Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid prokaiinipulbri cas 59-46-1 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse prokaiinipulbri cas 59-46-1 hulgimüügile meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Prokaiini pulbersaab kasutada toorainena, keemilise materjalina laboris. Need füüsikalised omadused aitavad iseloomustada selle puhtust ja tahkisstruktuuri. Elektrilaeng on neutraalne, seega ei ole sellel elektrostaatilise jõu ja tõukejõu eeliseid. See piirab selle potentsiaali tehnoloogilistes rakendustes. See on kiraalne ühend, millel on nii vasaku{5}}- kui ka paremakäe{6}}omadused. See optiline aktiivsus on tingitud selle molekulis olevast kiraalsest tsentrist. Vasakpoolse pööramise pöörded on -14,3 kraadi ja paremale pööramise pöörded on +13.9 kraadi . Sellel on madal toksilisus. Õiges annuses kasutamisel on see tavaliselt ohutu anesteetikum. Kuid liigne või väärkasutamine võib põhjustada toksilisi reaktsioone, sealhulgas surma. Üldiselt on selle anesteetikumi füüsikaliste omaduste uurimine selle kasutamise ja tootmise jaoks ülioluline ning need omadused mängivad olulist rolli ka tehnoloogia ja meditsiini valdkonnas.
|
|
|
|
Keemiline valem |
C13H20N2O2 |
|
M.W |
236.31 |
| Sulamistemperatuur | 61 kraadi |
| Keemistemperatuur | 378,78 kraadi (ligikaudne hinnang) |
| Tihedus | 1,0604 (ligikaudne hinnang) |
| Murdumisnäitaja | 1,5430 (hinnanguline) |
Prokaiin toimib peamiselt pärssides naatriumioonide sissevoolu perifeersete närvide neuronite rakumembraanide pinge{0}}naatriumikanalitest. Kui naatriumioonide sissevool on katkenud, ei saa aktsioonipotentsiaal tekkida ja signaalimine on seega pärsitud. Arvatakse, et retseptori koht asub naatriumikanali tsütoplasmaatilises (sisemises) osas. Prokaiin on samuti võimeline seonduma N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptoritega, samuti nikotiini-tüüpi atsetüülkoliini retseptori}}}{1{1}9}hüdroksütamiini retseptorite ja 5{1}trüptamiini kanali kanalitega või toimima neile antagoniseerida. kompleksid.Prokaiin on kaltsiumi- ja kofeiini poolt indutseeritud kaltsiumi vabanemise inhibiitor erinevat tüüpi lihaspreparaatides.0,5 mMProkaiin blokeerib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca üksikutes lipiidide kaksikkihtides Prokaiini saab kasutada DNA demetüleeriva ainena, millel on inimese vähirakkude kasvu pärssiv toime.
0,5 mMProcaiin suutis rinnavähi rakuliinis MCF-7 vähendada 5-metüültsütosiini DNA-d 40% võrra. Prokaiin on võimeline seonduma ka CpG-rikastatud DNA-ga ja demetüleerima tihedalt hüpermetüleeritud CpG järjestusi, mille tulemuseks on geenide epigeenide geeniekspressiooni taastamise. mM) suurenenud raku M-faasis mitootiline indeks.Prokaiinravi (1 mM) vähendas rakkude proliferatsiooni ~40%.Prokaiin mõjutab erütrotsüütide kuju ja deformeeritavust.45 mMProkaiin takistab peaaegu täielikult ATP ammendumisega seotud diskoid-spiny erütrotsüütide üleminekut. Sarnased prokaiini kontsentratsioonid normaliseerisid ATP-ga ammendunud rakkude adhesiooni ja filtreerimist, kuid ei mõjutanud raku mahtu, osmootset haprust ega monovalentset katiooni koostist.
Sünteesimeetod
Prokaiini pulber, keemiline nimetus on 4-aminobensoehappe 2-(dietüülamino)etüülestervesinikkloriid. Prokaiini süntees hõlmab tavaliselt mitut etappi, peamiselt kasutatakse lähteainena p-nitrobensoehapet. Allpool on üksikasjalik sünteesitee:
1. samm: nitrokaiini valmistamine
- Tooraine: p-nitrobensoehape, dietüülaminoetanool, ksüleen (lahusti ja katalüsaatorina) ja vahutamisvastane aine.
- Menetlus:
Termomeetri, veeeraldaja ja püstjahutiga varustatud kolmekaellisse kolbi lisage p-nitrobensoehape, dietüülaminoetanool, ksüleen ja vahutamisvastane aine.
Kuumutage segu tagasijooksu tingimustes (õlivanni temperatuur umbes 180 kraadi, sisetemperatuur umbes 145 kraadi) teatud aja jooksul (tavaliselt 6 tundi), et võimaldada esterdamisreaktsiooni toimumist.
Esterdamise (pöörduva reaktsiooni) käigus tekkinud vesi eemaldatakse pidevalt aseotroopse destilleerimise teel ksüleeniga.
Pärast reaktsiooni jahutage segu ja valage tahke aine eraldumise võimaldamiseks koonilisse kolbi.
Destilleerige ksüleeni liig alandatud rõhul, lahustage jääk 3% vesinikkloriidhappes ja filtreerige reageerimata p-nitrobensoehappe eemaldamiseks. Nitrokaiini sisaldav filtraat säilitatakse edasiseks kasutamiseks.
2. samm: nitrokaiini redutseerimine aminoestriks
- Tooraine: nitrokaiini lahus, rauapulber, naatriumhüdroksiid ja vesinikkloriidhape.
- Menetlus:
Viige nitrokaiini lahus segamise ja temperatuuri reguleerimisega kolme kaelaga kolbi.
Reguleerige pH 4,0-4,2 20% naatriumhüdroksiidi lahusega.
Lisage järk-järgult väikeste portsjonitena rauapulbrit, hoides samal ajal temperatuuri alla 70 kraadi (vajalik võib olla jahutamine).
Laske redutseerimisreaktsioonil 40-45 kraadi juures 2 tundi kulgeda.
Hapestage lahus vesinikkloriidhappega pH väärtuseni 5, seejärel reguleerige pH 7,8-8,0 küllastunud naatriumsulfiidi lahusega rauasoolade sadestamiseks.
Filtreerige segu, peske sade ja hapestage filtraat uuesti pH väärtuseni 6.
Töödelge lahust aktiivsöega, filtreerige ja leelitage 20% naatriumhüdroksiidiga pH väärtuseni 9,5-10,5, et sadestada aminoester (prokaiini alus).
3. etapp: prokaiinvesinikkloriidi moodustamine
- Tooraine: prokaiini alus, kontsentreeritud vesinikkloriidhape ja valikulised ümberkristallimislahustid.
- Menetlus:
Lahustage prokaiini alus vees ja lisage tilkhaaval kontsentreeritud vesinikkloriidhapet, kuni pH jõuab 5,5-ni.
Kuumutage lahus 60 kraadini ja lisage küllastunud sool. Soovi korral lisage antioksüdant, näiteks naatriumvesiniksulfit, ja kuumutage kuumaks filtreerimiseks 65–70 kraadini.
Jahutage filtraat kristalliseerumistemperatuurini, filtreerige kristallid ja peske külma etanooliga.
Prokaiinvesinikkloriidi saamiseks kuivatage kristallid.
Edasiseks puhastamiseks lahustage toorprodukt destilleeritud vees, lisage aktiivsüsi, filtreerige kuumalt ja jahutage kristalliseerumiseks. Peske kristallid ja kuivatage lõpptoote saamiseks.
Puhas API (aktiivne farmatseutiline koostisaine) ainult teaduslikuks uurimiseks, standardaine analüüsiks, farmakokineetiliseks uuringuks, retseptori resistentsuse testiks jne. Kliinilises praktikas kasutatakse sageli ka "novokaiinina". Valge kristalne või kristalne pulber, vees lahustuv. Theprokaiini kasutamineonprokaiini süstimine, prokaiiniravi,jne. Väikese koguse epinefriini lisamine süste võib pikendada toimeaega.
Prokaiin pole mitte ainult lokaalanesteetikum, vaid seda kasutatakse laialdaselt ka paljude haiguste ravis kliinilistes osakondades. Kliiniline rakendus pediaatrias: läkaköha ravi. Kliiniline rakendus dermatoloogias: vöötohatise ravi, allergilise purpuri, sügeluse, neurodermatiidi ravi. Kliiniline rakendus sünnitusabis ja günekoloogias: emakakaela düstookia ravi, emakakaela turse ravi, oksütotsiini toime. Kliiniline rakendus gastroenteroloogias (pankreatiidi ravi). Kliiniline rakendus hingamisteede osakonnas: hemoptüüsi ravi.
Kvaliteet ja analüüs
termiline stabiilsus
Termiline stabiilsus on suhteliselt keskmine, termilise lagunemise temperatuur on umbes 350 °C. See võib põhjustada kerget lagunemist ja mürgiste gaaside vabanemist kuumutamise ajal.
Termiline lagunemine viitab ravimite keemilisele reaktsioonile kõrge temperatuuri tingimustes soojusenergia toimel, mis laguneb monomeerideks või muudeks aineteks, mille tulemusena väheneb ravimi kvaliteet. Termilise lagunemise mehhanism on peamiselt karboksüülrühmade dekarboksüülimine ja epoksütsüklite purunemine.
Prokaiini karboksüülrühm on väga vastuvõtlik dekarboksüülimisele, mis on põhjustatud happelisest keskkonnast. Kõrge temperatuuri tingimustes puruneb ka epoksütsükkel ja kaks otsarühma pääsevad välja, samal ajal kui üks metüülrühm reageerib hüdroksüülrühmaga, mille tulemuseks on molekulaarsed lisandid.
Termilise stabiilsuse määramiseks võib kasutada termogravimeetrilist analüüsi. See meetod sobib ravimite termilise stabiilsuse määramiseks ja võimaldab määrata selliseid parameetreid nagu lagunemistemperatuur, kaalukaotuse kiirus ja ravimite lagunemiskineetika parameetrid. Tavaliselt asetatakse ravimiproov kaalutud alumiiniumist mõõteplaadile ja seejärel kuumutatakse konstantse kuumutuskiirusega, konstantse voolukiirusega ja stabiilse inertgaasi voolukiirusega. Lagunemistemperatuuri mõõdetakse protsessi käigus tekkinud massikao registreerimisega.
Lisaks saab termilist stabiilsust hinnata ka selle tõhususe mõjutamise teel. Üldiselt on hea termilise stabiilsusega ravimitel palju parem efektiivsus. Seetõttu saab ravimi termilist stabiilsust hinnata, uurides selle farmakoloogilisi muutusi pärast töötlemist kõrgel temperatuuril.
Termilist stabiilsust mõjutavad mitmesugused tegurid. Näiteks on happelistes tingimustes lihtne dekarboksüülida; Kõrgel temperatuuril võib ka epoksürõngas puruneda, mis viib ravimite pürolüüsini. Lisaks võivad pikaajalisel säilitamisel termilist stabiilsust mõjutada ka sellised tegurid nagu hapnik, vesi ja päikesevalgus.
Termilise stabiilsuse parandamiseks on mitu meetodit:
(1) Vältige liiga kõrgete temperatuuride kasutamist.
(2) Kasutage termilise stabiilsuse suurendamiseks mõningaid lisandeid, näiteks kaltsiumhüdroksiidi.
(3) Tugevdage kaitset ladustamise ajal, näiteks hoidke ravimeid jahedas ja kuivas kohas.
(4) Kasutage stabilisaatoreid sisaldavaid preparaate, et parandada ravimi kvaliteedi stabiilsust.
Lahustuvus
Prokaiin lahustub kergesti vees ja metanoolis, kergelt lahustub etanoolis ja kloroformis, kuid mitte benseenis ega diklorometaanis. Selle ravimi lahustuvus vees on 1 g ja seda saab lahustada 100 ml vees.
Lahustuvus on aine keemiliste ja füüsikaliste omaduste uurimisel ülioluline. See on nõrgalt happeline ravim, mille pKa väärtus on 8,9. Vees lahustuvus sõltub temperatuurist ja mida kõrgem on temperatuur, seda suurem on selle lahustuvus. Vees lahustuvus on 20 kraadi juures 1 g/mL, kuid 40 kraadi juures on see umbes 7 g/mL, mida saab kirjeldada lahustuvuskõveraga.
Prokaiini lahustuvust mõjutavad ka muud tegurid, nagu lahusti pH väärtus, ioontugevus ja kontsentratsioon. Happelistes tingimustes lahustub prokaiin kergemini. Seetõttu võib prokaiini vesinikkloriidi valmistamisel esmalt lahustada vesinikkloriidhappe vesilahuses ja seejärel vesinikkloriidi sadestada.
Lisaks veele võib seda lahustada ka teistes levinud lahustites. Prokaiini lahustamiseks võib kasutada ka orgaanilisi lahusteid, nagu atsetoon, metanool ja kloroform. Sellest hoolimata on lahustuvus erinevates lahustites erinev. Näiteks lahustub see paremini atsetoonis ja vähem vees. Teatud olukordades saab kasutusmugavuse huvides valida vastavalt vajadusele erinevaid lahusteid.
Sestprokaiini pulberon ravim, selle lahustuvus on ülioluline ka farmaatsiatööstuses ja kliinilistes rakendustes. Tootmisprotsessi käigus on vaja ravim lahustada sobivas kandjas, et valmistada erinevaid ravimvorme, nagu süstid, suukaudsed preparaadid, suhkruga kaetud ravimvormid jne. Samal ajal on prokaiini lahustuvust mõjutavate tegurite hulka ka osakeste suurus, morfoloogia ja kristallide defektid. Need tegurid peavad arvestama ka tootmisteguritega, nagu lahustuvus ja saagis, et tagada tootmise ja kasutamise tõhusus.
kõrvaltoime
Prokaiinipulbrit kui klassikalist lokaalanesteetikumi kasutatakse laialdaselt meditsiiniasutustes, nagu hambakirurgia, väikekirurgia, haavaravi ja närviblokaad. See saavutab lokaalanesteesia, blokeerides närviraku membraanil olevad naatriumioonikanalid, pärssides närviimpulsside ülekannet. Kuid nagu kõik ravimid, võib ka prokaiinipulber kasutamise ajal põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, mis võivad hõlmata mitut süsteemi ja kujutada potentsiaalset ohtu patsientide tervisele.
Kõrvaltoimete tüübid ja mehhanismid
Allergilised reaktsioonid
Naha ilmingud: Mõnedel patsientidel võivad tekkida allergilised reaktsioonid prokaiini või selle abiainete suhtes, mis väljenduvad naha sügeluse, erüteemi või urtikaariana. Need sümptomid ilmnevad tavaliselt mõne minuti või tunni jooksul pärast kokkupuudet ravimiga ja neid saab leevendada antihistamiinikumidega.
Lokaalne turse: allergilised reaktsioonid võivad põhjustada süstekoha või ümbritsevate kudede turset, mis võib olla seotud veresoonte suurenenud läbilaskvusega.
Kliinilised ilmingud: Harvadel juhtudel võivad patsientidel tekkida rasked allergilised reaktsioonid, nimelt anafülaktiline šokk. See väljendub hingamisraskuste, kõriturse, vererõhu kiire languse ja isegi teadvusekaotusena. Allergiline šokk nõuab viivitamatut erakorralist ravi, sealhulgas adrenaliini süstimist ja hingamisteede avatuse säilitamist.
Esinemismehhanism: allergilise šoki põhjustab organismi IgE vahendatud I tüüpi ülitundlikkusreaktsioon prokaiini või selle metaboliitide suhtes. Uuesti sama antigeeniga kokkupuutel nuumrakud ja eosinofiilid degranuleerivad, vabastades põletikulised vahendajad, nagu histamiin ja leukotrieenid, mis põhjustab raskeid sümptomeid, nagu süsteemne vasodilatatsioon, suurenenud läbilaskvus ja bronhospasm.
Kesknärvisüsteemi reaktsioon
Pearinglus ja peavalu: need on tavalised kerged kesknärvisüsteemi reaktsioonid pärast prokaiinipulbri kasutamist. Ravimid võivad sattuda vereringesse paikse imendumise kaudu, mõjutades ajufunktsiooni ja põhjustades selliseid sümptomeid nagu pearinglus ja peavalu. Need reaktsioonid tekivad tavaliselt ravimi toime varases staadiumis ja leevenevad järk-järgult koos ravimi metabolismiga.
Tinnitus ja ähmane nägemine: Mõned patsiendid võivad teatada tinnitusest või nägemise hägususest, mis võib olla seotud ravimite kaudse mõjuga kuulmis- ja nägemisnärvidele. Need sümptomid on tavaliselt kerged ja mööduvad.
Krambid: kui prokaiini kontsentratsioon on liiga kõrge või imendub liiga kiiresti, võib see põhjustada krampe. See on tingitud kesknärvisüsteemi liigsest pärssimisest ravimite poolt, mis põhjustab neuronite ebanormaalset põlemist. Krambid võivad ilmneda süsteemsete krampidena, millega kaasneb teadvusekaotus, ja rasketel juhtudel võivad need olla eluohtlikud.
Ärevus ja ärrituvus: mõnedel patsientidel võivad pärast prokaiini kasutamist tekkida psühholoogilised sümptomid, nagu ärevus ja ärrituvus. See võib olla seotud ravimite otsese mõjuga kesknärvisüsteemile või patsiendi hirmuga operatsiooni ees.
Kardiovaskulaarsüsteemi reaktsioon
Vererõhu langus: Prokaiin võib põhjustada vererõhu langust, laiendades veresooni või pärssides müokardi kontraktiilsust. See reaktsioon on eriti levinud anesteesia esilekutsumisel, mis võib olla tingitud ravimi otsesest toimest veresoonte silelihastele või sümpaatilise närvisüsteemi pärssimisele. Vererõhu langus võib põhjustada pearinglust, väsimust ja isegi minestamist.
Kõrgenenud vererõhk: harvadel juhtudel võib prokaiin põhjustada vererõhu tõusu. See võib olla seotud veresoonte otsese stimuleerimisega ravimitega või patsiendi stressireaktsiooniga operatsioonile.
Arütmia tüübid: Mõnedel patsientidel võib pärast prokaiini kasutamist tekkida arütmia, sealhulgas tahhükardia, bradükardia või arütmia. See võib olla seotud ravimite otsese mõjuga südame juhtivussüsteemile või refleksmehhanismide kaudu, nagu vererõhu langusest põhjustatud kompenseeriv südame löögisageduse kiirendus.
Raske arütmia: äärmuslikel juhtudel võib prokaiin põhjustada tõsiseid arütmiaid, nagu ventrikulaarne tahhükardia või ventrikulaarne fibrillatsioon. Need rütmihäired võivad olla eluohtlikud{1}}ja vajada kiiret ravi.
Kohalikud kudede reaktsioonid
Esinemise põhjus: Prokaiini pulber võib süstimise ajal põhjustada süstekohas valu, mis võib olla seotud ravimi stimuleerimisega kohalikele kudedele või süstimismeetoditele. Valu raskusaste on inimestel erinev ja seda saab tavaliselt leevendada süstimiskiiruse vähendamise või peenema nõela kasutamisega.
Kestus: valu süstekohas on tavaliselt mööduv ja taandub järk-järgult, kui ravim levib läbi kohaliku koe.
Esinemismehhanism: harvadel juhtudel võib prokaiin põhjustada kohalike kudede põletikku või nekroosi. See võib olla seotud ravimi kõrge kontsentratsiooni, ebaõigete süstimistehnikate või patsiendi erilise tundlikkusega ravimi suhtes.
Kliinilised ilmingud: lokaalne põletik avaldub punetuse, turse ja termilise valuna, samas kui nekroos võib põhjustada koehaavandeid ja armide teket. Nende reaktsioonidega tuleb viivitamatult tegeleda, et vältida tõsiseid tagajärgi.
Kuum tags: prokaiinipulber cas 59-46-1, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük