA mutatsioone kandvatel patsientidel (mitte mitokondriaalse DNA mutatsioonidega) paranes pärast 6MWT-ga võrreldes olulist paranemist imatiniib grupis, võrreldes 6MWT-ga. geenide alatüüpide arvestamine mitokondriaalse sihtravi hindamisel.
KKK
- Kas Elamipretide on seaduslik?
FDA kiitis just heaks elamipretiidi: mida see esteetika- ja heaolutööstuse jaoks tähendab. Pikaealisuse ja heaolu valdkonnas on palju kiiduväärset, et hiljuti kiitis FDA elamipretiidi heaks harvaesineva mitokondriaalse häire Barthi sündroomi raviks.
- Kas Elamipretide saab vananemist tagasi pöörata?
Elamipretiid muutis vanusega{0}}seotud maksimaalse mitokondriaalse ATP tootmise (ATPmax) ja oksüdatiivse fosforüülimise (P/O) seostumise vähenemise.
- Kui kaua kulub Elamipretide'i toimimiseks?
Elamipretiid hakkab toimima kiiresti, energia paraneb 1-2 nädalaga, kuid oluline kasu võtab sageli olenevalt seisundist 2–4 nädalat või kauem, kusjuures pikemaajalised mõjud, nagu põletiku vähendamine või südamefunktsiooni paranemine, ilmnevad pärast nädalate või kuude pidevat kasutamist, kuna see parandab mitokondrite funktsiooni.
Kuum tags: elamipretiidi peptiid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük