Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid upadacitiniibi pulbri cas 1310726-60-3 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse upadacitiniibi pulbri cas 1310726-60-3 hulgimüügile meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Upadacitiniibi pulberon valge kuni määrdunud{0}}valge tahke aine, millel on lõhnatu, kergelt mõru maitse. Molekulvalem on C17H19N7O ja molekulmass on 323,38 g/mol. Ühend koosneb peamiselt püridiinitsüklist, pürimidiinitsüklist ja piperidiinitsüklist. Kusjuures piperidiinitsüklis on metüülrühm ja aminorühm ning pürimidiinitsükliga on ühendatud metüültioolrühm. Samal ajal sisaldab see ka karboksamiidrühma, mis on mehhanismi aluseks selle võimele inhibeerida JAK1 toimet JAK2, JAK3 ja TYK2 suhtes. Lahustuvus happelises keskkonnas, mille pH on 1,2, on alla 0,1 mg/ml, samas kui lahustuvus puhverlahuses, mille pH on 6,8, on kuni 21 mg/ml.
|
|
|
Lisaks on sellel vees madal lahustuvus. on suukaudne selektiivne JAK (Janus kinase) inhibiitor, mida kasutatakse reumatoidartriidi ja teiste autoimmuunhaiguste raviks. See on suukaudne selektiivne JAK-i inhibiitor, mille põhikomponendiks on ühend, mis sisaldab karboksamiidrühma ja püridiinitsüklit, pürimidiinitsüklit ja piperidiinitsüklit. Ravimil on head farmakokineetilised omadused ja stabiilsus ning sellel on oluline ravitoime reumatoidartriidi ja teiste autoimmuunhaiguste korral.
Upadacitiniibi pulberkui järgmise -generatsiooni selektiivne Januse kinaasi (JAK) inhibiitor, pärsib peamiselt JAK1 ensüümi aktiivsust, sihtides ja blokeerides rakusisest JAK-STAT signaalirada, pärssides seeläbi põletikuliste tegurite vabanemist ja immuunsüsteemi üleaktiveerimist. Tuginedes oma ainulaadsele toimemehhanismile, on Upatinib näidanud märkimisväärset efektiivsust erinevate autoimmuun- ja põletikuliste haiguste ravis.
Põhimehhanism: Reumatoidartriit on autoimmuunhaigus, mida iseloomustab liigese sünooviumi krooniline põletik ja JAK1-vahendatud põletikuliste tsütokiinide, nagu IL-6 ja IL-2, signaaliradadel on haiguse progresseerumisel võtmeroll. JAK1 selektiivselt inhibeerides, blokeerides need signaaliülekande teed, vähendades sünoviiti ja luude hävimist.
Kliinilised tõendid:
SELECT-VÕRDLUSUURING: mõõduka kuni raske RA patsientidel, kellel metotreksaadi (MTX) ravivastus oli ebapiisav, saavutas pärast 12-nädalast ravi upatiniibiga (15 mg/päevas) koos MTX-ga ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) ravivastuse määr 71%, platseebo (39%) (56%);
24. nädalal saavutas DAS28-CRP (haiguse aktiivsuse skoor) remissiooni määr 29%, mis oli parem kui adalimumab (18%).
Pikaajaline efektiivsus: Uuring SELECT-BEYOND näitas, et pärast 5-aastast ravi Upatiniibiga püsis 75% patsientidest, kellel bioloogiline ravi ebaõnnestus, madal haigusaktiivsus (LDA), 50% saavutas kliinilise remissiooni ja röntgenikiirte luuerosiooni progresseerumine oli oluliselt pärsitud.
Põhimehhanism: psoriaatilist artriiti iseloomustavad liigesepõletik ja naha psoriaas ning JAK1 vahendatud IL-23/IL-17 telg ja IL-6 signaalirada on seotud haiguse patogeneesiga. JAK1 pärssimisega saab vähendada liigeste sünoviaalhüperplaasiat ja nahapõletikku.
Kliinilised tõendid:
SELECT-PsA 1/2 uuring: pärast 16-nädalast ravi Upatiniibiga (15 mg/päevas) saavutas 60–65% patsientidest psoriaasi pindala- ja raskusastme (EASI-75) paranemise 75% või rohkem, mis on oluliselt parem kui platseebo (10–15%);
Liigesümptomite paranemise määr (ACR20) ulatus 57–62%, mis oli parem kui platseebo (24–31%).
Struktuurne kaitse: SELECT-PsA 2 uuring näitas, et pärast 24-nädalast ravi Upatiniibiga vähenes liigese struktuurse kahjustuse progresseerumine (mTSS skoor) võrreldes platseeboga 67%.
Põhimehhanism: anküloseerivat spondüliiti iseloomustab aksiaalne liigesepõletik ja osteofüütide moodustumine ning JAK1 vahendatud IL-17 ja TNF signaalirajad soodustavad haiguse progresseerumist. Upatiniib vähendab lülisamba põletikku ja luude moodustumist, inhibeerides JAK1.
Kliinilised tõendid:
SELECT-AXIS 1 uuring: aktiivsetel AS-i patsientidel saavutas pärast 14-nädalast ravi upatiniibiga (15 mg/päevas) ASAS40 (International Association for the Evaluation of Spinal Arthritis Improvement Criteria) vastuse määr 52%, oluliselt kõrgem kui platseebo (26%);
Pärast 16-nädalast ravi paranes patsiendi seljaaju liikumise ulatus (BASMI skoor) oluliselt rohkem kui platseebo puhul.
Näidustused nr axSpA jaoks: sarnase mehhanismi alusel on Upatiniib heaks kiidetud aktiivse nr axSpA jaoks täiskasvanud patsientidel, kellel on ebapiisav ravivastus mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele (NSAID).
Põhimehhanism:Upadacitiniibi pulberSeda iseloomustab naha barjääri düsfunktsioon ja Th2 tüüpi immuunvastus, kusjuures JAK1 vahendatud tsütokiinide signaalirajad, nagu IL-4 ja IL-13, põhjustavad nahapõletikku. JAK1 pärssimisega vähendage naha sügelust ja erüteemi.
Kliinilised tõendid:
Measure Up 1/2 uuring: mõõduka kuni raske AD-ga noorukitel ja täiskasvanutel saavutas 60% -65% Upatiniibiga (15 mg päevas) ravitud patsientidest EASI-75 16 nädala pärast, samas kui 30 mg / päevas rühmas saavutati 70% -75%, oluliselt parem kui platseebo (10% -15%);
Patsientide osakaal, kelle paranemine sügeluse digitaalse hinnangu skaalal (NRS) oli suurem või võrdne 4 punktiga, oli 58–63%, mis oli parem kui platseebo (14–18%).
Pikaajaline kontroll: AD Up uuring näitas, et pärast 52-nädalast kombineeritud paikset kortikosteroidravi säilis 70% patsientidest EASI-75 ravivastus ja tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus ei erinenud oluliselt platseeborühmast.
Põhimehhanism: Põletikulist soolehaigust (IBD) iseloomustab soole limaskesta immuunsüsteemi tasakaalustamatus, mida juhivad JAK1 vahendatud tsütokiinide signaalirajad, nagu IL-6, IL-12/IL-23, mis põhjustavad soolepõletikku. Vähendage soolehaavandeid ja kõhulahtisust, inhibeerides JAK1.
Kliinilised tõendid:
U-ACHIEVE uuring (UC): pärast 8-nädalast ravi Upatiniibiga (induktsioon 45 mg päevas, 15-30 mg säilitusannus) saavutas kliinilise remissiooni määr 26%, oluliselt kõrgem kui platseebo (5%); 52-nädalase säilitusravi perioodi jooksul säilitas 70% patsientidest hormoonivaba remissiooni.
CD näidustused: Sarnase mehhanismi alusel, heaks kiidetud kasutamiseks mõõduka kuni raske aktiivse CD-ga täiskasvanud patsientidel, kellel on ebapiisav ravivastus või talumatus TNF-i inhibiitoritele.
Võimalik näidustus: mittesegmentaalne vitiliigo (NSV)
Põhimehhanism: Vitiligole on iseloomulik naha pigmendirakkude puudumine ja JAK1 vahendatud interferooni (IFN) - signaalirada juhib pigmendirakkude hävitamist. Inhibeerides JAK1, vähendades pigmendirakkude apoptoosi ja soodustades repigmentatsiooni.
Kliinilised tõendid:
Viti Up uuring: Täiskasvanud ja noorukitel NSV patsientidel suurenes näopigmendi regeneratsioonipiirkonnaga patsientide osakaal võrreldes algtasemega 50% võrra või sellega võrdne pärast 24-nädalast ravi Upatiniibiga (15 mg/päevas) 45%, oluliselt parem kui platseebo (12%);
Keha pigmendi regeneratsiooni skoori (T-VASI) paranemine oli platseeboga võrreldes olulisem.
Reguleerimise edenemine: 2026. aastal esitati USA FDA-le ja Euroopa EMA-le NSV näidustuse taotlused. Kui see heaks kiidetakse, saab sellest esimene süsteemne ravim vitiligo raviks.
Upatiniibist on saanud erinevate autoimmuun- ja põletikuliste haiguste peamine terapeutiline ravim, inhibeerides selektiivselt JAK1 ja blokeerides täpselt mitut põletikulist signaaliülekande rada. Selle näidustused hõlmavad reumatoidartriiti, psoriaatiline artriit, anküloseeriv spondüliit, atoopiline dermatiit, haavandiline koliit, Crohni tõbi ning eeldatavasti laieneb see ka vitiligo valdkonda.
Järgnev on lühike ülevaadeupadatsitiniibi pulbersünteesimeetod, mis jaguneb peamiselt järgmisteks etappideks:
1. Püridiinitsükli sisestamine:
Upadatsitiniibi süntees algab 4-amino-3-metüülbensoehappe metüülestri reaktsiooniga 2-kloropüridiiniga, et saada 4-[(2-kloropüridiin-3-üül)metoksü]-3-metüülbensamiid.
2. Pürimidiinitsükli ehitus:
Järgmisena kasutati nukleofiilset aromaatset asendusreaktsiooni (SNAr) kasutades toorainena 4-[[4-[(2-kloropüridiin-3-üül)metoksü]-3-metüülfenüül]amino]-2-metüültiopürimidiin-5-karbonitriili. Pärast mitmeastmelist ühendi reaktsiooni. Upadatsitiniibi 4-[[4-(3H-imidaso[1,2-b]pürasiin-6-üül)metoksü]-3-metüülfenüül]amino]-2-metüültiopürimidiin-5 sünteesiti -karbonitriil.
3. Piperidiinitsükli sissejuhatus:
4-[[4-(3H-imidaso[1,2-b]pürasiin-6-üül)metoksü]-3-metüülfenüül]amino]-2-metüültiopürimidiin-5-karbonitriili töödeldi hüdroksüülamiiniga, et moodustada piperidiinitsükkel. See etapp nõuab tavaliselt teatud reaktsiooniaega ja temperatuuri.
4. Karboksüülhappe sisestamine:
Lõpuks muudeti Upadacitiniibi pürimidiinitsükli metüültioolrühm esterdamisreaktsioonil dietüülkarbonaadi (dietüülkarbonaat) ja atsetüülkloriidiga (atsetüülkloriid) karboksüülhappeks, et saada Upadacitiniibi täielik süntees.
Lisaks ülalkirjeldatud meetoditele on Mohamed et al. mainis ka mõnda muud upadatsitiniibi sünteesimeetodit kirjanduses, näiteks fosfortrikloriidi (Phosphorus trichloride) ja 2-kloropüridiini otsene reageerimine püridiinitsükli saamiseks, kasutades erinevaid tooraineid Pürimidiinitsükli konstrueerimiseks ja nii edasi. Kõik need meetodid võimaldavad Upadacitiniibi edukalt saada, kuid nende sünteesimeetodid võivad veidi erineda. Lisaks võivad erinevates laborites olla erinevad sünteesimeetodid, mistõttu ei ole Upadacitiniibi sünteesimeetod ainulaadne.
|
Keemiline valem |
C17H19F3N6O |
|
Täpne missa |
380 |
|
Molekulmass |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadatsitiniibi lahustuvus happelises keskkonnas pH 1,2 juures on alla 0,1 mg/ml ja puhverdatud lahustes pH 6,8 juures kuni 21 mg/ml. Lisaks on sellel vees madal lahustuvus. Need andmed viitavad sellele, et upadatsitiniib lahustub paremini neutraalses või aluselises keskkonnas ja on happelises keskkonnas stabiilsem.
Asjakohaste uuringute kohaselt on Upadacitinib toatemperatuuril stabiilne ja see ei kaota oma efektiivsust isegi siis, kui seda külmutada -20 kraadi juures pikka aega. Lisaks saab ravimit stabiliseerida tavalistes pressitud tableti, kapsli või lahuse doseerimisvormides. Need andmed näitavad, et upadacitiniibil on tavaliste ravimitüüpide seas hea keemiline stabiilsus.
Upadatsitiniib on valge kuni valkjas{0}}valge lõhnatu, kergelt mõru maitsega tahke aine. Selle elementaarne olek on värvitu ja läbipaistev kristall. Neid omadusi saab kasutada ka upadacitiniibi puhtuse analüüsimiseks.
Suukaudse ravimina nõuab Upadacitinib tavaliselt inimkehas oma ravitoime avaldamiseks metaboolseid reaktsioone. Uuringud on näidanud, et pärast upadatsitiniibi metaboliseerumist CYP3A4 vahendusel tekitab see metaboliidi M12. M12 struktuur sarnaneb upadatsitiniibi omaga, seega on sellel ka teatav põletikuvastane toime. Teised uuringud on samuti näidanud, et upadacitiniib võib inimkehas karboksüülesteraasi toimel hüdrolüüsida väiksemateks molekulideks. Need andmed näitavad, et upadacitiniibil on inimkehas suhteliselt keeruline metaboolne rada.
Üldiselt on upadacitiniib suukaudne selektiivne JAK-i inhibiitor, millel on suhteliselt stabiilsed keemilised omadused. See koosneb peamiselt ühendist, mis sisaldab karboksamiidrühma ja püridiinitsüklit, pürimidiinitsüklit ja piperidiinitsüklit, ning võib selektiivselt inhibeerida JAK1 toimet JAK2, JAK3 ja TYK2 suhtes. Kuigiupadatsitiniibi pulbertal on inimkehas teatud metaboolsed reaktsioonid, on sellel siiski head farmakokineetilised omadused ja stabiilsus.
KKK
Milleks upadacitiniibi kasutatakse?
Upadatsitiniibi kasutatakse mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi, aktiivse psoriaatilise artriidi, anküloseeriva spondüliidi, mitte{0}}radiograafilise aksiaalse spondüloartriidi (lülisamba artriidi liik) objektiivsete tursenähtudega ja polüartikulaarse juveniilse idiopaatilise artriidi (PJIA) raviks patsientidel, kes on kasutanud ...
Kas upadatsitiniib on Hiinas heaks kiidetud?
Upadacitiniib (UPA) on esimene suukaudne, pöörduv, selektiivne Januse kinaasi inhibiitor, mis on Hiinas heaks kiidetud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve (CD) raviks.
Kas upadatsitiniib on JAK-i inhibiitor?
Upadatsitiniib on selektiivne Januse kinaasi (JAK) inhibiitor, mille on heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet, Euroopa Ravimiamet ja teised agentuurid üle maailma mitmete krooniliste põletikuliste haiguste, sealhulgas reumaatiliste, dermatoloogiliste ja seedetrakti haiguste raviks.
Upadatsitiniib: toimemehhanism, kliiniline ja translatsiooniteadus
Kas upadatsitiniib on immunosupressant?
Upadatsitiniib kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse januskinaasi (JAK) inhibiitoriteks. See toimib, blokeerides teie kehas aine, mida nimetatakse januskinaasiks ja mis arvatakse põhjustavat põletikku. Upadatsitiniib on immunosupressiivne ravim, mis aitab rahustada üliaktiivset immuunvastust.
Kuum tags: upadacitiniibi pulber cas 1310726-60-3, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük