Tianeptiinipulberon ravim, mis on pulbriline tahke aine, mis on valge kuni kollakas. See lahustub vees stabiilselt. See lahustub sellistes orgaanilistes lahustites nagu etanool, kloroform ja metüleenkloriid. Tianeptiini molekulaarne valem on C21H25CLN2O4S. See on ühend, millel on lai valik sulamispunkte. Seda on lihtne vees lahustuda ja selle lahustuvus muutub pH väärtuse muutumisega ning selle lahustuvus on kõrgeim pH 7,0, umbes 1 g/l. Naatriumhüdroksiidi juuresolekul on selle lahustuvus suurem; Happelises keskkonnas on seda keeruline lahustada. Tianeptiin lahustub sellistes orgaanilistes lahustites nagu etanool, kloroform ja diklorometaan, kuid see on peaaegu lahustumatu polaarse atsetooni ja metanoolis. Kuulub antidepressantidele. Selle töötas algselt välja Prantsuse farmaatsiaettevõte Servier Laboratories 1989. aastal ja seda kasutati algselt peamiselt depressiooni raviks.
|
Keemiline valem |
C21H25CLN2O4S |
|
Täpne missa |
436 |
|
Molekulmass |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementaarne analüüs |
C, 57,73; H, 5,77; CL, 8.11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7,34 |
|
|
|
Tianeptiinipulber, 1960. aastatel avastas ja töötas välja ebatüüpilise antidepressandina. Selle kliiniline rakendus on laienenud depressiooni esialgsest ravist, et hõlmata ärevushäireid, unehäireid, kognitiivse funktsiooni paranemist ja ainete sõltuvuse lõpetamist.
1. klassikaline ravi tüüpiliste depressiivsete episoodide jaoks
Suurendades ajukoores ja hipokampuses neuronite serotoniini (5-HT) tagasihaagimist, pärssides samal ajal 5-HT2A retseptorite funktsiooni, suureneb norepinefriini (NE) ja dopamiini (DA) retseptorite vabanemine, moodustades "kolmekordse toimemehhanismi". See omadus muudab selle tõhusaks kergeks, mõõdukaks ja raskeks depressioonis:
Kliinilised tõendid: mitmekeskuseline randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 1200 depressiooniga patsienti, näitas, et pärast 8-nädalast ravi tianeptiiniga (12,5-37,5 mg päevas) näitas Hamiltoni depressiooni reitinguskaala (HAMD-17) skoor 52%, mis oli oluliselt parem kui platseebogrupp (31%).
Alamtüübi spetsiifilisus: sellel on silmapaistev terapeutiline mõju neurogeensele reaktiivsele depressioonile (näiteks post- traumaatiline depressioon) ja ärevuse depressioon, mis on seotud füüsilise ebamugavustundega (eriti seedetrakti sümptomitega).
Näiteks ärevuse ja depressiooni seisundis, mis toimub alkoholisõltuvate patsientide ärajätmisperioodil, saab võõrutussümptomite skoori (CIWA AR) vähendada 40%, parandades samal ajal une kvaliteeti.
2. antidepressantide mehhanismide ainulaadsus
Erinevalt traditsioonilistest tritsüklilistest antidepressantidest (TCA-d) ja selektiivsetest 5-HT tagasihaarde inhibiitoritest (SSRIS), tianeptin:
Neuroplastilisuse kaitse: soodustades hipokampuse neuronite ellujäämist ja aju - tuletatud neurotroofse faktori (BDNF) ekspressiooni, pöörab see ümber depressiooni põhjustatud hipokampuse mahu vähenemise. Loomkatsed on näidanud, et pärast tianeptiiniga ravi oli krooniliste stressirottide hipokampuse neuronite tihedus 85% -ni normaalsest tasemest.
Kiire alguse eelis: mõnel patsiendil on emotsionaalne paranemine 3–7 päeva pärast ravimeid, mis on oluliselt lühem kui SSRIS (2–4 nädalat). See võib olla seotud glutamatergilise süsteemi otsese reguleerimisega ja ülekõigete toksiliste kahjustuste vähendamisega.
1. Üldise ärevushäire kombineeritud ravi (GAD)
Suurendades kloriidikanali sagedust, mida vahendab Gamma aminobutüürhappe tüüpi (GABA - a) retseptorid ja vähendades postsünaptilist membraani erutatavust, saab ärevussümptomeid leevendada
Sünergistlik efekt: kombineerituna kognitiivse - käitumisteraapiaga (CBT), võib see vähendada Hamiltoni ärevuse skaala (HAMA) skoori GAD -ga patsientide 60%võrra, mis on oluliselt parem kui ainult CBT kasutamine (40%).
Füüsiliste sümptomite paranemine: autonoomsete närvisüsteemi häiretega patsientide, näiteks palpimise ja käte värinad, võib tianeptiin vähendada füsioloogiliste ärevuse skoori 55%, mis on parem kui SSRI -sid (45%).
2. Paanikahäirete ja sotsiaalse ärevushäire läbimurded
Paanikahoogude kontroll: vähendage paanikahoogede sagedust, pärssides amügdala liigset aktiveerimist. 60 paanikahäirega patsiendi avatud sildi uuring näitas, et pärast 12 -nädalast tianeptiiniga ravi (25 mg päevas) oli 75% patsientidest krambisageduse vähenemine suurem või võrdne 50% -ga.
Vabastage sotsiaalne ärevus: suurendage prefrontaalse ajukoore pärssivat toimet amügdalale ja vähendage ärevust sotsiaalsetes olukordades. FMRI uuringutes, mis simuleerivad sotsiaalseid stsenaariume, võib tianeptin vähendada amügdala aktiveerimist 30% ja suurendada aktiivsust dorsolateraalses prefrontaalses ajukoores.
1. Unetuse une indutseeriv toime
Parandage unestruktuuri järgmiste mehhanismide kaudu:
Unelatentsuse lühendamine: GABA - suurendamine retseptori funktsiooni, suurendades aeglase laine (SWS) osakaalu 20%ja lühendades une algusaega 15 minuti jooksul (keskmiselt 30 minutit enne ravi).
Vähendage öiseid ärkamisi: pärssige 5-HT2A retseptorite liigset aktiveerimist ja vähendage ärkamiste sagedust. Polüsomnograafias vähenes patsientide öösel ärkamiste arv keskmiselt 3,2 -lt 1,1 -le.
2. Sleep Wake'i rütmihäire parandamine
Reagaabiga töötajate või patsientide jaoks, kellel on ööpäevase kella geenide ekspressioon hüpotalamuse suprachiasmaatilises tuumas (SCN), saab reguleerida, et lühendada unefaasi reguleerimise aega edasi või tagasi 50%.
Kognitiivse funktsiooni ja neuroprotektsiooni parandamine
1. Alzheimeri tõve varajane sekkumine
Viivitage kognitiivne langus järgmiste meetodite kaudu:
Atsetüülkoliini suurenemine: selle atsetüülkoliinsteraasi aktiivsus võib suurendada atsetüülkoliini kontsentratsiooni hipokampuses 30%, parandades mälu kodeerimist. Kerge kognitiivse kahjustusega patsientidel (MCI) võib 12 kuu jooksul pidev ravim stabiliseerida MINI vaimse seisundi uuringu (MMSE) skoori üle 26 punkti (kontrollrühm vähenes 23 punktile).
TaU valgu fosforüülimise pärssimine: loomkatsed on näidanud, ettianeptiinipulbervõib vähendada Tau valgu hüperfosforüülimise taset 40% ja vähendada neurofibrillaarsete sasside moodustumist.
2. närviparandus postituse - insuldi depressioon
Posti - insuldi depressiooniga patsientide jaoks võib see soodustada neuronite ellujäämist isheemilises penumbras ja parandada täidesaatva funktsiooni. Randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 200 patsienti, näitas, et pärast 6 -kuulist ravi suurenes Montreali kognitiivse hindamise (MOCA) skoor tianeptiini rühmas 4,2 punkti võrra, mis on oluliselt parem kui kontrollrühm (2,1 punkti).
1. Alkoholisõltuvuse võõrutussümptomite kontroll
Reguleerides glutamatergilist süsteemi, saab vähendada selliseid raskeid sümptomeid, näiteks võõrutusvärisemist ja deliiriumi
Kliinilised andmed: alkoholist sõltuvatel patsientidel kasvas tianeptiini kombinatsiooniga (25 mg päevas) edukuse määr 65%-ni, samas kui edukuse määr ainuüksi bensodiasepiinidega oli 40%.
Pikaajaline retsidiivide ennetamine: järelmeetmed ühe aasta jooksul näitas, et retsidiivide määr Tianeptiini rühmas vähenes 30%, mis võib olla seotud BDNF ekspressiooni püsiva ülesreguleerimisega hipokampuses.
2. nikotiinist sõltuv suitsetamisabi
Tinepin võib vähendada keskmise aju limbilise dopamiinisüsteemi aktiveerimist nikotiini abil ja vähendada iha
Suitsetamisest loobumise edukuse määr: suitsetajate seas oli tianeptiiniga kombineeritud ravi 4-nädalane suitsetamismäär 50%, mis on oluliselt kõrgem kui platseeborühmas (25%).
Vähenemissümptomid leevendavad: võib vähendada emotsionaalseid sümptomeid nagu ärevus ja ärrituvus 45%ja vähendada kaalutõusu 30%.
Sünteetiline teneptin:
27,6G (0,16MO1) värskelt destilleeritud etüül 7-aminoptanoaat lahustati 40 ml nitrometaaniga ja lahus lisati 26,2 g (0,08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioksü-11-metüüldibenzo-ga, nt 120-st segrett. Lahus ja kuumutatud 30 minutit 55 kraadi juures. Vaakumi kontsentratsioon ja jääk lahustub vette. Ekstrakt eetriga ja koondage ekstrakt kuivusele, et saada 36 g toorstr.
30G (0,065MO1) toorstrit ja 2,8 g (0,07MO1) naatriumhüdroksiidi tagasijooksud 1 tunni jaoks 75 ml etanoolis ja 25 ml vees. Etanool aurustub vähendatud rõhu all ja ülejäänud vedelik lahustatakse 150 ml vees. Vesilahus ekstraheeriti kaks korda 75 ml kloroformiga ja aurustati seejärel vee eemaldamiseks vähendatud rõhu all. Lahustage naatriumsool 150 ml kloroformis, kuivatage see veevaba naatriumsulfaadiga ja lisage produkti eraldamiseks veevaba eeter. Filtreerige, koguge, peske eetriga ja kuivage 50 kraadi juures, et saada 13 g tioneptiini naatriumi, sulamistemperatuuriga 180 kraadi (lagunemine).
Seedetrakti imendumine on kiire ja täielik.
Kiire jaotus on seotud kõrge valkude sidumise tasemega (umbes 94%).
Ravimimolekulid läbivad maksa - oksüdatsiooni ja n - demetüülimisprotsessid metaboliseeritakse ulatuslikult.
Kliirenstianeptiinipulberiseloomustab lühikese viimase poole - eluiga 2,5 tundi. Neeru kaudu eritub ainult väike kogus prototüüpiravimit (8%) ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neeru kaudu.
Eakad:
Eakate patsientide (üle 70 -aastaste) patsientide jaoks, kes võtavad pikka aega ravimeid, kinnitas farmakokineetiline uuring, et kliirens poole - elu suurenes 1 tund.
Maksa talitlushäiretega patsiendid:
Uuringud näitavad, et kroonilise alkoholismi patsientide farmakokineetilised parameetrid pole muutunud isegi siis, kui alkoholism põhjustab tsirroosi.
Neerupuudulikkusega patsiendid:
Uuring tõestas, et pool - kliirensi eluiga suurenes 1 tund.
Kuum tags: Tianeptiini pulber CAS 66981-73-5, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks