Haloperidooli lahus CAS 52-86-8

Haloperidooli lahus, white or off white crystalline powder, chemical name: 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-1-butanone, chemical formula: C21H23ClFNO2, is a typical antipsychotic drug, an effective dopamine D2 receptor antagonist and a tranquilizer (haloperidol powder of API pakub meie ettevõte). See lahustub kergesti kloroformis, metanoolis, atsetoonis, benseenis ja lahjendatud happega, lahustuvusega vees 1,4 mg/100 ml ja võib moodustada haloperidooli lahuse. Keskmine toksilisus, varjutamine, suletud ladustamine.

Sünteetiline meetodHaloperidooli lahus, koosneb järgmistest sammudest:

4 (4-klorofenüül) 4-piperidinooli pakkumine ja 4 (4-klorofenüül) 4-piperidinooli puhtus on suurem kui 99%; 4-kloro-1 (4-fluorofenüül) butanooni pakkumine, kusjuures 4-kloro-1 (4-fluorofenüül) butanooni puhtus on suurem kui 99%.

4-kloro-1 (4-fluorofenüül) butanoon, põhiaine ja katalüsaator on segatud, et teha toorprodukti saamiseks esimene asendusreaktsioon.

Toorprodukt segati haloperidooli saamiseks järjestikku orgaanilise lahustiga, tagasivoolu ja kristalliseeriti. Leiutise ettevalmistamismeetodile valmistatud trokeridoolil on kõrge saagikus ja puhtus.

Haloperindooli kui olulist keemilist ainet on teadlased sügavalt uurinud, et uurida selle sünteesi. Kõige tavalisemad laboratoorsed sünteesi meetodid hõlmavad praegu kahte järgmist:

1. meetod: barbituurhappe süntees

1. samm: valmistage 2-amino-5-bromofenüüladikhape:

2-amino-5-bromofenüülalkohol reageeritakse vääveldioksiidiga, et saada 2-amino-5-bromofenüül äädikhape. See reaktsioon nõuab aluseliste tingimuste (näiteks naatriumi või kaaliumi) ja sobivate lahustite (nt etanool või atsetonitriili) kasutamist.

Reaktsiooni valem: C₇H₈Brno+nii₂ → C₈H₈Brno₂

2. samm: 1- (3-kloropropüül) -4- (2-amino-5-bromofenüül) piperidiini ettevalmistamine:

2-amino-5-bromofenüülaäädikhappe reaktsioon 1- (3-kloropropüül) -4-piperidooniga viidi läbi aluselistes tingimustes. See reaktsioon annab 1- (3-kloropropüül) -4- (2-amino-5-bromofenüül) piperidiini. See samm võib nõuda sobivate lahustite ja katalüsaatorite kasutamist.

Reaktsiooni valem: C₈H₈Brno₂+1- (3-kloropropüül) -4-piperidoon → 1- (3-kloropropüül) -4- (2-amino-5-bromofenüül) piperidiin

3. samm: valmistage Haloperindool:

Aluselistes tingimustes reageerib 1- (3-kloropropüül) -4- (2-amino-5-bromofenüül) piperidiin oksüdeerijaga (näiteks kaaliumbsulfaat) haloperidooli saamiseks.

Reaktsiooni valem: 1- (3-kloropropüül) -4- (2-amino-5-bromofenüül) piperidiin+oksüdeerija → C₂₁H₂₃Clfno₂

2. meetod: anisooli süntees:

1. samm: valmistage ette 2-bromoatsetüül-anisool

Anisool reageeritakse bromoäädikhappega, moodustades esterdamise kaudu 2-bromoatsetüül-anisooli. See reaktsioon viiakse tavaliselt läbi aluselistes tingimustes, kasutades katalüsaatorina kaaliumkarbonaati või naatriumkarbonaati.

Reaktsiooni valem: C₇H₈O+C₂H₃Vennas₂→ 2-bromoatsetüül-anisool

2. samm: 4- (1-fenüületüül) ettevalmistamine -1,2,3,6-tetrahüdropiperdiin

2-bromoatsetüül-anisool reageeritakse p-nitrosobenseeniga, et saada 4- (1-fenüületüül) -1,2,2,3,6-tetrahüdropiperdiin. See reaktsioon peab kasutama elektrofiilse aromaatse asendusreaktsiooni vastavaid tingimusi ja liikuma valguse all.

Reaktsiooni valem: 2-bromoatsetüül-anisool+p-nitrosobenseen → 4- (1-fenüületüül) -1,2,3,3,6-tetrahüdropiperdiin

3. samm: valmistage etteHaloperidooli lahus,

4- (1-fenüületüül) -1,2,3,6-tetrahüdropiperdiin reageeritakse tert butüülnitraadi estriga, et tekitada haloperidooli.

Reaktsiooni valem: 4- (1-fenüületüül) -1,2,3,3,6-tetrahüdropiperdiin+tert butüülnitraadi ester → c₂₁H₂₃Clfno₂

Tuleb märkida, et need meetodid kirjeldavad ainult haloperidooli sünteesi pühendunud etappi ega paku spetsiifilisi üksikasjalikke samme ja keemilisi reaktsiooni valemeid. Laboris töötades järgige ohutusprotseduure ja kandke sobivaid kaitsevahendeid. Samal ajal kasutage kõrge puhtusastmega reagente ja lahusteid ning veenduge, et reaktsioonimahuti oleks puhas ja kuiv. Lisaks võib eksperimentaalse protsessi ajal olla vajalik reguleerida reagentide molaarsuhet, reaktsioonitemperatuuri ja reaktsiooniaega, et saada parim saagik ja puhtus

Haloperidooli lahus,Haloperidooli lahus (sealhulgas süstevorm) on klassikaline butsürüülfenüül -antipsühhootiline ravim. Alates selle ilmumisest 1950ndatel on see mänginud olulist rolli psühhiaatria ja neuroteaduse valdkonnas.

Skisofreenia ja sellega seotud häirete ravi

 

Skisofreenia põhisümptomiteks on positiivsed sümptomid (näiteks hallutsinatsioonid, pettekujutlused ja mõtlemishäired) ja negatiivsed sümptomid (näiteks emotsionaalne apaatia ja sotsiaalne taganemine). Haloperidoolilahusel on oluline terapeutiline toime positiivsetele sümptomitele, eriti ägeda faasis olevatele patsientidele. Selle toimemehhanism hõlmab peamiselt dopamiini D2 retseptorite blokeerimist aju keskmises limbilises süsteemis, dopaminergilise ületootmise vähendamist ning sellega leevendades hallutsinatsioone ja pettekujuteldamist. Kliinilised uuringud on näidanud, et ägeda skisofreenia ravis haloperidooliga on umbes 70% -l patsientidest positiivsete sümptomite paranemist 2–4 nädala jooksul. Ehkki haloperidooli otsene efektiivsus negatiivsetel sümptomitel on piiratud, võib positiivsete sümptomite kontrollimine ägeda faasis luua tingimusi negatiivsete sümptomite, näiteks kognitiiv-käitumusliku ravi ja sotsiaalsete oskuste koolituse järgnevaks põhjalikuks raviks. Lisaks võivad vähestes annustes haloperidool koos ebatüüpiliste antipsühhootiliste ravimitega (näiteks aripiprasool) mõnel patsiendil negatiivseid sümptomeid parandada, tasakaalustades dopamiini retseptori regulatsiooni. Haloperidoolilahuse pikaajaline kasutamine võib vähendada skisofreenia retsidiivi riski.

Ägeda agitatsiooni ja agressiivse käitumise juhtimine

 

Psühhiaatriliste hädaolukordade korral on haloperidoolilahus üks eelistatud ravimeid ägeda agitatsiooni kontrollimiseks, näiteks maniakaalne episoodid ja äge põnevus skisofreenias. See jõustub kiiresti (tavaliselt 15-30 minutit) ja seda saab kiiresti leevendada intramuskulaarse süstimise või intravenoosse manustamisega. Mitmekeskuseline uuring, milles osales 200 ägeda agitatsiooniga patsienti, näitas, et haloperidooli ja lorasepaami kombinatsioon saavutas sümptomite leevenduse määra 85% 2 tunni jooksul, mis on oluliselt parem kui monoteraapia. Alkoholi või bensodiasepiini ärajätmise indutseeritud agitatsiooni ja deliiriumi saab ravida ka haloperidooli lahusega. See stabiliseerib dopamiinisüsteemi ja vähendab võõrutussümptomite ajal liigset põnevust. Siiski tuleb märkida, et eakad või kaasuvate haigustega patsiendid peaksid seda kasutama ettevaatlikult, et vältida ekstrapüramiidseid reaktsioone (EPS). Eakatel dementsusega patsientidel saab haloperidooli lahust kasutada raske agitatsiooni, agressiivse käitumise või psühhootiliste sümptomite kontrollimiseks.

Deliiriumi ravi

 

Operatsioonijärgne deliirium on kirurgilistel patsientidel tavaline komplikatsioon, mida iseloomustavad teadvuse kõikumised, tähelepanuhäired ja tajutavad kõrvalekalded. Haloperidooli lahus võib dopamiini retseptoreid blokeerides vähendada deliiriumiga seotud neurotransmitterite häireid. Randomiseeritud uuring, milles osales 300 südameoperatsiooni, näitas, et haloperidooli profülaktiline kasutamine (0,5 mg iga 6 tunni järel) võib vähendada deliiriumi esinemissagedust 40% võrra, suurendamata kõrvaltoimeid. ICU -ga patsiendid on deliiriumile altid selliste tegurite tõttu nagu valu, infektsioon ja metaboolsed häired. Haloperidooli lahuse (näiteks intravenoosse süstimise) lühiajaline koostamine võib sümptomeid kiiresti kontrollida ja parandada patsiendi prognoosi. 2018. aasta Ameerika kriitilise abi meditsiini ühingu juhised soovitavad ICU kõrge riskiga patsientide jaoks kaaluda haloperidooli kasutamist deliiriumi vältimiseks, kuid südame toksilisuse, näiteks QT intervalli pikendamise, hoolikalt jälgimine.

Tourette'i sündroom ja TIC -häired

 

Haloperidooli lahus on üks traditsioonilisi ravimeid TIC -i häirete raviks, mis sobib eriti mõõdukatele kuni rasketele patsientidele. See vähendab tahtmatuid liikumisi, reguleerides dopamiini funktsiooni basaalganglionides Thalamuse ajukoore silmuses. 12 -nädalane avatud sildi uuring näitas, et haloperidool (keskmine annus 3 mg/päevas) võib vähendada TIC -de raskusastme skoori rohkem kui 50% 60% -l patsientidest. Tourette'i sündroomiga patsientidel on sageli tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) või obsessiiv-kompulsiivne häire (OCD). Haloperidoolilahendusel võib olla abiks mõnele kaasuvate sümptomite (näiteks impulsiivne käitumine) abistavatele terapeutilisele toimele, parandades samal ajal tiksi. Pikaajaline kasutamine nõuab siiski tähelepanu sellistele kõrvaltoimetele nagu kaalutõus ja metaboolne sündroom.

Adjuvantravi iivelduse ja oksendamise jaoks

 

Haloperidooli lahusavaldab antiemeetilisi toimeid, blokeerides dopamiini retseptoreid medullaarses emetilises kemosensoorses tsoonis. Kuigi selle antiemeetiline toime on nõrgem kui 5-HT3 retseptori antagonistid (näiteks Ondansetron), saab seda kasutada teise rea ravimina tulekindla CINV jaoks. 150 vähiga patsiendiga seotud randomiseeritud uuring näitas, et haloperidooli (2 mg 12 tunni kohta) ja standardse antiemeetilise režiimi kombinatsioon võib suurendada kogu remissioonimäära 20%. Kõrge riskiga PONV-ga patsientide (näiteks naiste, mittesuitsetajate ja liikumishaiguse anamneesis) puhul saab ennetava ravimina kasutada haloperidooli lahust. 1000 patsiendiga seotud metaanalüüs näitas, et haloperidool (1 mg intravenoosne süstimine) võib vähendada PONV esinemissagedust 30% võrra, suurendamata operatsioonijärgse sedatsiooni riski.

Haloperidool on tüüpiline antipsühhootiline ravim, mis kuulub butsürofeeni klassi. Alates selle ilmumisest 1950ndatel on sellest saanud üks olulisi ravimeid skisofreenia ja muude psüühikahäirete ravis. Haloperidooli lahendusel on kliinilistes rakendustes ainulaadseid eeliseid, eriti mängides võtmerolli ägedate psühhiaatriliste sümptomite, kiire sedatsiooni ja suukaudsete raskustega patsientide ravi kontrollimisel.

• Enne haloperidooli tekkimist tugines vaimuhaiguste ravi peamiselt elektrokonvulsiivsele ravile (ECT), insuliinišokiteraapiale ja varajastele sedatiivsetele ravimitele nagu barbituraadid ja bromiidid. 1950ndate alguses tähistas kloorpromasiini avastamine antipsühhootiliste ravimite esimese põlvkonna (tüüpilised antipsühhootilised ravimid) sündi, tuues skisofreenia raviks revolutsioonilisi läbimurdeid. Kloorpromasiin kuulub fenotiasiinravimite klassi ning selle sedatiivsed ja antipsühhootilised toimed on ajendanud teadlasi uurima struktuurilt sarnaseid ühendeid. Kuid kloorpromasiini kõrvaltoimed, näiteks ekstrapüramiidsed reaktsioonid ja liigne sedatsioon, on ajendanud teadlasi otsima tõhusamaid ja vähem kõrvaltoimeid alternatiivseid ravimeid. Selles kontekstis alustas Belgias Janssen Pharmaceuticalsist pärit keemik Paul Janssen uurima uudseid ühendeid, avastades lõpuks haloperidooli.
• Paul Janssen ja tema meeskond märkasid, et teatud fenüülpüridiini derivaatidel on valuvaigistavate ravimite uurimisel kesknärvisüsteemi aktiivsus. Nad leidsid, et molekulaarstruktuuri muutmisega saab nende antipsühhootilist toimet tugevdada. Aastal 1958 sünteesis Yang Seni meeskond R-1625 (hiljem nimega Haloperidool), millel oli keemiline struktuur erinev fenotiasiinist ja kuulus Butyrylbenseeni klassi.
• Loomkatsetes on haloperidool näidanud olulist sedatiivset ja agressiivset käitumismõju ning selle efektiivsus on parem kui kloorpromasiin. 1958. aastal viis Yang Seni meeskond läbi esimese kliinilise uuringu Belgias ja leidis, et haloperidoolil oli oluline terapeutiline mõju skisofreenia positiivsetele sümptomitele, näiteks hallutsinatsioonidele ja pettekujutlustele, ning tal oli kiirem toime. 1960. aastal käivitati Euroopas Haloperidool ja hiljem heaks kiitis USA FDA 1967. aastal.

Kuum tags: HALOPERIDOL Solution CAS 52-86-8, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks