Kinidiinon teatud tüüpi alkaloid, mis ekstraheeritakse tsinchona puu koorest ja kuulub Ia klassi anti-arütmiavastaste ravimite hulka. Sellel on naatriumikanali blokaadi ja kaaliumikanali pikenemise mõju. Seda kasutatakse peamiselt kodade ja ventrikulaarsete arütmiate, nagu kodade virvendusarütmia, kodade laperdus ja ventrikulaarne tahhükardia, raviks. See taastab siinusrütmi, pikendades südamelihasrakkude aktsioonipotentsiaali kestust ja efektiivset tulekindlat perioodi. Lisaks on kinidiinil ka malaariavastased omadused, kuid selle kõrge toksilisuse tõttu on see asendatud teiste ravimitega.
Selle farmakoloogiline mehhanism hõlmab naatriumioonide sissevoolu pärssimist (juhtivuskiiruse vähendamine) ja kaaliumikanalite blokeerimist (repolarisatsiooniaja pikendamine), avaldades samal ajal ka antikolinergilist toimet ja alfa-retseptoreid blokeerivat toimet, mis võib viia vererõhu languseni. Sagedased kõrvaltoimed on seedetrakti reaktsioonid (kõhulahtisus, iiveldus), tsinnitus (tinnitus, peavalu), arütmiad (nt torsades de pointes ventrikulaarne tahhükardia) ja allergilised reaktsioonid. Koostoimete tõttu erinevate ravimitega (nagu digoksiin, varfariin) on vajalik rangelt jälgida ravimite kontsentratsiooni veres ja elektrokardiogramme. Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu on kliiniline kasutamine vähenenud ja seda kasutatakse ainult ettevaatusega teatud juhtudel.
|
|
|
| Keemiline valem | C20H24N2O2 |
| Täpne missa | 324.18 |
| Molekulmass | 324.42 |
| m/z | 324.18 (100.0%), 325.19 (21.6%), 326.19 (2.2%) |
| Elementaaranalüüs | C, 74.05; H, 7.46; N, 8.63; O, 9.86 |
Anti-arütmiline aine
Kinidiinkasutatakse peamiselt membraani{0}}inhibeeriva anti-arütmiavastase ravimina. See toimib otse müokardi rakumembraanile, pikendades oluliselt müokardi refraktaarset perioodi, vähendades autonoomiat, juhtivust ja müokardi kontraktiilsust.
See on eriti tõhus mitte{0}}siinuse-ektoopiliste rütmide vastu. Siinussõlme rakkude puhul ei pruugi see avaldada mõju või pikendada aktsioonipotentsiaali kestust, vähendada juhtivuse kiirust, pikendada efektiivset tulekindlat perioodi ja vähendada erutuvust.
Kodade refraktaarse perioodi pikenemine on olulisem kui vatsakese oma, samas kui atrioventrikulaarne ristmiku refraktaarne periood lüheneb.
Suukaudselt manustatuna sobib see enneaegsete kodade kontraktsioonide, kodade virvendusarütmia, paroksüsmaalse supraventrikulaarse tahhükardia, supraventrikulaarsete arütmiatega pre-erutussündroomi, ventrikulaarsete enneaegsete löökide, ventrikulaarse tahhükardia ja virvendusarütmia raviks või elektrilise kardiovaskulaarse fluversiooni säilitusraviks.
Kliiniline rakendus
Antiarütmilised farmakoloogilised toimed on mõeldud peamiselt müokardi refraktaarse perioodi pikendamiseks, müokardi stressi, autonoomse ja juhtivuse vähendamiseks ning seda kasutatakse kodade või vatsakeste tahhükardia raviks ning kodade laperduse ja kodade virvendusarütmia tagasipööramiseks. ja vältida selle kordumist. Selle kasutamisel on erinevate põhjuste ja individuaalsete erinevuste tõttu erinevatel juhtudel ebaühtlane ka terapeutiline annus ja taluvus. Hüpertüreoidismi, kroonilise kodade virvenduse ja oluliselt suurenenud südamega inimestel on suurem taluvus. Pikaajaline-südamepuudulikkus, kimbu harude blokaad ja südame isheemiatõbi taluvad vähe ning mõnikord võib tavaline terapeutiline annus põhjustada mürgistust. Kuigi see mürgistus on seotud annusega, võib väike kogus üksikjuhtudel põhjustada arütmiat. Praegu arvatakse, et selle inhibeeriv toime juhtivusele võib indutseerida haige müokardi taasaktivatsiooni. Mürgistuse vähendamiseks tuleb ravi ajal rangelt jälgida südame löögisageduse, rütmi, vererõhu ja elektrokardiogrammi muutusi.
Kasutamine ja annustamine
Suuline
0,2g iga kord esimesel päeval, üks kord iga 2 tunni järel, 5 korda järjest. Kui see on ebaefektiivne ja ilmset kõrvaltoimet ei esine, suurendage annust 0,3 g-ni iga kord teisel päeval, 0,4 g-ni iga kord kolmandal päeval, üks kord iga 2 tunni järel, 5 korda järjest. Üldjuhul ei tohiks päevane kogus ületada 2 g. Pärast normaalse südamerütmi taastumist vahetage säilitusannus 0,2-0,4 g päevas. Kui see on ebaefektiivne või sellel on pärast 3-4-päevast võtmist kõrvaltoimeid, tuleb ravim katkestada. Lastele antakse esmalt testannus 2 mg/kg. Kui kõrvaltoimeid ei esine, alustatakse ravi 1-2 tunni pärast. Esimesel päeval 6 mg/kg iga kord, üks kord iga 2 tunni järel, 4-5 korda; kui toime ei ole ilmne ja mürgistusnähud puuduvad, võib algannust jätkata ka teisel päeval või suurendada 20% esialgsest annusest. Vajadusel võib kolmandal päeval säilitada esialgse annuse.
Intravenoosne süst või intravenoosne tilguti
0,25 g iga kord, lahjendatakse 5% glükoosisüstiga 50 ml-ni ja süstitakse aeglaselt. Lastele on esimene katseannus 2 mg/kg, lahjendatakse 100 ml 5% glükoosisüstiga ja tilgutatakse intravenoosselt. Jälgige 1 tund. Kui allergilist reaktsiooni ei esine, manustage 6 mg/kg iga kord iga 3 tunni järel. Ööpäevane koguannus ei tohi ületada 30 mg/kg.
Ravimite koostoimed
Sellel on aditiivne toime, kui seda kasutatakse koos teiste antiarütmiliste ravimitega.
Kasutamisel koos antikoagulantidega võivad need kaks ravimit üksteist mõjutada ja tähelepanu tuleb pöörata nende kahe ravimi annuste kohandamisele.
Fenobarbitaal ja fenütoiinnaatrium võivad kiirendada selle toote metabolismi maksas ja vähendada selle kontsentratsiooni veres.
Kui seda kasutatakse koos digoksiiniga, võib digoksiini kontsentratsioon veres suureneda.
Kasutamisel koos antikolinergiliste ravimitega võib antikolinergiliste ravimite efektiivsust suurendada; kui seda kasutatakse koos kolinergiliste ravimitega, võib kolinergiliste ravimite efektiivsus nõrgeneda; kui seda kasutatakse koos neuromuskulaarsete blokaatoritega, eriti tubokurariini ja suktsinüülkoliiniga, võib hingamist pärssiv toime tugevdada.
Kui seda kasutatakse koos kaaliumipreparaatidega, võib selle toote efektiivsus suureneda, samas kui hüpokaleemia võib selle toote efektiivsust vähendada.
Kui seda kasutatakse koos beeta--blokaatoritega, võib inhibeeriv toime sinoatriaalsele sõlmele ja atrioventrikulaarsele sõlmele tugevneda.
Kasutamisel koos antihüpertensiivsete ravimitega võib antihüpertensiivne ja veresooni laiendav toime tugevneda.
Kui seda kasutatakse koos rifampitsiiniga, võib selle toote kontsentratsioon veres väheneda.
Uriini leelistavad ained, nagu atsetasoolamiid, antatsiidid või vesinikkarbonaadid, võivad suurendada reabsorptsiooni neerutuubulites, mille tulemuseks on selle toote kontsentratsiooni suurenemine veres, põhjustades seega toksilist reaktsiooni.
Kinidiinon arütmiavastane ravim. Tavaliselt kasutatakse selle sulfaati, kuid kasutatakse ka vesinikkloriidi ja glükonaati. See sulfaat on valge kristalne pulber, lõhnatu, äärmiselt mõru, sulamistemperatuuriga 175–176 kraadi, vees kergesti lahustuv ja etanoolis veidi lahustuv.
See on alkaloid, mis on ekstraheeritud Rubiaceae perekonda kuuluva taime Cinchonaledgeriana (Moens) koorest. Sellel on otsene toime rakumembraanidele, pärssides peamiselt naatriumioonide transmembraanset liikumist, ja see pärsib otseselt südame autonoomiat, juhtivust, ärrituvust ja kontraktiilsust, samuti on sellel antikolinergiline toime südamele. See sobib kodade virvenduse, kodade laperduse, supraventrikulaarse ja ventrikulaarse tahhükardia kardioversiooniks ja ennetamiseks ning pahaloomuliste enneaegsete löökide raviks ja ennetamiseks.
See on kiniini paremale pöörav vorm. Neil kahel on sarnased farmakoloogilised omadused, kuid sellel on 5-10 korda tugevam toime südamele kui kiniinil. See seondub müokardi rakumembraanil oleva naatriumikanali lipoproteiiniga, ahendab kanali väravat ja takistab Na+ sissevoolu, mille tulemuseks on 0-faasi depolarisatsioonikiiruse vähenemine ja juhtivuse aeglustumine. 4. faasi depolarisatsioonikiiruse aeglustumine vähendab müokardi automaatsust ja pärsib emakaväliseid rütmipunkte. See aeglustab K+ väljavoolu faasis 3, pikendades seeläbi tulekindlat perioodi. Lisaks pärsib see ka müokardi kontraktiilsust ning sellel on anti-parasümpaatiline ja antisümpaatiline toime. See blokeerib retseptoreid, põhjustades vasodilatatsiooni, eriti kui seda süstitakse intravenoosselt, mis võib põhjustada vererõhu järsu languse, mistõttu seda ei saa intravenoosselt manustada.
Kõrvaltoimed
Kinidiinon IA klassi antiarütmiline ravim, mis avaldab arütmiavastast toimet, inhibeerides naatriumioonikanaleid müokardi rakkudes, pikendades aktsioonipotentsiaali kestust ja efektiivset refraktaarset perioodi. Selle raviaken on aga kitsas ning esineb palju ja raskeid kõrvaltoimeid, kusjuures ligikaudu 30% patsientidest peab kõrvaltoimete tõttu ravimi võtmise katkestama. Järgmine on selle kõrvaltoimete üksikasjalik selgitus:
Kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimed
Arütmia: Kinidiin võib esile kutsuda või süvendada{0}}olemasolevaid arütmiaid. Levinud tüübid on vatsakeste enneaegsed löögid, ventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne fibrillatsioon jne. Esinemissagedus on suurem olemasoleva südamehaigusega (nt südamepuudulikkus, müokardi isheemia) patsientidel või kombinatsioonis selliste ravimitega nagu digoksiin. Terapeutilistel kontsentratsioonidel võib kinidiin aeglustada intraventrikulaarset juhtivust, mis viib QRS-kompleksi laienemiseni; Suurtes kontsentratsioonides võib see põhjustada atrioventrikulaarset blokaadi, sinoatriaalset blokaadi ja isegi südameseiskust.
Hüpotensioon:Kinidiin võib laiendada veresooni ja põhjustada hüpotensiooni, eriti kui seda manustatakse intravenoosselt või suurtes annustes. Raske hüpotensiooniga võib kaasneda vaskuliit ja vajalik on vererõhu muutuste hoolikas jälgimine.
Südamepuudulikkus:Kinidiin võib pärssida müokardi kontraktiilsust ja süvendada südamepuudulikkuse sümptomeid, eriti olemasoleva südamehaigusega{0}}patsientidel.
Seedetrakti kõrvaltoimed
Kinidiinil on otsene stimuleeriv toime seedetrakti limaskestale ja sagedased kõrvaltoimed on järgmised:
Iiveldus ja oksendamine
Esinemissagedus on suhteliselt kõrge, mis võib olla seotud seedetrakti limaskesta või kesknärvisüsteemi reaktsiooni stimuleerimisega ravimite poolt.
Kõhuvalu ja kõhulahtisus
Kinidiin võib suurendada seedetrakti motoorikat, põhjustades kõhuvalu, kõhulahtisust ja rasketel juhtudel valulikke spasme.
Söögiisu vähenemine
Ravimid mõjutavad seedetrakti funktsiooni, põhjustades patsientide söögiisu vähenemist.
Lobulaarne hepatiit ja ösofagiit
Kinidiini pikaajaline või liigne kasutamine võib põhjustada maksakahjustusi ja ösofagiiti.
Kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed
Kinidiin võib ületada vere{0}}aju barjääri ja käivitada kesknärvisüsteemi reaktsioone, mida ühiselt nimetatakse tsinkonismiks, sealhulgas:
Kuulmiskahjustus
Tinnitus ja kuulmislangus: kinidiinil on toksiline toime sisekõrva välimistele karvarakkudele ja pöörduv kuulmislangus on levinud suurte{0}annuste või pikaajalise{1}}ravi korral. Pikaajaline kasutamine võib põhjustada pöördumatut kuulmiskaotust.
Pearinglus ja tasakaaluhäired: kinidiin ei mõjuta vestibulaarset struktuuri, kuid siiski võib esineda pearinglust ja tasakaaluhäireid, mis võivad olla seotud ravimite kogunemisega sisekõrva lümfivedelikku.
Nägemispuue
Hägune nägemine, valgusfoobia, kahelinägemine, värvide nägemise kahjustus, pupillide laienemine, tumedad laigud ja öine pimedus.
Muud kesknärvisüsteemi sümptomid
Peavalu, punetus, südamepekslemine, krambid, värinad, erutus, kooma, ärevus jne. Kinidiini pikaajaline kasutamine võib põhjustada dementsust ja sümptomid võivad pärast ravimi ärajätmist paraneda.
Korduma kippuvad küsimused
Kas kinidiin on naatriumikanali blokaator?
+
-
Kinidiin vähendab Vmax-i arvatavasti südame naatriumikanaleid blokeerides. Terapeutilistes kontsentratsioonides põhjustab kinidiin vähesel määral toonilise blokaadi. Südame rakumembraani depolariseerimisel tekib kasutusest{2}}sõltuv blokaad.
Kuidas kinidiin mõjutab südant?
+
-
Kinidiin on 1a klassi antiarütmikum. See toimib südames, etaeglustada elektrilisi impulsse, mis panevad südamelihase kokku tõmbuma ja verd pumpama. Arütmia ajal on südamelihase kontraktsioonid ebaregulaarsed. Elektriliste impulsside aeglustamine võib reguleerida südamelööke ja peatada arütmia.
Mida tuleks kinidiini võtmise ajal vältida?
+
-
Seetõttu peaksid kinidiini võtvad inimesed praegu olemasoleva teabe põhjal joomist vältimagreibimahlvõi greibi söömine. On näidatud, et granaatõunamahl pärsib sama ensüümi, mida inhibeerib greibimahl. Inhibeerimise aste on kõigi nende mahlade puhul ligikaudu sama.
Kuum tags: quinidine cas 56-54-2, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük