Levobupivakaiinvesinikkloriid, molekulaarne valem C18H29Cln2O, CAS 27262 - 48 - 2. See on valge või väljas - valge kristalne pulber, lõhnatu ja kergelt mõru. See ei lahustu vees ja etanoolis kergesti, vaid lahustub orgaanilistes lahustites, näiteks kloroformis. Lahustuvus on madal, lahustuvus vees on 5 mg/ml ja lahustuvus etanoolis on umbes 1 mg/ml. See on kiraalne molekul, millel on kaks enantiomeeri, l - ja d -. Nende hulgas on L - vasak - käsuline molekul ja d - on parem - antud molekul. Kuna ainult l - on farmakoloogiliselt aktiivne, kasutab see tavaliselt aktiivse koostisosana l - enantiomeeri. See on nõrgalt aluseline aine, mille ionisatsioonikonstant (PKA) on umbes 8,1. Vasak-parema sümmeetria põhimõtte kohaselt tähistab Levo (vasakukäeline) selle kolmemõõtmelist konfiguratsiooni. See on lokaalne anesteetikum, millel on sarnane toimemehhanism lidokaiini ja bupivakaiini suhtes. Selle keemiline struktuur määrab selle omadused, millel on suur tähtsus farmakoloogiliste uuringute, ravimite väljatöötamisel ja muudel valdkondadel. Selles artiklis kirjeldatakse kõiki toote füüsilisi omadusi.
|
|
|
Levobiokaiini vesinikkloriid on amiidi lokaalne anesteetikum koos keemilise valemiga C ₁₈ H ₂₈ CLN ₂ O · HCl ja molekulmass 342,9 (tuntud ka kui 324,89, mis võib sõltuvalt kristallvee olemasolust erineda). Sellel on lai valik kliinilisi rakendusi ja järgmine on üksikasjalik sissejuhatus selle ühisesse kasutusviisi:
Epiduraalne plokkide anesteesia:
See on tavaliselt kasutatav ravim kirurgiliseks epiduraalseks anesteesiaks. See blokeerib närvimpulsside genereerimist ja edastamist, põhjustades patsientidel ajutist ja pöörduvat sensoorset kaotust närvi innervatsiooniga seotud piirkondades teadlikes tingimustes, avaldades seeläbi valuvaigistavat mõju.
Kui seda kasutatakse närviploki või infiltratsiooni anesteesia jaoks täiskasvanutel, on maksimaalne annus korraga 150 mg. Ravimi kontsentratsiooni ettevalmistamise osas kasutab kirurgiline epiduraalplokk tavaliselt 0,5–0,75% lahus, annusega 10-20 ml ehk 50–150 mg, mis võib saavutada mõõduka ja täieliku mootori ploki efekti.
Kui 0,25%~ 0,5%levobupivakaiinvesinikkloriidrakendatakse piirkondliku blokaadi jaoks, selle efektiivsus on sarnane bupivakaiini omaga samal kontsentratsioonil; Kui viiakse läbi 0,375% ~ 0,75% epiduraalplokki, on sensatsiooni ja liikumisploki algus ja kestus sarnane bupivakaiini sama kontsentratsiooniga.
Nimme tuimus:
Ehkki juhised ei tähenda selgesõnaliselt selle kasutamist nimme anesteesia jaoks, näitavad kliinilised anesteesia õpikud, et seda saab kasutada nimme anesteesia jaoks . 2-3 ml 0,5% levobupivacaine HCl, mis sobib nimmelanude jaoks, madalama lipiku jaoks, vist ja alaettevõtted.
Neurobloki anesteesia:
Kasutatakse laialdaselt erinevat tüüpi närviplokkides, näiteks brachial plexus anesteesia, emakakaela plexus anesteesia, piirkondlik anesteesia jne.
Tööjõu analgeesia:
Seda saab kasutada valu leevendamiseks sünnituse ajal, vähendades sünnitusjärgse naiste valu . 0.125% ~ 0,15% levobupivacaine HCL -i lahendus sobib sünnitusvanaliasiaks, millel on mahedad motoorsed närvide blokeerimise ja ei mõjuta ema kohaletoimetamisprotsessi.
Operatsioonijärgne analgeesia:
Operatsioonijärgne valu on kirurgiliste patsientide üks levinumaid sümptomeid, mida saab leevendada, blokeerides närviimpulsside ülekandumist . 0.125% ~ 0,15% levobupivacaine HCL -i lahust saab kasutada ka operatsioonijärgse analgeesia jaoks patsiendi mugavuse parandamiseks.
Anesteesia teistes meditsiinilistes protseduurides
Eksami ja operatsiooni anesteesia:
Seda saab kasutada anesteesia jaoks erinevatel väikestel operatsioonidel, näiteks endoskoopia, biopsia jne. See kasutab kohalikku infiltratsiooni anesteesiat või närvitoa anesteesiat, et vältida patsientide valu tundmist uurimise või töö ajal.
Paikne anesteesia:
Ehkki seda kasutatakse peamiselt infiltratsiooni anesteesia ja närviplokkide anesteesia jaoks, saab seda mõnel juhul kasutada ka pinna anesteesia jaoks. Näiteks oftalmoloogilises kirurgias saab levobupivacaine HCl kasutada silmatilkade abil silmamuna pinna anesteesia esilekutsumiseks. Kuid tavalisem pinna anesteetikum on Obucaine'i vesinikkloriidgeel jne.
Põletikuvastane toime:
See võib pärssida põletikuliste tegurite vabanemist, saavutades seeläbi anti - põletikulisi efekte. Seda saab kasutada kirurgiliste traumade, põletuste jms põhjustatud põletikuliste reaktsioonide leevendamiseks ja patsientide põletikuliste sümptomite leevendamiseks. Kuid see funktsioon pole selle peamine kasutamine ning see tuleb kombineerida konkreetsete tingimuste ja arsti juhendamisega kliinilistes rakendustes.
Antiarütmia (kasutage ettevaatlikult):
Teoreetiliselt võib levobupivacaine HCL -il olla teatav arütmiline toime, mõjutades müokardirakkude elektrofüsioloogilist toimet.
Südame toksilisuse tõttu (ehkki madalam kui bupivakaiin), ei soovitata seda kliiniliseks kasutamiseks antiarütmilise ravimina. Konkreetsetes olukordades, näiteks arütmia kohaliku anesteesia ajal, võivad arstid enne selle kasutamise otsustamist seda seisundit hoolikalt hinnata.
Antišokk (abirakendus konkreetsetes kontekstides):
Mitte standardravi šokk. Kuid teatud konkreetsetes olukordades, näiteks kui šokiga patsiendid vajavad kirurgilist anesteesiat, võivad arstid hoolikalt kasutadalevobupivakaiinvesinikkloriidAnesteesia jaoks tiheda jälgimise korral, mis põhineb patsiendi konkreetsel olukorral ja kirurgilistel vajadustel.
See on lokaalne anesteetikum, mida saab sünteesida mitmesuguste meetodite abil.
See on üks kõige sagedamini kasutatavaid sünteetilisi meetodeid. Esiteks saadakse l - fenüülaäädikhape fenüülaäädikhappe peroksiidi meetodil ja redutseeritakse seejärel redutseerivate ainetega nagu kaaliumi naatrium, vesinik või tinahüdriid. Selle põhjal kasutatakse vähendatud ühendi aluselise hüdrolüüsi läbiviimiseks HBR, HCl ja muid reagente, et saada l - isobutüülamiini äädikhappe. Lõpuks segati l - isobutüülamiini äädikhape vastava enantiomeeriga, kasutades ratseemimise reeglit ja kristalliseeriti sihtprodukti saamiseks.
Selle meetodi korral tuleb 4 - amino - 2 ', 6' - dimetüülatsetüülatsetooni (AMDE) ja l-isobutüülamiini, et genereerida kõigepealt atsetüülatsetooni vaheühendeid. Seejärel kasutage vahepealse produkti ammonolüüsireaktsiooni läbiviimiseks selliseid reagente nagu HCl, genereerige L-berpivakaiin. Lõpuks kristalliseeriti see vesinikkloriidhappe lisamisega.
Selle meetodi korral atsüülitakse see kõigepealt alküülfenoolidega nagu 1-fenüületanool või 2,6-dimetüülfenetanool ning soolatakse seejärel produkti saamiseks HCl ja teiste reagentidega. Erinevad atsüülivad ained mõjutavad toote füüsikalisi omadusi, nagu lahustuvus ning neeldumise ja vabanemise kiirus.
See marsruut sisaldab järgmisi samme:
(1) Esiteks kondenteeruti vastav 4 - Bromo - 2 ′, 6'-dimetüülatsetüülatsetooni ja L-isobutüülamiin, moodustades neli enantiomeerset prekursorit.
(2) Seejärel eraldati neli enantiomeeri ja puhastati veelgi kristalliseerumisega.
(3) Kahe enantiomeeri jaoks saab sihtprodukti, nimelt toodet, genereerida redutseerimise, esterdamise ja kondenseerumisreaktsioonide abil.
(4) Lõpuks puhastatakse ja eraldatakse, et saada kõrge - puhtus Levobupivacaine Hcl.
Kokkuvõtteks võib seda valmistada mitmete erinevate sünteetiliste meetodite abil. Nende hulgas on kõige sagedamini kasutatav sünteetiline meetod L - fenüülaäädikhappe, reagentide kondensatsioonimeetodi ja l - isobutüülamiini redutseerimismeetodi kaudu. Lisaks on keerukamad sünteetilised marsruudid, mis nõuavad täpsemaid keemiliste katsete toiminguid ja kristalliseerumise puhastusprotsesse.
|
Keemiline valem |
C18H28N2O |
|
Täpne missa |
288 |
|
Molekulmass |
288 |
|
m/z |
288 (100.0%), 289 (19.5%), 290 (1.8%) |
|
Elementaarne analüüs |
C, 74.96; H, 9.79; N, 9.71; O, 5.55 |
See on lokaalne anesteetikum, mis viidi esmakordselt kasutusele 1996. aastal. Selle efektiivsus on sarnane bupivakaiini omaga, kuid selle valuvaigistite ja anesteetiliste mõjude on oluliselt parem kui viimane. See on ka hea ohutusega anesteetiline ravim, kuna see ühend saab kasutada ainult vasakut - käsuga isomeeri, samas kui parem - käsustatud isomeer on mürgine.
Toote avastamine pärineb 1990. aastatest, kui Pharma - tootetootmise Limited (PPM) viis läbi suukaudse antimikroobsete uuringute uuringu, kus nad avastasid väga ebahariliku sügava anesteetikumi. Ettevõte leidis, et päevalilleõlist ekstraheeritud ühendit saab kasutada toorainena Levobupivacaine HCl sünteesimiseks, vasakpoolse - käsuga isomeeri abil keemiliste reaktsioonide seeria kaudu.
Omal ajal ei teadnud PPM, et see on loonud uue anesteetikumi, mistõttu rakendasid seda katsetes merisigade toksilisuse hindamisel. Tulemused näitasid, et produktil, levorotatsioonil isomeeril, oli hiirte suhtes madalam toksilisus ja see võib tekitada pikki - püsiv ja tõhusa kohaliku anesteesia. Need leiud ajendasid PPM -i hakata uurima inimestel uut ühendit selle ohutuse ja tõhususe edasiseks hindamiseks.
Varajastes kliinilistes uuringutes näitas see sarnast valuvaigistavat ja anesteetilist toimet bupivakaiiniga, kuid oli ohutum. Ravimi madala kardiotoksilisuse ja vähem mõju hingamisteede ja närvisüsteemile on kliinilistes rakendustes laialdaselt kasutatud. Sellest ajast alates on seda tunnistatud ohutuks ja tõhusaks lokaalse anesteetikumiks ning sellest on muutunud hädavajalik anesteetikum ortopeedia, sünnitusabi, hambaravi ja plastilise kirurgia valdkonnas.
Ehkki seda on kliiniliselt laialdaselt kasutatud, pole selle avastusajaloo üksikasjad endiselt täielikult aru saanud. Praegu piirdub selle uurimine selle rakendamisega kohaliku anesteetikumina ja mitte täiendavaid uuringuid avastusajaloo kohtaLevobupivakaiinvesinikkloriidon läbi viidud.
Kuum tags: Levobupivacaine'i hüdrokloriid CAS 27262-48-2, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügiks