Metotreksaatpulberon tugev ravim, mida kasutatakse peamiselt mitmesuguste autoimmuunhaiguste ja teatud vähivormide ravis. Kuuludes antimetaboliitidena tuntud ravimite klassi, häirib see DNA sünteesi ja rakkude proliferatsiooni, avaldades seeläbi selle terapeutilist toimet.
Autoimmuunhaiguste, näiteks reumatoidartriidi, psoriaasi ja teatud tüüpi vaskuliidi korral aitab see vähendada põletikku ja aeglustada haiguse progresseerumist, moduleerides immuunsussüsteemi liigset vastust. Suukaudselt või süstimise teel, sõltuvalt raviplaanist, võib see märkimisväärselt parandada sümptomeid ja parandada patsientide elukvaliteeti.
Vähi, eriti teatud tüüpi leukeemia, lümfoomi ja rinnavähi raviks toimib see keemiaravi ainena, mis on suunatud kiiresti jagunevatele vähirakkudele. Selle kasutamine onkoloogias nõuab aga sageli hoolikat annustamist ja jälgimist, kuna see on toksilisuse ja kõrvaltoimete jaoks.
 |
 |
|
Keemiline valem |
C16H15CLO6 |
|
Täpne missa |
338.06 |
|
Molekulmass |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
Elementaarne analüüs |
C, 56,73; H, 4.46; CL, 10.47; O, 28.34 |
Antimetaboliidirakendused
Dihüdrofolaadi reduktaasi (DHFR) pärssimine
- Metotreksaatpulbertoimib antimetaboliidina, pärssides ensüümi dihüdrofolaadi reduktaasi (DHFR). See ensüüm on ülioluline dihüdrofolaadi (DHF) muundamisel tetrahüdrofolaadiks (THF), mis on elutähtsaks kofaktoriks puriinide, tümidülaadi ja teatud aminohapete sünteesis.
- DHFR -i pärssides hoiab metotreksaat ära THF moodustumise, häirides sellega rakkude kasvuks ja jagunemiseks hädavajalike DNA, RNA ja valkude sünteesi.
DNA sünteesi mahasurumine
- THF -i tootmise pärssimise tagajärjel häirib metotreksaat - süsinikuülekande reaktsioone, mis on vajalikud nukleotiidide sünteesimiseks, pärssides lõpuks DNA sünteesi. See efekt on eriti väljendunud rakutsükli S -faasis, kui toimub DNA replikatsioon.
Kasvajavastane aktiivsus
- Kasutatakse laialdaselt antineoplastia ainena erinevate vähivormide ravis, sealhulgas ägeda lümfoblastilise leukeemia, rinnavähi, pea- ja kaelavähi jms ravis. Selle võime DNA sünteesi pärssida põhjustab vähirakkude kasvu ja proliferatsiooni peatamist.
Antifolaatrakendused
Folaatide antagonism
Toimib antifolaatina, antagoniseerides foolhappe (vitamiin B9) toimet. Foolhape on nukleotiidide ja aminohapete sünteesi ja metabolismi jaoks hädavajalik, muutes selle raku kasvu ja jagunemise kriitiliseks komponendiks.
Foolhappe muundamise aktiivseks vormiks blokeerides häirib metotreksaat folaadi tsüklit ja kahjustab nukleiinhapete ja valkude sünteesi.
Autoimmuunhaiguste ravi
Lisaks kasvajavastasele aktiivsusele kasutatakse seda ka immunosupressandina selliste autoimmuunhaiguste, näiteks reumatoidartriidi ravis. Immuunrakkude proliferatsiooni pärssimisega aitab metotreksaat vähendada põletikku ja leevendada nende haigustega seotud sümptomeid.
Kombineeritud teraapia
Kasutatakse sageli koos teiste ravimitega selle terapeutilise toime tugevdamiseks. Näiteks võib vähi ravis metotreksaati kombineerida teiste kemoterapeutiliste ainetega, et suunata vähirakkude kasvu ja ellujäämisega seotud mitu rada.
vähiravis
Metotreksaat toimib peamiselt dihüdrofolaadi reduktaasi, ensüümi, mis on ülioluline dihüdrofolaadi muundamiseks tetrahüdrofolaatiks (THF). THF on elutähtis kofaktor nukleotiidide sünteesis, mis on DNA ja RNA ehitusplokid. Selle muundamise blokeerimisega häirib metotreksaat nukleotiidide tootmist, pärssides seeläbi DNA sünteesi ning surudes lõpuks maha vähirakkude kasvu ja proliferatsiooni.
Metotreksaat on kõigi töötlemisel põhikomponent, mida sageli kasutatakse koos teiste kemoterapeutiliste ainetega, näiteks vinkristiini ja prednisooniga. See kombinatsioon, mida nimetatakse vinkristiiniks - Adriamycin - deksametasooni (VAD) režiim, on näidanud olulist efektiivsust kõigil patsientidel.
Seda kasutatakse ka erinevate tahkete kasvajate, sealhulgas rinnavähi, kopsuvähi, pea- ja kaelavähi ning seedetrakti vähktõve ravis. Annuste ja manustamise ajakava varieeruvad sõltuvalt konkreetsest vähitüübist ja staadiumist.
Metotreksaat on väga efektiivne koriokartsinoomi ja muude raseduslike trofoblastiliste haiguste ravis, mis on haruldased, kuid agressiivsed vähivormid, mis tulenevad platsentakoest.
Seda kasutatakse nii Hodgkini kui ka mitte - Hodgkini lümfoomide ravis, sageli koos teiste ravimitega nagu doksorubitsiin, bleomütsiin, vinblastiin ja dakarbasiin (ABVD režiim).
Teatud juhtudel manustatakse kõrge - annuse metotreksaatravi leukovoriini päästmisega (HD - mtx/CFR) refraktaarse või retsidiivse vähktõvega patsientidele. See lähenemisviis hõlmab suure annuse manustamist metotreksaadi, millele järgneb leukovoriin toksilisuse vähendamiseks ja ravimi efektiivsuse suurendamiseks.
autoimmuunhaigused
Metotreksaatpulber, üldtuntud kui MTX, on autoimmuunhaiguste ravis laialdaselt kasutatav ravim. Selle toimemehhanism hõlmab peamiselt dihüdrofolaadi reduktaasi pärssimist, blokeerides seeläbi dihüdrofolaadi muundamise tetrahüdrofolaadiks. See omakorda häirib DNA, RNA ja valkude sünteesi, põhjustades rakkude proliferatsiooni mahasurumise ja immuunvahendaja tootmise vähenemise.
Esmane kasutamine: MTX on RA nurgakiviravi, eriti mõõdukatel kuni rasketel juhtudel. See aitab vähendada põletikku, aeglast haiguse progresseerumist ja parandada funktsionaalseid tulemusi.
Mehhanism: T- ja B -rakkude aktiivsust pärssides ning immuunvahendajaid vähendades avaldab MTX oma anti - põletikulisi ja immunosupressiivseid mõjusid.
Rakendused: MTX -i kasutatakse ka alaealiste idiopaatilise artriidi, psoriaatilise artriidi, Felty sündroomi ja RA -ga seotud naha vaskuliidi ravis.
Tõhusus: Selle efektiivsus on nendes tingimustes hästi loodud -, mis viib sageli patsiendi tulemuste paremate tulemusteni.
Süsteemne erütematoossus (SLE): MTX -i saab kasutada täiendava teraapiana SLE -s, eriti kui traditsioonilised ravimeetodid on ebapiisavad.
Süsteemne skleroos (SSC): SSC -ga patsientidel on MTX näidanud lubadust haiguse progresseerumise aeglustamisel ja sümptomite parandamisel.
Põletikulised müopaatiad: Haigused, näiteks dermatomüosiit ja polümüosiit, võivad MTX -ravist kasu saada, eriti tulekindla või raske haiguse korral.
Psoriaas: MTX on kaev - loodud ravi mõõduka kuni raske psoriaasi jaoks, sealhulgas tahvel - tüüp, gutaat ja erütrodermilised vormid.
Autoimmuunsed härjahaigused: Tingimusi nagu pemphigus ja bullioosne pemphigoid võib ravida MTX -ga, sageli kortikosteroidide lisaravi.
Vaskuliit: MTX -i on kasutatud erinevate vaskuliidi vormide ravis, sealhulgas Wegeneri granulomatoos, hiiglaslik rakuarteriit ja Takayasu arteriidi.
Mehhanism: Selle võime vähendada põletikku ja immuunsus - vahendatud veresoonte kahjustus muudab selle väärtuslikuks terapeutiliseks võimaluseks.
Metotreksaatpulber(MTX) on klassikaline metaboolne ravim, mis on muutunud oluliseks ravimiks vähi keemiaravi, autoimmuunhaiguste (näiteks reumatoidartriidi) ja teatud nahahaiguste (näiteks psoriaasi) jaoks alates selle avastamisest 1940. aastatel. Selle avastamine ja areng kujutavad endast olulisi verstaposte kaasaegses meditsiinilises keemias ja farmakoloogias, edendades mitte ainult - kasvajaravimite uurimist, vaid avades ka uusi võimalusi immunomoduleerivaks ravile.
Metotreksaadi avastamine on tihedalt seotud foolhappe uurimisega. Foolhape on b - kompleks vitamiin (B9 -vitamiin), mille avastas esmakordselt Briti teadlane Lucy Wills 1931. aastal, kes täheldas, et pärmiekstrakt võib takistada rasedusliku megaloblastilise aneemia.
1941. aastal eraldasid Ameerika teadlased Herschel K. Mitchell ja teised spinatilehtedest foolhappe ja määrasid selle keemilise struktuuri. Foolhape muundatakse inimkehas tetrahüdrofolaadiks (THF), mis osaleb DNA sünteesis, aminohapete metabolismis ja rakkude proliferatsioonis. Vähirakkude kiire proliferatsiooni ja nende sõltuvuse folaadi metabolismist on teadlased hakanud uurima, kuidas häirida folaadi metabolismi, et pärssida kasvaja kasvu.
1940. aastatel avastasid teadlased, et teatud folaadi analoogid võivad konkurentsivõimeliselt pärssida folaadi metabolismi, vältides sellega vähirakkude proliferatsiooni.
1947. aastal avastasid Ameerika farmakoloog Sidney Farber ja tema meeskond, et aminopteriin (4-aminofolaat) võib Harvardi meditsiinikooli lastel ägeda leukeemia uurides ajutiselt leekeemia sümptomeid leevendada. See on esimene ravim ajaloos, mida kasutatakse vähi keemiaravi edukalt, tähistades keemiaravi ajastu algust.
Aminopteriinil on tugev toksilisus ja halb patsientide sallivus. Ohutumate derivaatide otsimiseks otsige Ameerika keemik Yellapragada Subbarow ja tema meeskond struktuuriliselt modifitseeritud aminopteriini LEDERLE laborites ja sünteesisid lõpuks metotreksaat (MTX), tuntud ka kui 4 - aktiivsus, kuid amino-10-metüülfolaat, võrreldes 1948. aastal. on endiselt märkimisväärne.
1950ndatel selgitasid teadlased metotreksaadi toimemehhanismi veelgi. See häirib DNA sünteesi jaoks vajalikku puriini ja tümidiini, pärssides dihüdrofolaadi reduktaasi (DHFR) ja vältides dihüdrofolaadi (DHF) vähenemist tetrahüdrofolaatiks (THF). Vähirakkude kiire vohamise ja folaadi suure nõudluse tõttu võib metotreksaat selektiivselt pärssida tuumori kasvu.
1953. aastal teatasid Riikliku vähiinstituudi (NCI) Roy Hertz ja Min Chiu Li esimest korda, et metotreksaat ravis edukalt kooriokartsinoomi, mis on inimese ajaloo esimene tahke kasvaja, mis raviti keemiaravi kaudu. See läbimurre on muutnud metotreksaadi oluliseks ravimiks vähiravi jaoks.
1960. aastatel avastasid teadlased, et metotreksaadil ei olnud mitte ainult anti - tuumori efektid, vaid võib ka pärssida immuunsussüsteemi liigset aktiveerimist.
1964. aastal üritas Ameerika arst Edmund Dubois ravida psoriaasi madala - doosiga metotreksaadiga ja saavutas olulisi tulemusi. Seejärel kasutati 1980. aastatel metotreksaati laialdaselt reumatoidartriidi (RA) raviks, saades "haigusvastaste ravimite modifitseerivate ravimite (DMARDS)" kuldstandardiks.
Kõrvaltoimed
Metotreksaat on metaboolne anti -anti - kasvajaravim ja immunosupressant, mida kasutatakse laialdaselt selliste haiguste nagu vähk, reumatoidartriit, psoriaas jne, laialdaselt kasutatud ravis. Selle pulbripreparaatide kahjulikud reaktsioonid (nagu süstitavad pulbri süstid) on seotud mitmete süsteemide korral. Järgmised on peamised kõrvaltoimed ja nende klassifikatsioonid:
Tavalised kõrvaltoimed (esinemissagedus on suurem või võrdne 10%-ga)
Suuhaavand: limaskestakahjustustest põhjustatud valulik haavand, mida tavaliselt leidub põse limaskesta, keele või igemetel.
Iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus: suured annustes rohkem väljendunud, võib -olla seedetrakti otsese stimuleerimise või raku metabolismi mõjutamisest.
Ebanormaalne maksafunktsioon: kõrgendatud transaminaasi (ALAT/AST) tase, pikk - termini kasutamine võib põhjustada tsirroosi või rasvmaksa.
Luuüdi supressioon: vähenenud valged verelibled ja trombotsüüdid, suurenenud nakatumise ja verejooksu oht (eriti suurte annuste või pika - termini kasutamise korral).
Aneemia: punaste vereliblede tootmise pärssimine põhjustab väsimust ja pearinglust.
Lööve ja sügelus: allergiliste reaktsioonidega võib kaasneda punetus või ketendus.
Valgustundlikkus: nahk on tundlik ultraviolettkiirguse suhtes ja on kalduvus päikesepõletusele nagu reaktsioonid.
Tõsised kõrvaltoimed (nõuab viivitamatut arstiabi)
Interstitsiaalne kopsupõletik/kopsufibroos: iseloomustab kuiv köha, hingamisraskused, palavik ja nähtavad retikulaarsed varjud rindkerel x - kiirtel. Kiire progresseerumine võib olla saatuslik. Nagu pneumotsüstis kopsupõletik (PCP), eriti immuunpuudulikkusega patsientidel.
Äge neerukahjustus: suurte annuste korral võib ravimite kristallide ladestumine või otsene toksilisus põhjustada oliguuriat ja kõrgenenud vere kreatiniini. Pikaajaline kasutamine võib põhjustada neerutuubulaarse düsfunktsiooni.
Peavalu, pearinglus ja unisus: tavaliselt nähakse ravi varases etapis. Entsefalopaatia/epilepsia sümptomid on haruldased, kuid rasked ning võivad olla seotud suure annuste või folaadipuudusega.
Pikaajalised või kumulatiivsed kõrvaltoimed
Sekundaarsed kasvajad: pikaajaline kasutamine võib suurendada lümfoomi, nahavähi jms riski, eriti kui see on kombineeritud immunosupressiivse raviga.
Osteoporoos: pikaajaline kasutamine võib mõjutada luude metabolismi ja suurendada luumurdude riski.
Limaskesta haavandite halvenemine: suulised ja seedehaavandid võivad paraneda või olla keeruline.
Kuum tags: Metotreksaatpulber CAS 59-05-2, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügil